Braverman.Tiroides_11ed

La tiroides normal

CAPÍTULO 4 n Síntesis de hormona tiroidea 77

8. Ravera S, Reyna-Neyra A, Ferrandino G, et al. The sodium/ iodide symporter (NIS): molecular physiology and preclinical and clinical applications. Annu Rev Physiol 2017;79:261–289. 9. Huc-Brandt S, Marcellin D, Graslin F, et al. Characterisation of the purified human sodium/iodide symporter reveals that the protein is mainly present in a dimeric form and permits the detailed study of a native C-terminal fragment. Biochim Biophys Acta 2011;1808(1):65–77. 10. Thompson RJ, Fletcher A, Brookes K, et al. Dimerization of the sodium/iodide symporter. Thyroid 2019;29(10):1485–1498. 11. Weiss SJ, Philp NJ, Grollman EF. Iodide transport in a contin- uous line of cultured cells from rat thyroid. Endocrinology 1984;114(4):1090–1098. 12. Eskandari S, Loo DD, Dai G, et al. Thyroid Na + /I − symporter. Mechanism, stoichiometry, and specificity. J Biol Chem 1997;272(43):27230–27238. 13. Barker HM. The blood cyanates in the treatment of hyperten- sion. JAMA 1936;106:762–767. 14. Hilditch TE, Horton PW, McCruden DC, et al. Defects in intra- thyroid binding of iodine and the perchlorate discharge test. Acta Endocrinol (Copenh) 1982;100(2):237–244. 15. Yoshida A, Sasaki N, Mori A, et al. Different electrophysiological character of I − , ClO 4 − , and SCN − in the transport by Na + /I − sym- porter. Biochem Biophys Res Commun 1997;231(3):731–734. 16. Yoshida A, Sasaki N, Mori A, et al. Differences in the electro- physiological response to I - and the inhibitory anions SCN - and ClO 4 - , studied in FRTL-5 cells. Biochim Biophys Acta 1998; 1414(1–2):231–237. 17. Van Sande J,Massart C, Beauwens R, et al.Anion selectivity by the sodium iodide symporter. Endocrinology 2003;144(1):247–252. 18. Dohan O, Portulano C, Basquin C, et al. The Na + /I symporter (NIS) mediates electroneutral active transport of the environ- mental pollutant perchlorate. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104(51):20250–20255. 19. Tran N, Valentin-Blasini L, Blount BC, et al. Thyroid-stimulating hormone increases active transport of perchlorate into thyroid cells. Am J Physiol Endocrinol Metabol 2008;294(4):E802–E806. 20. Roepke TK, King EC, Reyna-Neyra A, et al. Kcne2 deletion uncovers its crucial role in thyroid hormone biosynthesis. Nat Med 2009;15(10):1186–1194. 21. Frohlich H, Boini KM, Seebohm G, et al. Hypothyroidism of gene-targeted mice lacking Kcnq1. Pflugers Archiv: Europ J Physiol 2011;461(1):45–52. 22. Weiss SJ, Philp NJ, Ambesi-Impiombato FS, et al. Thyro- tropin-stimulated iodide transport mediated by adenosine 3 ′ ,5 ′ -monophosphate and dependent on protein synthesis. Endo- crinology 1984;114(4):1099–1107. 23. Vassart G, Dumont JE. The thyrotropin receptor and the reg- ulation of thyrocyte function and growth. Endocr Rev 1992; 13:596–611. 24. Kogai T, Endo T, Saito T, et al. Regulation by thyroid-stimulating hormone of sodium/iodide symporter gene expression and protein levels in FRTL-5 cells. Endocrinology 1997;138(6):2227–2232. 25. Saito T, Endo T, Kawaguchi A, et al. Increased expression of the Na + /I − symporter in cultured human thyroid cells exposed to thy- rotropin and in Graves’ thyroid tissue. J Clin Endocrinol Metab 1997;82(10):3331–3336. 26. Kogai T, Curcio F, Hyman S, et al. Induction of follicle forma- tion in long-term cultured normal human thyroid cells treated with thyrotropin stimulates iodide uptake but not sodium/iodide symporter messenger RNA and protein expression. J Endocrinol 2000;167(1):125–135. 27. Jhiang SM, Cho JY, Ryu KY, et al. An immunohistochemical study of Na + /I - symporter in human thyroid tissues and salivary gland tissues. Endocrinology 1998;139(10):4416–4419. 28. Damante G, Di Lauro R. Thyroid-specific gene expression. Bio- chim Biophys Acta 1994;1218(3):255–266.

mediante la administración de DIT radiomarcado. Por lo regular es desyodado, pero en pacientes con una deshalogenasa defec- tuosa, la mayor parte se excreta intacto por orina. Estos pacientes pueden ser tratados con grandes dosis de yodo, así como con T4. El trastorno se hereda de forma autosómica recesiva. Tras la clonación del gen IYD , se descubrió que cuatro pacien- tes (dos de ellos hermanos), provenientes de tres familias con- sanguíneas, eran homocigotos para mutaciones inactivas y dan como resultado deficiencia de yodotirosina desyodasa (ITDD) (335,339). Clínicamente presentaban hipotiroidismo bocio grave. La captación de yodo radiactivo y la organificación del yodo eran normales, con lo que se excluyeron los defectos en los genes NIS, SLC26A4, TPO, DUOX2 o DUOX2A . Todas las mutaciones se localizaron en el dominio nitrorreductasa de la enzima, y una tam- bién afectó al dominio de unión a FMN. De modo sorprendente, dos de los pacientes tenían niveles normales de TSH en el tami- zaje neonatal, y en los cuatro pacientes un hipotiroidismo grave asociado con el desarrollo de bocio grande se desarrollaron más tarde en la infancia o niñez. Esto enfatiza que el cribado neonatal pudiera no detectar a todos los individuos afectados por hipo- tiroidismo congénito, y que el defecto parece manifestarse solo después de la infancia, lo que conduce al riesgo de un retraso en el reconocimiento del hipotiroidismo y las consecuencias nocivas sobre el desarrollo cerebral en la primera infancia. Los niveles séricos de diyodotirosina se pudieron medir en dos pacientes y fueron muy altos. La evaluación de la actividad enzimática de las mutaciones IYD detectadas in vitro reveló ausencia o reducción muy importante en su capacidad para desyodar las yodotirosi- nas, y una inducción reducida o nula en respuesta a FMN (339). La caracterización fenotípica y molecular de otros pacientes con mutaciones bialélicas IYD ha confirmado la expresividad del feno- tipo dependiente de la edad, con valores normales en el tamizaje neonatal, hipotiroidismo grave en etapas posteriores de la vida y desarrollo de bocios grandes, que pueden estar modulados por la ingesta de yodo (344,345). Tras finalizar este capítulo, se informó por primera vez sobre la estructura completa de la tiroglobulina humana con una reso- lución de cerca de 3.5 Å. Ya han sido identificados y verificados todos los pares de tirosina hormonogénica en la estructura. Los hallazgos ilustran que la proximidad, flexibilidad y exposición a solventes de las tirosinas son las características clave de los sitios hormonogénicos. Estos hallazgos contribuyen de manera signifi- cativa a la comprensión de la síntesis de hormonas tiroideas (346). REFERENCIAS 1. Wolff J. Transport of iodide and other anions in the thyroid gland. Physiol Rev 1964;44:45–90. 2. Dai G, Levy O, Carrasco N. Cloning and characterization of the thyroid iodide transporter. Nature 1996;379(6564):458–460. 3. Baumann E. Über den Jodgehalt der Schilddrüsen von Menschen und Tieren. Hoppe Seylers Z Physiol Chem 1896;22:1–17. 4. Smanik PA, Liu Q, Furminger TL, et al. Cloning of the human sodium iodide symporter. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226(2):339–345. 5. Smanik PA, Ryu KY, Theil KS, et al. Expression, exon-intron organization, and chromosome mapping of the human sodium iodide symporter. Endocrinology 1997;138(8):3555–3558. 6. Levy O, Dai G, Riedel C, et al. Characterization of the thyroid Na + /I − symporter with an anti-COOH terminus antibody. Proc Natl Acad Sci U S A 1997;94(11):5568–5573. 7. Levy O, De la Vieja A, Ginter CS, et al. N-linked glycosylation of the thyroid Na + /I − symporter (NIS). Implications for its second- ary structure model. J Biol Chem 1998;273(35):22657–22663.

SAMPLE