Braverman.Tiroides_11ed

W E R N E R & I N G B A R

Tiroides

SAMPLE

11.ª edición

Lewi s E . Braverman | Dav id S . Cooper | Peter Kopp

Werner & Ingbar TIROIDES 11 . a EDICIÓN

SAMPLE

Werner & Ingbar TIROIDES 11 . a EDICIÓN

Editores

Lewis E. Braverman, MD Professor of Medicine Section of Endocrinology, Diabetes, and Nutrition Boston University School of Medicine Boston, Massachusetts David S. Cooper, MD, MACP Professor of Medicine and Radiology Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism The Johns Hopkins University School of Medicine Professor of International Health The Bloomberg Johns Hopkins School of Public Health Baltimore, Maryland Peter A. Kopp, MD Professor of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism University of Lausanne Lausanne, Switzerland Adjunct Professor of Medicine Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago, Illinois

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Av. Carrilet, 3, 9.ª planta, Edificio D Ciutat de la Justícia 08902 L’Hospitalet de Llobregat

Barcelona (España) Tel.: 93 344 47 18 Fax: 93 344 47 16 Correo electrónico: consultas@wolterskluwer.com Revisión Científica: Coralys Germania Abreu Rosario Médico Internista, subespecialidad en Endocrinología, alta especialidad en Enfermedades Tiroideas UNAM, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre Miembro de la Sociedad Mexicana de Nutrición y Endocrinología (SMNE) Centro Médico ABC, CDMX Daniel Elías-López, MD/PhD Endocrinólogo-Investigador Clínico Departamento de Endocrinología y Metabolismo/Unidad de Investigación de Enfermedades Metabólicas Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

Dra. Claudia A. Aguilar Serralde Endocrinóloga/médico internista

Alta especialidad en Enfermedades Tiroideas Universidad Nacional Autónoma de México Traducción : Dr. Israel Luna Martínez Dra. Diana Vanegas Dirección editorial: Carlos Mendoza Editora de desarrollo : Cristina Segura Flores Gerente de mercadotecnia: Simon Kears Cuidado de la edición: Olga A. Sánchez Navarrete Maquetación: Carácter Tipográfico/Eric Aguirre • Aarón León • Daniel Aguirre Adaptación de portada: Jesús Mendoza Impresión: C&C Offset-China / Impreso en China

Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsables de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integridad o exactitud del contenido de la publicación. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos y asistencia médica que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un pro- fesional médico, ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y universales. El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que se reproduce en este libro y su copy- right. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y productos sanitarios que se presentan en esta publicación sólo tienen la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para uso limitado al ámbito experimental. Compete al profesional sanitario averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo que aconsejamos consultar con las autoridades sanitarias competentes. Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270) Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o científica, o su transformación, interpretación o ejecución artística fijada en cualquier tipo de soporte o comunicada a través de cualquier medio, sin la autorización de los titulares de los correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios. Reservados todos los derechos. Copyright de la edición en español © 2021 Wolters Kluwer ISBN de la edición en español: 978-84-18257-60-5 Depósito legal: M-3892-2021 SAMPLE

Edición en español de la obra original en lengua inglesa Werner & Ingar’s. The Thyroid a Fundamental and Clinical Text , de Lewis E. Braverman, David S. Cooper y Peter A. Koop, publicada por Wolters Kluwer.

Copyright © 2020 Wolters Kluwer.

Two Commerce Square 2001 Market Street Philadelphia, PA 19103 ISBN de la edición original: 978-1-975112-96-7

Esta edición está dedicada a Lewis E. Braverman, MD, MACE, MACP (30 de marzo de 1929 a 10 de junio de 2019)

El Dr. Lewis Braverman ha sido coeditor de The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text de Werner & Ingbar desde la 5. a edición, publicada en 1986, hasta la actual 11. a edición. El Dr. Braverman nació en Quincy, MA y se graduó con honores de la Milton Academy y el Harvard College. Recibió su título de médico de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, seguido de una residencia en medicina interna en el Boston City Hospital y una beca en endocrinología bajo la tutoría del Dr. Sidney H. Ingbar, MD, editor de la tercera a la quinta ediciones de The Thyroid , en el Thorndike Memorial Laboratory. El Dr. Braverman fue Jefe de Endocrinología en el Hospital St. Elizabeth en Boston, Director fundador de Endocrinología y Jefe de Medicina Nuclear en el Centro Médico de la Universidad de Massachusetts en Worcester, y Jefe de Endocrinología, Diabetes y Nutrición en el Boston Medical Center (BMC)/Facultad de Medicina de la Universidad de Boston. Vio pacientes activamente en la clínica de endocrinología en el BMC hasta enero de 2018 cuando se retiró de la práctica clínica a la edad de 88 años. El Dr. Braverman fue un prolífico investigador de tiroides con más de 600 publicaciones. Entre sus muchas contribuciones a la tiroidología clínica y básica, su demostración fundamental de que la tiroxina se convierte en triyodotironina en los seres humanos fue de particular importancia, y fue un experto reconocido internacionalmente en el metabolismo del yodo. El Dr. Braverman se desempeñó como Secretario y Presidente de la American Thyroid Association (ATA) y recibió todos los premios ATA, incluido el Premio Van Meter, el Premio al Servicio Distinguido y el Premio en Memoria de Paul Starr. Fue el primer conferenciante en memoria de Sidney Ingbar y el primer receptor de la Medalla de Fisiopatología de la Tiroides de la ATA. Entre muchos otros premios, también recibió el Premio al Liderazgo Distinguido Robert H. Williams de la Endocrine Society y se desem- peñó como Editor en Jefe de la revista clínica de la sociedad, el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . El Dr. Braverman ha tenido un impacto particular como educador y mentor de becarios, residentes, estudiantes y profesores principiantes. En honor a su legado como mentor, la American Thyroid Association estableció el premio Lewis E. Braverman a Catedráticos Distinguidos en 2011. Este premio “reconoce a una persona que ha demostrado excelencia y pasión por la tutoría de becarios, estudiantes y profesores jóvenes, tiene una larga historia de investigación productiva de la tiroides, y se dedica a la ATA” . Su legado como mentor, clínico, investigador y editor lo ubica entre los gigantes de la tiroidología y la endocrinología. SAMPLE

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COLABORADORES

JUNG HWAN BAEK, MD, PhD Professor of Radiology Department of Radiology and Research Institute of Radiology University of Ulsan College of Medicine Asan Medical Center Seoul, Korea ZUBAIR W. BALOCH, MD, PhD Professor of Pathology and Laboratory Medicine Hospital of the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine

ANTONIO C. BIANCO, MD, PhD Professor of Medicine Section of Adult and Pediatric Endocrinology, Diabetes and Metabolism Department of Medicine University of Chicago Chicago, Illinois KEITH C. BIBLE, MD, PhD Professor of Oncology Department of Oncology Mayo Clinic Rochester, Minnesota KRISTIEN BOELAERT, MD, PhD, FRCP Reader in Endocrinology

University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania LUIGI BARTALENA, MD Full Professor of Endocrinology Department of Medicine and Surgery

Institute of Applied Health Research College of Medical and Dental Sciences University of Birmingham Consultant Endocrinologist University Hospitals Birmingham Birmingham, United Kingdom

University of Insubria Chief, Endocrine Unit ASST dei Sette Laghi Varese, Italy J. H. DUNCAN BASSETT, MA, BM, BCh, PhD Professor of Endocrinology Molecular Endocrinology Laboratory Department of Metabolism, Digestion and Reproduction Imperial College London Honorary Consultant in Endocrinology Honorary Clinical Research Fellow Imperial College Healthcare NHS Trust London, United Kingdom PAOLO BECK-PECCOZ, MD Professor Emeritus University of Milan Milan, Italy GREET VAN DEN BERGHE, MD, PhD Professor, Laboratory of Intensive Care Medicine Department of Cellular and Molecular Medicine Head of the Intensive Care Department University Hospital Leuven KU Leuven Leuven, Belgium

ANITA BOELEN, PhD Head, Neonatal Screening Endocrine Laboratory, Department of Clinical Chemistry Amsterdam UMC location AMC University of Amsterdam Amsterdam, Netherlands STEEN JOOP BONNEMA, MD, PhD, DMS C Professor, Consultant Department of Endocrinology Odense University Hospital University of Southern Denmark Odense, Denmark ALINA V. BRENNER, MD, PhD Senior Scientist Radiation Effects Research Foundation Department of Epidemiology Hiroshima, Hiroshima Prefecture, Japan GREGORY A. BRENT, MD Professor, UCLA Graduate Programs in Bioscience David Geffen School of Medicine at UCLA Vice Chair, VA Greater Los Angeles Healthcare System Los Angeles, California SAMPLE

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viii Colaboradores HENRY B. BURCH, MD Professor of Medicine

SABINE COSTAGLIOLA, PhD Senior Research Associate IRIBHM deputy director Institute of Interdisciplinary Research in Molecular Human Biology (IRIBHM) Université Libre de Bruxelles Brussels, Belgium TERRY F. DAVIES, MBBS, MD, FRCP, FACE Florence and Theodore Baumritter Professor of Medicine Icahn School of Medicine at Mount Sinai Director, Division of Endocrinology, Diabetes and Bone Diseases Mount Sinai Beth Israel Medical Center Attending Physician, The Mount Sinai Hospital Beth Israel Medical Center and The James J. Peters VA Medical Center New York, New York JOHNNY DELADOËY, MD, PhD Associate Professor, Department of Pediatrics Researcher, Research Center of CHU Sainte-Justine University of Montreal Montreal, Quebec CATHERINE A. DINAUER, MD Instructor of Clinical Surgery (Pediatrics) Attending in Pediatric Endocrinology Yale New Haven Children’s Hospital New Haven, Connecticut HENNING DRALLE, MD Professor of Surgery Department of Visceral, Vascular and Endocrine Surgery Martin Luther University Halle-Wittenberg Halle (Saale), Germany University of Duisburg-Essen Essen, Germany ALEXANDRA M. DUMITRESCU, MD, PhD Associate Professor Department of Surgery Yale School of Medicine

Division of Diabetes, Endocrinology and Metabolic Diseases National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases National Institutes of Health Uniformed Services University of the Health Sciences Bethesda, Maryland KENNETH D. BURMAN, MD Chief, Endocrine Section Medstar Washington Hospital Center Professor, Department of Medicine Georgetown University Washington, DC ANNE R. CAPPOLA, MD, S C M Professor of Medicine Department of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism Perelman School of Medicine Vanderbilt University Nashville, Tennessee FRANCESCO S. CELI, MD, MHS C William G. Blackard Professor of Medicine Chair, Division of Endocrinology Diabetes and Metabolism Department of Internal Medicine Virginia Commonwealth University Richmond, Virginia EMILY R. CHRISTISON-LAGAY, MD Assistant Professor of Surgery (Pediatrics) and Assistant Professor of Pediatrics University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania NANCY CARRASCO, MD Professor and Chair Molecular Physiology and Biophysics

Department of Medicine The University of Chicago Chicago, Illinois JAMES A. FAGIN, MD Head, Division of Subspecialty Medicine Member, Human Oncology and Pathogenesis Program Memorial Sloan Kettering Cancer Center Professor of Medicine Weill Cornell Medical College New York, New York SAMPLE

Department of Surgery Yale School of Medicine Attending in Pediatric Surgery Yale New Haven Children’s Hospital New Haven, Connecticut

RONALD N. COHEN, MD Associate Professor of Medicine Chief, Section of Adult and Pediatric Endocrinology, Diabetes, and Metabolism Department of Medicine University of Chicago Chicago, Illinois

DAVID S. COOPER, MD, MACP Professor of Medicine and Radiology

Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism The Johns Hopkins University School of Medicine Director, Thyroid Clinic The Johns Hopkins Hospital Baltimore, Maryland

Colaboradores ix

ALAN P. FARWELL, MD, FACE Chief, Section of Endocrinology, Diabetes, Nutrition and Weight Management Department of Medicine Boston University School of Medicine Director, Endocrine Clinics Boston Medical Center Boston, Massachusetts VAHAB FATOURECHI, MD Consultant, Division of Endocrinology, Diabetes, Metabolism and Nutrition Professor of Medicine Mayo Clinic College of Medicine Rochester, Minnesota ULLA FELDT-RASMUSSEN, MD, DMS C Professor, Chief of Medical Endocrinology Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital Copenhagen, Denmark SEBASTIANO FILETTI, MD Professor of Internal Medicine Department of Translational and Precision Medicine Sapienza University of Rome Rome, Italy GARY L. FRANCIS, MD, PhD Professor of Pediatrics, Pediatric Endocrinology Long School of Medicine Attending in Pediatric Endocrinology University of Texas Health Sciences Center San Antonio San Antonio, Texas BERNARD FREUDENTHAL, MA (Cantab), MBBS, MSc Clinical Research Fellow, Molecular Endocrinology Laboratory Department of Metabolism, Digestion and Reproduction Imperial College London Honorary Clinical Research Fellow Imperial College Healthcare NHS Trust London, United Kingdom DAGMAR FÜHRER, MD, PhD Professor of Internal Medicine/Endocrinology Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism University Hospital EssenUniversity of Duisburg-Essen Essen, Germany

THOMAS J. GIORDANO, MD, PhD Henry Clay Bryant Professor of Pathology Department of Pathology University of Michigan Ann Arbor, Michigan DAVID HALSALL, PhD, FRCPath Consultant Clinical Scientist Cambridge University Hospitals Trust

Cambridge, United Kingdom BRYAN R. HAUGEN, MD Professor of Medicine and Pathology Head, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes University of Colorado Cancer Center University of Colorado School of Medicine Aurora, Colorado LASZLO HEGEDÜS, MD, DMSc Professor, Consultant

Department of Endocrinology Odense University Hospital University of Southern Denmark Odense, Denmark JAMES V. HENNESSEY, MD Associate Professor of Medicine Harvard Medical School Director, Clinical Endocrinology

Division of Endocrinology Department of Medicine Beth Israel Deaconess Medical Center Boston, Massachusetts JEROME M. HERSHMAN, MD Distinguished Professor of Medicine Emeritus UCLA School of Medicine West Los Angeles VA Medical Center Los Angeles, California

ANTHONY HOLLENBERG, MD Professor and Sanford I. Weill Chair Department of Medicine at Weill Cornell Medicine Physician-in-Chief New York Presbyterian/Weill Corner Medical Center New York, New York YASUHIRO ITO, MD, PhD Senior Surgeon Department of Surgery Kuma Hospital Kobe, Hyogo, Japan JACQUELINE JONKLAAS, MD, PhD Professor Division of Endocrinology Georgetown University Washington, DC SAMPLE

JEFFREY R. GARBER, MD Associate Professor of Medicine Harvard Medical School Chief, Endocrinology Atrius Health Boston, Massachusetts

x Colaboradores BRIAN W. KIM, MD Associate Professor of Medicine Chief, Division of Endocrinology and Metabolism Rush University Medical Center Chicago, Illinois CARI M. KITAHARA, PhD Investigator National Cancer Institute Division of Cancer Epidemiology and Genetics, Radiation Epidemiology Branch Bethesda, Maryland PETER A. KOPP, MD Professor of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism University of Lausanne Lausanne, Switzerland Adjunct Professor of Medicine Division of Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago, Illinois TIM I.M. KOREVAAR, MD, PhD Postdoctoral Fellow, Department of Internal Medicine and Academic Center for Thyroid Diseases Erasmus University Medical Center Rotterdam, the Netherlands MANASSAWEE KORWUTTHIKULRANGSRI, MD Assistant Professor Department of Pediatrics Mahidol University Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University Bangkok, Thailand PAUL W. LADENSON, MA (Oxon), MD John Eager Howard Professor of Endocrinology and Metabolism Professor of Medicine, Pathology, Oncology, and Radiology and Radiological Science

ANDREA LANIA, MD Associate Professor Humanitas University Head, Division of Endocrinology Istituto Clinico Humanitas Milan, Italy ANGELA M. LEUNG, MD, MSc Associate Professor of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism Department of Medicine David Geffen School of Medicine at the University of California Los Angeles VA Greater Los Angeles Healthcare System Los Angeles, California VIRGINIA A. LIVOLSI, MD Professor of Pathology and Laboratory Medicine Hospital of the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine Philadelphia, Pennsylvania ANDREAS MACHENS, MD Associate Professor, Medical Faculty, Department of Visceral, Vascular and Endocrine Surgery Martin Luther University Halle-Wittenberg Halle (Saale), Germany SUSAN J. MANDEL, MD, MPH Professor of Medicine Chief, Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism Perleman School of Medicine

University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania MICHAEL T. McDERMOTT, MD

Professor of Medicine and Clinical Pharmacy University of Colorado School of Medicine

Director of Endocrinology Practice University of Colorado Hospital Aurora, Colorado DAVID G. McFADDEN, MD, PhD Assistant Professor Division of Endocrinology Department of Internal Medicine Department of Biochemistry UT Southwestern Medical Center Dallas, Texas DONALD S.A. McLEOD, BSc, MBBS (Hon I), FRACP, MPH, PhD Senior Staff Specialist, Department of Endocrinology and Diabetes, Royal Brisbane and Women’s Hospital Honorary Senior Research Officer, Population Health Department, QIMR Berghofer Medical Research Institute Associate Professor University of Queensland Queensland, Australia SAMPLE

University Distinguished Service Professor Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland JILL E. LANGER, MD Professor of Radiology Ultrasound Section Chief Hospital of the University of Pennsylvania Perelman School of Medicine University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania LIES LANGOUCHE, MSc, PhD Associate Professor Laboratory of Intensive Care Medicine Department of Cellular and Molecular Medicine KU Leuven Leuven, Belgium

Colaboradores xi

AKIRA MIYAUCHI, MD, PhD President and COO, Kuma Hospital Kobe, Hyogo, Japan CARLA MORAN, MB BCh, BAO, PhD, MRCPI Consultant Endocrinologist Endocrine and Diabetes Department Beacon Hospital Dublin, Ireland CAROLINE T. NGUYEN, MD Assistant Professor of Clinical Medicine and Obstetrics and Gynecology Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism Department of Medicine and Obstetrics and Gynecology Keck School of Medicine University of Southern California Los Angeles, California YURI E. NIKIFOROV, MD, PhD Professor of Pathology Vice Chair for Molecular Pathology Director, Division of Molecular and Genomic Pathology Biochemistry and Molecular Biology Arnie Charbonneau Cancer Institute Cumming School of Medicine University of Calgary Calgary, Alberta, Canada ELIZABETH N. PEARCE, MD, MSc Professor of Medicine Boston University School of Medicine Section of Endocrinology, Diabetes, and Nutrition Boston, Massachusetts ROBIN P. PEETERS, MD, PhD Professor of Medicine Department of Internal Medicine, Academic Center for Thyroid Disease Erasmus MC, Rotterdam The Netherlands LUCA PERSANI, MD, PhD Professor of Endocrinology, Department of Clinical Sciences and Community Health University of Milan Head, Department of Endocrine and Metabolic Diseases IRCCS Istituto Auxologico Italiano Milan, Italy Department of Pathology University of Pittsburgh Pittsburgh, Pennsylvania RALF PASCHKE, MD, PhD Chair, Provincial Endocrine Tumour Team Professor of Medicine, Endocrinology and Metabolism Departments of Medicine, Oncology, Pathology, and

MICHEL POLAK, MD, PhD Full Professor, Université de Paris

Head, Pediatric Endocrinology, Diabetology and Gynecology Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Head Regional Newborn Screening Program, INSERM U1016, institut IMAGINE Paris, France DANIEL A. PRYMA, MD Associate Professor of Radiology and Radiation Oncology Chief, Division of Nuclear Medicine and Clinical Molecular Imaging Perelman School of Medicine University of Pennsylvania Attending Physician, Hospital of the University of Pennsylvania Philadelphia, Pennsylvania SALMAN RAZVI, MBBS, MD, FRCP Senior Lecturer and Honorary Consultant Endocrinologist Institute of Genetic Medicine Newcastle University Newcastle upon Tyne, United Kingdom SAMUEL REFETOFF, MD, CM Frederick H. Rawson Professor in Medicine Professor of Pediatrics and Committee on Genetics The University of Chicago Chicago, Illinois SCOTT A. RIVKEES, MD

Professor of Pediatrics University of Florida Department of Pediatrics

University of Florida Gainesville, Florida PATRICE RODIEN, MD, PhD Professor in Endocrinology diabetes and metabolic diseases Faculté de médecine, Université d’Angers Reference Center for rare disease of thyroid and hormone receptors Department of Endocrinology-Diabetes-Nutrition, Centre Hospitalo-universitaire d’Angers Angers, France GILLES RUSS, MD Consultant Radiologist Thyroid and Endocrine Tumors Unit La Pitie Salpetriere Hospital Sorbonne University Paris, France MARY H. SAMUELS, MD Professor of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Clinical Nutrition Oregon Health and Science University Portland, Oregon SAMPLE

xii Colaboradores PILAR SANTISTEBAN, PhD Full Professor Institute of Biomedical Research “Alberto Sols” (IIBm) Spanish National Research Council (CSIC) Autonomous University of Madrid (UAM) Biomedical Research Center in Cancer Network (CIBERONC) Madrid, Spain DAVID H. SARNE, MD Director, Endocrinology and Metabolism Clinic Department of Medicine University of Chicago Chicago, Illinois ARTHUR B. SCHNEIDER, MD, PhD Professor of Medicine Emeritus University of Illinois at Chicago Department of Medicine Section of Endocrinology, Metabolism and Diabetes Chicago, Illinois NADIA SCHOENMAKERS, MB BChir, PhD Honorary Consultant Endocrinologist University of Cambridge Metabolic Research Laboratories Wellcome Trust-Medical Research Council Institute of Metabolic Science Addenbrooke’s Hospital University of Cambridge Cambridge, United Kingdom KATHRYN G. SCHUFF, MD, MCR Professor of Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Clinical Nutrition Oregon Health and Science University Portland, Oregon STEVEN I. SHERMAN, MD Professor, Department of Endocrine Neoplasia and Hormonal Disorders The University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston, Texas PETER A. SINGER, MD Professor of Clinical Medicine Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism

JULIE ANN SOSA, MD, MA, FACS Leon Goldman, MD Distinguished Professor of Surgery and Chair, Department of Surgery Professor, Department of Medicine Affiliated faculty, Philip R. Lee Institute for Health Policy Studies University of California San Francisco-UCSF San Francisco, California DAVID L. STEWARD, MD Professor Director of Head and Neck Surgery, Endocrine Surgery, and Clinical Research Department of Otolaryngology-HNS University of Cincinnati, College of Medicine University of Cincinnati Medical Center Cincinnati, Ohio GABOR SZINNAI, MD, PhD Senior Lecturer, Medical Faculty University of Basel Deputy-Head, Pediatric Endocrinology and Diabetology University Children’s Hospital Basel Basel, Switzerland WEIPING TENG, MD

Professor, Department of Endocrinology and Metabolism Professor, The First Hospital of China Medical University Shenyang, PR China YARON TOMER, MD, FACP Anita and Jack Saltz Chair in Diabetes Research Professor and Chair Department of Medicine Albert Einstein College of Medicine Montefiore Medical Center New York, New York R. MICHAEL TUTTLE, MD Professor of Endocrinology Department of Medicine, Endocrinology Service Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, New York GUY VAN VLIET, MD Professor, Department of Pediatrics, University of Montreal Staff, Endocrinology and Diabetology Service CHU Sainte-Justine University of Montreal Montreal, Quebec GILLBERT VASSART, MD, PhD Honorary professor, IRIBHM Université Libre de Bruxelles (ULB) Honorary Professor Department of Medical Genetics Hôpital Erasme (ULB) Brussels, Belgium SAMPLE

Department of Medicine Keck School of Medicine University of Southern California Los Angeles, California ROBERT C. SMALLRIDGE, MD Emeritus Professor of Medicine Mayo Clinic Jacksonville, Florida

Colaboradores xiii

JULIA ELISABETH VON OETTINGEN, MD, PhD, MMSc Assistant Professor, Department of Pediatrics McGill University Clinician-Scientist McGill University Hospital Centre Research Institute Montreal, Quebec LEONARD WARTOFSKY, MD, MACP Professor of Medicine Georgetown University School of Medicine Thyroid Cancer Research Unit MedStar Health Research Institute Washington, DC LAURA WATTS, MA (Oxon), BM BCh Clinical Research Fellow, Molecular Endocrinology Laboratory Department of Metabolism, Digestion and Reproduction Imperial College London Honorary Clinical Research Fellow Imperial College Healthcare NHS Trust London, United Kingdom ANTHONY P. WEETMAN, MD, DSc Emeritus Professor of Medicine The Medical School University of Sheffield Sheffield, United Kingdom WILMAR M. WIERSINGA, MD, PhD, FRCP (Lond) Emeritus Professor of Endocrinology Amsterdam University Medical Center Amsterdam, The Netherlands GRAHAM R. WILLIAMS, BSc, MBBS, PhD Professor of Endocrinology Molecular Endocrinology Laboratory Department of Metabolism, Digestion and Reproduction Imperial College London

GRAHAM R. WILLIAMS, BSc, MBBS, PhD Professor of Endocrinology Molecular Endocrinology Laboratory Department of Metabolism, Digestion and Reproduction Imperial College London Honorary Clinical Research Fellow Imperial College Healthcare NHS Trust, London, United Kingdom FREDRIC E. WONDISFORD, MD Henry Rutgers Professor and Chair Department of Medicine Robert Wood Johnson Medical School Medical Service Chair Robert Wood Johnson University Hospital Rutgers University New Brunswick, New Jersey PAUL M. YEN, MD Professor, Cardiovascular and Metabolic Disorders Program Duke-NUS Graduate Medical School Singapore

Professor of Department of Medicine Duke Molecular Physiology Institute Duke University School of Medicine Durham, North Carolina MICHAEL B. ZIMMERMANN, MD Professor Human Nutrition, ETH Zürich Swiss Federal Institute of Technology Zurich, Switzerland RICCARDO ZUCCHI, MD, PhD

Professor of Biochemistry Department of Pathology University of Pisa Pisa, Italy SAMPLE

Honorary Consultant in Endocrinology Imperial College Healthcare NHS Trust London, United Kingdom

PREFACIO A LA 11. a EDICIÓN

La 1. a edición de Tiroides , concebida por el Dr. Sidney Werner, quien creía, y estamos de acuerdo, que se necesitaba un libro de texto clínico y básico completo dedicado a la tiroides, se publicó por primera vez en 1955 y nuevamente en 1962. El Dr. Werner reclutó al Dr. Sidney Ingbar para coeditar la 3. a y 4. a ediciones en 1971 y 1978. Tras la jubilación del Dr. Werner, el Dr. Ingbar le pidió a su antiguo compañero endocrinólogo, colega y amigo cercano, el Dr. Lewis Braverman, que coeditara la 5. a edición, publicada en 1986. La prematura muerte del Dr. Ingbar en 1988 dejó un tremendo vacío en la comunidad cien- tífica. Afortunadamente, el Dr. Robert Utiger, un renombrado investigador, clínico, y editor adjunto de The New England Journal of Medicine, se unió al Dr. Braverman para coeditar las siguientes cuatro ediciones, incluida la 9. a publicada en 2005. El Dr. Utiger falleció en 2008 después de una breve enferme- dad, y el Dr. David Cooper aceptó coeditar junto con el Dr. Braverman la 10. a edición, que se publicó en 2013. La planifi- cación de esta nueva edición, la 11. a , comenzó a principios de 2018. Cuando quedó claro ese mismo año que la salud del Dr. Braverman estaba decayendo, tuvimos la suerte de reclutar al Dr. Peter Kopp para que fuera el tercer editor. El Dr. Kopp tenía una carrera distinguida como científico básico, médico, educa- dor médico y como un destacado editor en jefe de Tiroides , la revista insignia de la American Thyroid Association. Lamen- tablemente, el Dr. Braverman falleció el 10 de junio de 2019. La creación de este libro fue solo una de las muchas contri- buciones del Dr. Werner a la tiroidología. Interesado durante mucho tiempo en la enfermedad de Graves, llevó a cabo mu- chos de los primeros estudios sobre la eficacia terapéutica y los efectos secundarios de la terapia con yodo radiactivo para la tirotoxicosis de Graves, y fue uno de los primeros en cuestio- nar si se trataba de una enfermedad hipofisaria, como muchos habían pensado. Fue responsable del primer sistema de clasi- ficación de las manifestaciones oculares de la enfermedad de Graves y realizó numerosos estudios sobre la patogenia y el tratamiento de la oftalmopatía de Graves. En su prefacio a la 1. a edición, que se reimprime en las páginas siguientes, el Dr. Werner comentó que el libro “está dirigido a quienes deben lidiar con los problemas de la función tiroidea y la enfermedad tiroidea en el hombre”. Esa ha sido también nuestra intención. Queremos que este libro sea útil para cualquiera que esté interesado en cualquier aspecto de la tiroides tanto en la salud como en la enfermedad. Esto incluye no solo a médicos e investigadores, sino también a becarios clínicos y de investigación que recién ingresan al campo, y tal vez incluso a estudiantes más jóvenes en el momento de su primera exposición a la tiroidología. Esta 11. a edición de Tiroides debe mucho a sus predecesores, pero también ha sido modificada. La autoría se ha vuelto más internacional. Hay capítulos nuevos y faltan algunos antiguos,

y sus contenidos están incorporados en capítulos relacionados, especialmente los relacionados con los efectos de la disfunción tiroidea sobre otros sistemas orgánicos. Como en el pasado, hemos tratado de minimizar la superposición entre diferentes capítulos, pero cierta superposición es inevitable y probable- mente esencial. Por ejemplo, los temas del metabolismo del yodo y los efectos de la deficiencia y el exceso de yodo sobre la fun- ción tiroidea son tan importantes para la comprensión de la glándula tiroides y sus enfermedades y, sin embargo, tan diver- sos, que deben considerarse en muchos capítulos. Lo mismo ocurre con las acciones de la hormona tiroidea, los muchos aspectos diferentes pero relacionados de la autoinmunidad tiroi- dea y los temas de los nódulos tiroideos y el cáncer de tiroides. La investigación sobre la glándula tiroides y sus trastornos ha florecido en los últimos años, como resultado de la aplica- ción de una amplia gama de nuevos métodos de investigación, desde la biología molecular hasta los ensayos clínicos y meta- análisis. Sabemos mucho más sobre los mecanismos de acción de la hormona tiroidea y el metabolismo de las hormonas tiroideas que hace algunos años. Se han clonado los genes de los transportadores y enzimas implicados en el metabolismo del yodo tiroideo y la producción de hormonas tiroideas. Los estudios de estos y otros genes previamente clonados relacio- nados con la tiroides (p. ej., los del receptor de tirotropina y tiroglobulina) han proporcionado muchos conocimientos nuevos sobre la fisiología tanto normal como anormal. Con respecto a las enfermedades tiroideas comunes, la deficiencia de yodo sigue siendo la más común y, si bien se ha avanzado mucho para erradicar la deficiencia de yodo, queda mucho por hacer. Aún sabemos poco acerca de la patogénesis de las enfermedades autoinmunes de la tiroides o de la enfermedad nodular tiroidea, pero incluso en estas áreas se está progre- sando. Hay muchos conceptos nuevos en áreas dispares, como la enfermedad no tiroidea, los efectos de los fármacos sobre la función tiroidea, el manejo óptimo del hipotiroidismo y la ti- rotoxicosis, y el tratamiento de la disfunción tiroidea durante el embarazo y el periodo posparto. Todas estas áreas se tratan en capítulos ampliamente revisados en esta nueva edición. El diagnóstico y el tratamiento de los pacientes con nódulos tiroideos, incluida la ecografía, la biopsia con aguja fina, la cla- sificación citopatológica y el diagnóstico molecular, han expe- rimentado un cambio radical en los últimos 7 años, reflejado en capítulos muy revisados o nuevos por completo acerca de estos temas. Para finalizar, en los últimos años, se ha avanzado mucho en la comprensión de la genética molecular del cán- cer de tiroides. Además, los inhibidores de la tirosina cinasa y otras terapias dirigidas son muy utilizados hoy en día en el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado metastásico avanzado, el cáncer de tiroides medular y el cáncer anaplásico. Estos temas se tratan con mucho más detalle en esta edición.

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xvi Prefacio a la 11. a edición Deseamos agradecer a todos los colaboradores del libro. Su misión era asegurar que sus capítulos estuvieran actualiza- dos y completos, y proporcionar interpretación y orientación en áreas de controversia. Hemos tratado de guiarlos pero no ordenarles. También deseamos agradecer a todo el equipo edi- torial de Wolters Kluwer por su enorme aliento y ayuda en la producción del libro. En esta era de fácil acceso electrónico a muchos paquetes pequeños de información, todavía creemos que existe la necesidad de una revisión y evaluación exhaustivas de lo que

se sabe y lo que no se sabe, en otras palabras, un libro, y nues- tro objetivo ha sido proporcionar esta revisión y evaluación. Esperamos que esta 11. a edición de Tiroides esté a la altura de las anteriores, y que proporcione orientación, e incluso inspi- ración, a quienes busquen aumentar su comprensión sobre la glándula tiroides y cómo tratar o prevenir sus enfermedades. D·¸¹º S. C»»¼½¾ P½¿½¾ A. K»¼¼

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PREFACIO A LA PRIMERA EDICIÓN

problema. Por último, un libro de este tipo se puede mantener actualizado de manera sencilla, debido al contacto continuo de los autores con la investigación y al hecho de que no hay gran- des secciones para ser reescritas por una sola persona. Se ha hecho todo lo posible para poner a disposición del lector suficiente conocimiento básico y clínico para satisfacer la curiosidad sobre cualquiera de estos aspectos. Por ejemplo, se presentan secciones sobre las propiedades fundamentales del yodo radiactivo que permiten el uso del isótopo, y sobre la instrumentación que facilita dicho uso, así como una discusión de la aplicación clínica. La mayoría de las secciones básicas están separadas del material clínico, pero se incorporan con él cuando se ha considerado razonable. Los aspectos fundamentales de la función tiroidea son el hombre y los mecanismos que controlan la actividad de la glán- dula; la bioquímica de la hormona, la histología y la anatomía comparativa constituyen la Parte I. Se incluyen los mecanismos de acción de los fármacos antitiroideos debido a la íntima rela- ción de sus efectos con los problemas de fisiología básica. La Parte II presenta los métodos de laboratorio que com- plementan la evaluación clínica de la actividad secretora de la tiroides. Las presentaciones de los principios básicos invo- lucrados en el uso de yodo radiactivo y la instrumentación que se emplea se incluyen en la sección de laboratorio, y están disponibles aquí para referencia posterior cuando se considere el uso terapéutico y diagnóstico del isótopo. Las enfermedades de la tiroides se examinan en la Parte III. Los trastornos descritos en primer lugar son aquellos en los que el nivel de hormona tiroidea en la circulación y los tejidos se encuentra dentro de los límites normales (eutiroidismo). Después de esto, vienen los trastornos en los que los niveles hormonales están aumentados (bocio tóxico o hipertiroidismo) o disminuidos (hipotiroidismo o mixedema). Los efectos del hipertiroidismo y del hipotiroidismo sobre los sistemas corporales individuales han sido sometidos a un análisis bastante detallado. El plan para organizar la enfermedad por categorías fun- cionales se desglosa en relación con la inflamación de la ti- roides, incluyendo la tiroiditis crónica, una peculiar entidad compuesta. Las inflamaciones de la tiroides tienden a inactivar a la glándula, pero la tiroiditis crónica se asocia casi tan a me- nudo con evidencia de hipertiroidismo como con hipotiroi- dismo. De esta forma, las inflamaciones se han colocado bajo un apartado por separado. Antes de presentar los estados patológicos, se consideran varios temas preliminares importantes en la Parte III. Se des- criben los desarrollos normales y anormales de la glándula, junto con la anatomía quirúrgica y un método de exploración física, un procedimiento fundamental debido a la accesibilidad de la tiroides para este abordaje. La patología se presenta en su totalidad en las secciones introductorias y no está dispersa entre las diversas enfermedades. De esta manera surge un con-

Este libro está destinado a quienes deben enfrentarse a los pro- blemas de la función tiroidea y las enfermedades de la tiroides en el ser humano. Está diseñado para su uso en la clínica y en el laboratorio de ciencias básicas conectado con la clínica. La información disponible ha sido recopilada de fuentes muy diver- sas y, en algunos casos, se informa aquí por primera vez. Se han presentado muchos temas tanto en descripciones generales como en forma más detallada, para cumplir con diferentes requisitos. Se ha planificado proporcionar documentación suficiente para satisfacer la mayoría de las necesidades y, en el caso de requeri- mientos más exhaustivos, proporcionar una bibliografía lo sufi- cientemente adecuada para iniciar una búsqueda de la literatura. La introducción de un libro en el campo de la medicina clí- nica actual requiere una justificación considerable. En particu- lar en el campo de la tiroides, ya hay una cantidad abundante de libros que incluyen las obras casi clásicas de Means en este país y de Joll en Inglaterra, revisadas reciente y hábilmente por Rundle. Sin embargo, el crecimiento actual del conocimiento médico en general, en especial en relación a la tiroides, parece haber creado la necesidad de un nuevo volumen construido sobre una base algo diferente a la de los trabajos anteriores. Barry Wood ha comparado el crecimiento de información médica con el de bacterias. Las bacterias muestran un retraso al comienzo del crecimiento y luego se multiplican a una tasa logarítmica. Wood considera que el crecimiento de la medicina actual ha alcanzado la fase logarítmica. La acumulación de datos sobre la tiroides proporciona un buen ejemplo de esta aceleración. El autor de una revisión reciente afirma haber des- enterrado 3 000 nuevas referencias relacionadas con la glán- dula y publicadas durante el año anterior a escribir su artículo. El Quarterly Cumulative Index Medicus ofrece alrededor de 7 800 referencias a la tiroides generadas en la última década. Más que esto, el campo de la tiroides está impregnado de con- tribuciones de cardiólogos, neurólogos, fisiólogos musculares y muchos otros, que aportan las técnicas muy únicas de sus especialidades particulares para ahondar en el tema. Es evidente que la capacidad de cualquier individuo para seguir el progreso en todas las direcciones a la vez prácticamente se ha desvanecido. Como consecuencia, se ha desarrollado una marcada subespecialización del interés y los avances han llegado a depender del intercambio de información entre muchos espe- cialistas, cada uno proporcionando su propia orientación. Esta tendencia ha sugerido que la información contenida en un libro sobre la tiroides sana y enferma, también debe someterse al pro- ceso de escrutinio y valoración a través de muchos ojos. Los diversos especialistas presentan material con el que han tenido experiencia directa, y el editor actúa como supervisor para orientar y preservar el orden inherente de todo el tema. La expe- riencia clínica y de investigación total disponible de esta manera supera a la de una sola persona. Cada tema puede ser sometido a la crítica de un hombre que ha trabajado intensamente con el

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cepto de cambio en la enfermedad tiroidea que de otro modo no podría hacerse evidente. Un objetivo principal a lo largo del volumen ha sido evaluar la validez de los hechos en los que se basan la información y los procedimientos actuales. La información que los corrobora a menudo se documenta más allá de toda duda razonable, pero con demasiada frecuencia se basa solo en la especificación o en la costumbre o es totalmente deficiente. El hecho de que se haya realizado una evaluación crítica es un homenaje a los colaboradores. El mundo de hoy, como en el pasado, está ame- nazado por los prejuicios, de los cuales los prejuicios raciales, sociales y económicos son solo unos cuantos. Igualmente influ- yente, pero menos reconocido, es el prejuicio de la “experien- cia”, derivado de la observación no crítica o no controlada, de la palabra de una “autoridad”, o de sesgo emocional. 1 Por for- 1 “La convicción no está desprovista de emoción, sino que es una emoción disciplinada y diferenciada, dirigida a la eliminación de un obstáculo realista. Por el contrario, la emoción detrás del prejuicio es difusa y sobregeneralizada, saturando objetos no relacionados ”. — Gordon W. Allport: La Naturaleza del Prejuicio.

tuna hay quienes están dispuestos a dedicar tiempo y esfuerzo a buscar y corregir tales distorsiones de la verdad. El editor ha recibido una ayuda considerable de varias fuentes. El Dr. John Stanbury ha sido de especial ayuda. Los miembros de la Clínica de Tiroides en el Presbyterian Hospital deben ser reconocidos por su influencia en la formulación de muchas de las opiniones aquí presentadas. Se debe dar cré- dito a la paciencia de los muchos contribuyentes que toleraron cambios en el estilo y la longitud del manuscrito, con el interés de crear un volumen integrado a partir de una serie de ensayos individuales. La esposa del editor ha actuado como guardiana de la claridad, basándose en la tesis de que incluso cualquier persona ajena a la medicina debería poder leer y comprender un artículo bien escrito. La señorita Anne Powell, del personal bibliotecario de P. & S., fue muy generosa con su tiempo. Por último, la Sra. R. Levine y la Sra. K. Sorenson fueron más que pacientes con los detalles secundarios. S¹ºÁ½Â C. W½¾Á½¾ New York City

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CONTENIDO

Colaboradores vii Prefacio a la 11. a edición xv Prefacio a la primera edición

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sección I La tiroides normal 1 A. Historia, desarrollo, anatomía 1 capítulo 1

La herencia de la tiroides: una breve historia 1 Peter A. Kopp Desarrollo y anatomía del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides 9 Pilar Santisteban y Sabine Costagliola

capítulo 2

B. Síntesis y secreción de hormona tiroidea 39 capítulo 3

Síntesis de hormona tiroidea: transporte de yodo tiroideo 39 Nancy Carrasco

capítulo 4 Síntesis de hormona tiroidea 59 Peter A. Kopp C. Unión periférica y metabolismo de la hormona tiroidea 86 capítulo 5 Proteínas de transporte de hormona tiroidea 86 David Halsall y Carla Moran capítulo 6

Vías intracelulares del metabolismo de las yodotironinas/implicaciones de la desyodación en la acción de la hormona tiroidea 97 Antonio C. Bianco y Brian W. Kim

D. Acción de las hormonas tiroideas 128 capítulo 7

Acciones intracelulares de las hormonas tiroideas 128 Paul M. Yen, Gregory A. Brent y Anthony N. Hollenberg Relación entre la estructura y función de las hormonas tiroideas 143 Riccardo Zucchi Deficiencia y exceso de yodo, cretinismo endémico 230 Michael B. Zimmermann y Weiping Teng SAMPLE Química y biosíntesis de la tirotropina 157 Ronald N. Cohen, Anthony N. Hollenberg y Fredric E. Wondisford El receptor de tirotropina 174 Gilbert Vassart y Patrice Rodien Envejecimiento y la tiroides 183 Anne R. Cappola Efectos de los fármacos sobre la secreción de TSH y la absorción, la síntesis, el metabolismo y la acción de las hormonas tiroideas 187 David H. Sarne Disruptores tiroideos 203 Angela M. Leung Síndrome de enfermedad no tiroidea 214 Anita Boelen, Lies Langouche, Wilmar Wiersinga y Greet Van den Berghe

capítulo 8

E. Factores que controlan la función tiroidea 157 capítulo 9

capítulo 10 capítulo 11 capítulo 12 capítulo 13 capítulo 14 capítulo 15

xix

xx Contenido sección II Evaluación de la estructura y función de la tiroides 259 capítulo 16 Exploración física de la glándula tiroides 259 James V. Hennessey y Jeffrey R. Garber capítulo 17

Medición de laboratorio de hormonas, proteínas y autoanticuerpos relacionados con la tiroides en suero 267 Ulla Feldt-Rasmussen

capítulo 18 capítulo 19 capítulo 20 capítulo 21

Imagenología no isotópica de la tiroides 300 Gilles Russ y Jung Hwan Baek

Captación de radionúclidos y estudios de imagen de la tiroides 310 Daniel A. Pryma

Citopatología de la glándula tiroides 321 Zubair W. Baloch y Virginia A. Livolsi Histopatología de la glándula tiroides 332 Zubair W. Baloch y Virginia A. Livolsi

sección III Enfermedades tiroideas: tirotoxicosis 353 A. Causas de tirotoxicosis 353 capítulo 22

Patogénesis de la enfermedad de Graves 353 Terry F. Davies y Yaron Tomer Tirotoxicosis inducida por tirotropina 370 Paolo Beck-Peccoz, Andrea Lania y Luca Persani Adenoma tóxico y bocio multinodular tóxico 378 Ralf Paschke

capítulo 23 capítulo 24 capítulo 25 capítulo 26 capítulo 27 capítulo 29 capítulo 30 capítulo 31 capítulo 32 capítulo 33 capítulo 34 capítulo 35

Tumores trofoblásticos 389 Jerome M. Hershman

Tiroiditis esporádica indolora, subaguda dolorosa y aguda infecciosa 395 Alan P. Farwell y Elizabeth N. Pearce

Tirotoxicosis de origen extratiroideo 414 Angela M. Leung B. Manifestaciones en los sistemas orgánicos 419 capítulo 28

Resumen de las manifestaciones clínicas de la tirotoxicosis 419 Henry B. Burch

Oftalmopatía 427 Luigi Bartalena SAMPLE El sistema cardiovascular en la tirotoxicosis 438 Salman Razvi Hormonas tiroideas en el metabolismo intermediario, la termogénesis y la obesidad 446 Francesco S. Celi El sistema esquelético en la tirotoxicosis 454 Bernard Freudenthal, Laura Watts, Graham R. Williams y J. H. Duncan Bassett Dermopatía tiroidea y acropaquia tiroidea 463 Vahab Fatourechi Efectos psiquiátricos y cognitivos de la tirotoxicosis 476 Mary H. Samuels y Kathryn G. Schuff

Tormenta tiroidea 482 Leonard Wartofsky y Kenneth D. Burman C. Diagnóstico y tratamiento de la tirotoxicosis 489 capítulo 36 Diagnóstico de la tirotoxicosis 489 Paul W. Ladenson capítulo 37 Tratamiento de la tirotoxicosis 495 David S. Cooper capítulo 38 Tirotoxicosis subclínica 524 Kristien Boelaert

Contenido xxi

sección IV Enfermedades de la tiroides: hipotiroidismo 531 A. Causas de hipotiroidismo 531 capítulo 39 Tiroiditis crónica autoinmune 531 Anthony P. Weetman capítulo 40 Defectos genéticos que causan hipotiroidismo 543 N. Schoenmakers capítulo 41 Hipotiroidismo primario por otras causas 555 Caroline T. Nguyen y Peter A. Singer capítulo 42 Hipotiroidismo central 566 Luca Persani y Paolo Beck-Peccoz B. Manifestaciones del hipotiroidismo en los sistemas orgánicos 575 capítulo 43

Resumen de las manifestaciones clínicas del hipotiroidismo 575 Michael T. McDermott

capítulo 44 capítulo 45 capítulo 46 capítulo 47

Hipotiroidismo y el corazón 584 Salman Razvi

El sistema esquelético en el hipotiroidismo 592 Laura Watts, Bernard Freudenthal, J.H. Duncan Bassett y Graham R. Williams Efectos psiquiátricos y cognitivos del hipotiroidismo 599 Kathryn G. Schuff y Mary H. Samuels

Coma mixedematoso 605 Kenneth D. Burman y Leonard Wartofsky

C. Manejo del hipotiroidismo 612 capítulo 48

Diagnóstico de hipotiroidismo 612 Paul W. Ladenson Tratamiento del hipotiroidismo 618 Jacqueline Jonklaas Hipotiroidismo subclínico 635 Robin P. Peeters

capítulo 49 capítulo 50

sección V Enfermedades tiroideas: bocio no tóxico difuso y bocio multinodular

641

capítulo 51 capítulo 52

Bocio multinodular: patogénesis y manejo 641 Steen Joop Bonnema y Laszlo Hegedüs Evaluación clínica y manejo de los nódulos tiroideos 660 Susan J. Mandel y Jill E. Langer Cáncer medular de tiroides 784 Andreas Machens, Dagmar Führer y Henning Dralle SAMPLE Carcinomas del epitelio folicular: epidemiología y patogénesis 683 Arthur B. Schneider, Cari M. Kitahara y Alina Brenner Panoramas genómicos de los cánceres tiroideos derivados de células foliculares 709 David G. McFadden, Thomas Giordano, James A. Fagin y Yuri Nikiforov Carcinoma del epitelio folicular: terapia quirúrgica 723 David L. Steward y Julie A. Sosa Estadificación y pronóstico del cáncer de tiroides diferenciado 733 Donald S.A. McLeod Manejo médico del cáncer de tiroides de células epiteliales diferenciado 751 Sebastiano Filetti, R. Michael Tuttle y Steven I. Sherman Microcarcinomas papilares 776 Akira Miyauchi y Yasuhiro Ito

sección VI Cánceres de tiroides 683 capítulo 53

capítulo 54 capítulo 55 capítulo 56 capítulo 57 capítulo 58 capítulo 59