Braverman.Tiroides_11ed

La tiroides normal

CAPÍTULO 4 n Síntesis de hormona tiroidea 63

7q22-q31.1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 131415 16 17 18 19 20

21

21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

~48kb

PDS/SCL26A4

DRA/SCL26A4

3'

5'

3'

5'

Y

Y

Y

Extracelular

Intracelular

Dominio STAS

NH 2

Sitio PKA

COOH

FIGURA 4-3. Ubicación cromosómica y estructura del gen PDS/SLC26A4 y modelo actual de la estructura secundaria de la proteína pendrina (PDS). Dominio STAS, transportador de sulfato y dominio antagonista del factor antisigma; Sitio PKA, sitio de la proteína cinasa A. SAMPLE

la organificación del yodo (60,69). En los adenomas hiperfuncio- nantes, los niveles de ARNm de pendrina fueron similares, pero la inmunotinción y el análisis Western blot revelaron más pendrina, en comparación con el tejido tiroideo normal (68,70). En los ade- nomas foliculares, los niveles de ARNm de pendrina y proteína fueron similares a los del tejido tiroideo normal (62,71). En los adenomas hipofuncionantes, los niveles de ARNm de pendrina eran normales, pero el contenido de pendrina de los adenomas, detectado por inmunotinción, fue muy variable (68,70). Los efectos de TSH sobre la expresión del ARNm de pendrina en líneas de células tiroideas han proporcionado resultados que son, en parte, controvertidos. En las células FRTL-5, las con- centraciones bajas de tiroglobulina, pero no de TSH, insulina, interferón- γ o yodo, aumentan los niveles de ARNm de pendrina (60). Esto contrasta con la regulación negativa de los niveles de expresión de ARNm de los genes del receptor de NIS, TPO, TG y TSH después de la exposición a tiroglobulina en esta línea celu- lar (39,40). Sin embargo, otros han reportado un aumento en el ARNm de SLC26A4 por RT-PCR después del tratamiento de células FRTL-5 con TSH y forskolina (72). En las células PCCL3,

se encontró que el ARNm de pendrina y los niveles de proteínas aumentan tras de la exposición a altas dosis de TSH, forskolina y AMP 8-bromocíclico (73). En los carcinomas diferenciados de tiroides, la expresión de ARNm de pendrina y de proteínas fue baja (62,68,69,74) y no se correlacionó con la expresión de NIS (74,75). Se encontró que la orientación de pendrina a la membrana plasmática estaba dismi- nuida en carcinomas de tiroides bien diferenciados (76). El ARNm de pendrina también era escaso en las líneas celulares de cáncer de tiroides (60). De acuerdo con esta expresión baja o ausente, se encontró hipermetilación aberrante de la región promotora del gen PDS en la mayoría de los carcinomas de tiroides (77).

CARACTERIZACIÓN FUNCIONAL DE LA PENDRINA

La pendrina es un intercambiador de aniones electroneutro con afinidad por el yodo, cloro, bicarbonato, hidróxido, tiocinato y formato (78). Aún se desconoce si todos esos aniones son ligan-