Pavon. Inmunología molecular, celular y traslacional, 2ed

Incluye eBook

INMUNOLOGÍA MOLECULAR, CELULAR Y TRASLACIONAL 2.ª EDICIÓN

LENIN PAVÓN ROMERO MARÍA C. JIMÉNEZ MARTÍNEZ MARÍA EUGENIA GARCÉS ALVAREZ en línea contenidoadicional SAMPLE Incluye

2. a EDICIÓN INMUNOLOGÍA MOLECULAR , CELULAR Y TRASLACIONAL

SAMPLE

2. a EDICIÓN INMUNOLOGÍA MOLECULAR , CELULAR Y TRASLACIONAL

Dr. Lenin Pavón Romero Doctor en Ciencias con especialidad en Inmunología Miembro del Sistema Nacional de Investigadores Nivel III Investigador en Ciencias Médicas “E” Jefe y fundador del Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Dra. María C. Jiménez Martínez Doctora en Ciencias (Inmunología) Jefe del Departamento de Inmunología, Unidad Periférica de Investigación UNAM-Instituto de Oftalmología “Fundación Conde de Valenciana” Coordinadora posgrado en Farmacología Clínica, campo de conocimiento Investigación Clínica Experimental en Salud, Programa de Maestría y Doctorado en Ciencias Médicas, Odontológicas y de la Salud, UNAM. Sistema Nacional de Investigadores Nivel II Q.F.B. María Eugenia Garcés Alvarez Laboratorio de Psicoinmunología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Coordinaciones de Enseñanza y Evaluación de Inmunología, Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, UNAM SAMPLE Editor asociado: M. en C. José Luis Maldonado García Laboratorio de Psicoinmunología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”

Av. Carrilet, 3, 6. a planta – Edificio D -Ciutat de la Justicia 08902 L’Hospitalet de Llobregat Barcelona (España) Tel.: 93 344 47 18 Fax: 93 344 47 16 Correo electrónico: consultas@wolterskluwer.com

Dirección editorial : Carlos Mendoza Editor de desarrollo : Cristina Segura Flores Gerente de mercadotecnia : Simon Kears Cuidado de la edición : Olga A. Sánchez Navarrete Ilustraciones : Jesús Mendoza M. Diseño de portada : Jesús Mendoza M. Diseño de maqueta : StudioBold.mx/Paula León • Luis Rangel Diseño de interiores : Carácter Tipográfico/Eric Aguirre • Aarón León • Daniel Aguirre Impresión : C&C Offset-China Impreso en China

Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsables de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integridad o exactitud del contenido de la publicación. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos y asistencia médica que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico, ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y universales. El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que se reproduce en este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y productos sanitarios que se presentan en esta publicación solo tienen la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para un uso limitado al ámbito experimental. Compete al profesional sanitario averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo que aconsejamos la consulta con las autoridades sanitarias competentes.

Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)

Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o científica, o su transformación, interpretación o ejecución artística fijada en cualquier tipo de soporte o comunicada a través de cualquier medio, sin la autorización de los titulares de los correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios. SAMPLE Reservados todos los derechos. Copyright de la edición en español © 2021 Wolters Kluwer ISBN edición en español: 978-84-17949-18-1 Depósito legal: M-17310-2020 Copyright © 2021 Wolters Kluwer. Two Commerce Square 2001 Market Street Philadelphia, PA 19103 USA

Dedicatoria

A Jorge, Carlos y Sonia Mayra por su decidido apoyo y afecto inconmensurable que hicieron posible esta obra. A Manuel “gracias por construir el camino”.

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Un nuevo libro, para un nuevo León

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Prólogo

La obra Inmunología molecular, celular y traslacional de la editorial Wolters Kluwer se ha convertido en un referente para el estudio de la inmunología. Actualmente se conoce no solo en México, su lugar de origen, sino en muchos otros lugares de Hispanoamérica. Su difusión no se ha limitado al papel, la obra también se distribuye en medios electrónicos e incorpora recursos en línea como videos y material de apoyo audiovisual. El contenido resulta de amplio interés para estudiantes y profesionales de la medicina, y de otras ciencias de la salud en el pregrado y posgrado. La segunda edición de esta obra ha reunido la experiencia y el conocimiento de más de 100 investigadores que laboran en prestigiosas instituciones educativas y centros hospitalarios en al menos cuatro países. Esto ha dado como fruto una obra de gran calidad que se encuentra a la par de los textos tradicionales de inmunología. El contenido se ha diseñado para satisfacer los lineamientos del programa de asignatura de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM). Es destacable que uno de los objetivos de esta edición recae en inculcar, desarrollar y fortalecer la medicina traslacional, encomienda que se cumple en cada uno de sus apartados y que es mucho más evidente en la tercera sección del libro, dedicada por completo a este aspecto tan relevante de la inmunología. El lector descubrirá que, en cada uno de los apartados, se ofrece profundidad y actualidad sin menoscabo de su misión primordial: los fundamentos de la inmunología. De esta forma, los alumnos que se inician en la materia encontrarán una forma amigable y progresiva de desarrollar su conocimiento, mientras que los lectores más avanzados encontrarán información complementaria de gran utilidad. Entre los cambios incluidos en esta segunda edición destacan: mayor énfasis en aspectos clínicos, rediseño general de figuras e ilustraciones, inclusión de herramientas y utilidades pedagógicas, y una actualización y revisión exhaustivas de todos sus apartados. La obra se compone de cinco unidades. La primera trata sobre los aspectos generales de la respuesta inmunológica; abre con el panorama general del sistema inmunológico, abarca los temas que sientan las bases de la inmunología e incluye una interesante aproximación sobre las interacciones neuroendocrinoinmunológicas. La segunda unidad describe los mecanismos de daño inmunológico. La tercera unidad abarca los aspectos traslacionales de la inmunología; en ella se han incluido tres capítulos: respuesta inmunológica contra patógenos microbianos, respuesta inmunológica en enfermedades metabólicas y respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2. Este último capítulo destaca debido al esfuerzo realizado para incluir, además del texto que cubre los tópicos principales, cuatro cajas adicionales con contenido clínico sobre esta enfermedad histórica que ha causado una de las peores pandemias que haya aquejado a la humanidad. La cuarta unidad está dedicada a los fundamentos de la terapia inmunológica, con una sección exclusiva sobre inmunofarmacología, vacunas y microbiota, tema sobre el cual existe cada vez mayor investigación y cuyo papel en el ser humano comienza a ser reconocido. En este capítulo se tratan los mecanismos del sistema inmunológico en los que la microbiota resulta fundamental para preservar la homeostasis, y se resalta la importancia en el desarrollo de enfermedades que se producen por la disbiosis y el efecto terapéutico potencial de su regulación. El diseño de esta segunda edición ha superado el bien logrado de la primera; se ha incorporado mayor luminosidad y dinamismo a las ilustraciones, producto del especial esmero que los creativos han tenido para plasmar las ideas de los autores. También es meritorio el esfuerzo de la editorial para que los autores incorporen elementos pedagógicos complementarios como preguntas de reflexión, viñetas clínicas y casos de correlación que enfatizan la importancia de la medicina traslacional. En esta época en la que el conocimiento de las enfermedades se basa principalmente en sus aspectosmoleculares e interacciones, es difícil separar las diferentes disciplinas del conocimiento biológico. Por esta razón, estoy seguro de que el lector encontrará muy atractiva y útil esta obra y, quizá, desarrolle la afición que le permita ahondar y comprender de forma integral la fisiopatología de las enfermedades. Dr. Eduardo Ferat Osorio SAMPLE Jefe de la División de Investigación del Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, SNI I, Miembro de la Academia Nacional de Medicina.

vii

Prólogo a la 1. a edición

Si bien la tarea de anticipar al lector sobre las bondades de un libro no es un trámite sencillo, valga este preámbulo como un intento de brindar una semblanza cabal sobre el texto de “Inmunología molecular, celular y traslacional”. Concebido, quizá, a partir de un encuentro entre compañeros de ruta, el tratado que se nos ofrece constituye una fidedigna obra de consulta para quien desee ahondar en los tantísimos tópicos de la Inmunología. Desde una primera aproximación, resulta claro que el texto cumple con las expectativas de aquellos interesados en la disciplina. Todo el andamiaje que permite entender el funcionamiento del sistema inmune está muy bien explicitado sin escatimar en la información necesaria para cada situación, con un excelente cuerpo de ilustraciones lo cual facilita la comprensión y hace justicia a aquella milenaria expresión atribuida a Confucio de “vi y recordé”. A la par de esta fortaleza, la obra también incursiona en cuestiones fisiopatológicas donde la respuesta inmunológica juega un rol central. Sea en la autoinmunidad y sus implicancias en medicina interna, el mundo de las infecciones tanto por bacterias como virus, hongos y parásitos; como así también la oncología, el trasplante y farmacología, con la debida mención al componente traslacional de cada caso en particular. El valor como obra referencial, consigue una justificación adicional en razón de la inclusión de temáticas relacionadas con la psiquiatría, odontología, filogenia, y el recorrido histórico hasta bien adentrado en los hitos más recientes. Existe asimismo un espacio para las técnicas empleadas en el laboratorio inmunológico y un suplemento donde se provee una información pormenorizada sobre los “ clusters ” de diferenciación. Y por cierto un tema a todas luces necesario y bienvenido como la inmunorregulación neuroendocrina. Durante mucho tiempo se pensó que el sistema inmune era autocontenido y casi independiente del resto de la economía. Relacionar la respuesta inmune con señales hormonales, cerebrales y viceversa era recibido con bastante escepticismo, hasta que la comprensión acerca de los complejos circuitos involucrados en dicha interacción puso en claro que no se trataba de elucubraciones de unos cuantos apóstatas sino de un típico proceso fisiológico. Visto en su conjunto, el tratamiento de los temas consigue esa fluidez discursiva que allana el camino hacia el entendimiento y la secuencia de los capítulos va en esa misma dirección. Podría decirse que los conductores y los solistas se han esmerado para que la sinfonía sea ejecutada a la perfección. Seguramente porque la profesión de enseñar e investigar los ha llevado a ser no sólo guías sino también buenos exploradores. En definitiva, nos asiste la íntima convicción para sostener que el libro se anima y lo logra. Y ya que estamos de atrevimientos por qué no hacérselo saber a la misma Inmunología. Precisamente a ti musa de nuestros afanes: ¡siéntete a tus anchas! Y por sobre todo disfruta de este presente conque tus acólitos de Tierras Aztecas y otros lares de la América Hispana te han honra- do sobradamente. Oscar Bottasso Instituto de Inmunología Clínica y Experimental de Rosario Consejo de Investigaciones Científicas y Técnicas Universidad Nacional de Rosario SAMPLE

Prefacio

Desde la primera edición de Inmunología molecular, celular y traslacional , los autores nos comprometimos a desarrollar una obra que satisficiera las necesidades de conocimiento sobre los fundamentos del sistema inmunológico y de la respuesta inflamatoria durante el continuo salud-enfermedad que han sido delineadas en los planes de asignatura de las principales escuelas y facultades de ciencias de la salud de Hispanoamérica. Para la segunda edición de la obra, y después de revisar la valiosa retroalimenta- ción de estudiantes, académicos e investigadores, refrendamos este compromiso e incorporamos dos objetivos más. Por un lado, desarrollar e incorporar más contenido sobre la traslación clínica de la respuesta inmunológica y, por otro, la incorporación de más herramientas pedagógicas con el fin de facilitar la transición hacia el conocimiento aplicable y duradero. La respuesta inmunológica es un área de conocimiento que sostiene múltiples y profundas interacciones con las diferentes especialidades y disciplinas dedicadas al cuidado de la salud; de hecho, resulta difícil identificar una que no posea interacción de uno u otro modo con las células y mediadores del sistema inmunológico. Esta es la razón fundamental por la cual los profesiona- les de la salud en formación y en ejercicio de funciones requieren de una fuente de conocimiento actualizada y confiable que les sirva de guía para identificar y comprender las bases moleculares de la respuesta inmunológica y su aplicación clínica y que ade- más les ayude a consolidar criterios clínicos para el uso, durante su práctica clínica, de los fármacos biotecnológicos, hemoderiva- dos, inmunosupresores e inmunomoduladores. Para alcanzar esta meta, nos sentimos muy afortunados de contar con el apoyo de casi un centenar de académicos, investi- gadores y profesionales de la salud de países como Estados Unidos, México, Colombia y Argentina, que día a día generan nuevo conocimiento en sus laboratorios, hospitales, y en sus institutos de investigación y educación. Gracias a su valioso apoyo hemos generado un texto de inmunología que cubre los fundamentos de la respuesta inmunológica, sus patologías asociadas y once apartados específicos que describen inmunodeficiencias, autoinmunidad, patógenos, cáncer, trasplantes, inmunofarmacología, inmunooftalmología, enfermedades metabólicas, embarazo, vacunas y COVID-19. En cada uno de los capítulos que componen la obra hemos integrado apartados que permiten identificar con facilidad, herramientas pedagógicas, como listas de contenido, objetivos de aprendizaje, resúmenes, términos clave y preguntas de auto- evaluación. Además, dentro del texto se han resaltado en azul y en negritas los conceptos y términos más importantes res- pectivamente. Con el fin de fomentar la integración básico-clínica, se han incluido recuadros de correlación clínica y preguntas de reflexión y se ha hecho un énfasis mayor en la traslacionalidad y aplicabilidad de la respuesta inmunológica. Estamos convencidos de que esta será una obra de gran utilidad y que servirá para que los profesionales de la salud en formación y en ejercicio desarrollen criterios sólidos para la toma de decisiones clínicas y para el uso de las modernas y sofisticadas herramientas terapéuticas disponibles en la actualidad con el fin de que enfrenten con confianza el surgimiento de enfermedades globales, el resurgimiento de enfermedades infecciosas derivado de fenómenos como el calentamiento global, la resistencia a los antibióticos, y movimientos, como el antivacunas , que amenazan al mundo entero. SAMPLE

Colaboradores

Dra. Samantha Alvarez-Herrera Laboratorio de Psicoinmunología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Dr. Luis Manuel Amezcua Guerra Departamento de Inmunología Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” Departamento de Atención a la Salud, Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, México Dr. Rodrigo Arreola Alemón Departamento de genética, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Dra. Lourdes Andrea Arriaga Pizano Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, Instituto Mexicano del Seguro Social, México Dr. Miguel Ángel Becerril García Profesor-Investigador del Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León, México Dra. Estela Isabel Bini Bonomini Sección de Patología Experimental. Departamento de Patología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubrirán”, México Dr. Rafael Bojalil Parra Departamento de Atención a la Salud, Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco, México Dra. Laura C. Bonifaz Alfonzo Unidad de Investigación Médica en Inmunoquímica, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México Dr. Oscar Bottasso Lazareschi Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario, Argentina Méd. Cir. Silvana Castelán Sánchez Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México M. en C. María Isabel Castrejón Vázquez Servicio de Inmunología Clínica y Alergia, Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), México

Dra. Denisse Castro Eguiluz Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, Departamento de Investigación Clínica, Instituto Nacional de Cancerología, México Dr. Octavio Castro Escamilla Departamento de Biología, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dr. Fabio Marcelo Cerban Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología CIBICI-CONICET, Facultad de Ciencias Químicas Universidad Nacional de Córdoba, Argentina Dra. A. Karina Chávez Rueda Unidad de Investigación Médica en Inmunología, Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México. Dr. Francisco Raúl Chávez Sánchez Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dra. Silvia Graciela Correa Córdoba Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina Dra. Guadalupe del Carmen Estrada Gutiérrez Subdirectora de Investigación Biomédica, Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”, México Dr. Eduardo Ferat Osorio Jefe de la división de investigación en Salud, UMAE, Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México

Dra. María del Pilar Flores Espinosa Departamento de Inmunobioquímica, Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”, México Dr. Julio García Cordero Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados (CINVESTAV), México Dra. Jazmín García Machorro Laboratorio de Medicina de Conservación, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina SAMPLE

Colaboradores

xi

Dr. Yonathan Omar Garfias Becerra Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Jefe del Área de Biología Celular y Tisular, Unidad Periférica de la UNAM, Unidad de Investigación del Instituto de Oftalmología “Conde de Valenciana IAP”, México Dr. Arturo Gaspar López Alergia e Inmunología Clínica, Hospital Central Militar, México Dra. Edith González González. Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dra. Gloria M. González González Jefa del Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León, México M. en C. Rafael Eduardo González Reyes Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dr. Rogelio Hernández-Pando Jefe de la Sección de Patología Experimental Departamento de Patología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”, México Dra. Marcela Hernández Ruiz Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados (CINVESTAV), México Dra. María C. Jiménez Martínez Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) Unidad de Investigación, Instituto de Oftalmología Fundación de Asistencia Privada “Conde de Valenciana IAP”, México Dr. Ricardo Lascurain Ledesma Departamento de Bioquímica, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dra. Marcela López Medina Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados (CINVESTAV), México Dra. Eunice López Rocha Alergia e Inmunología Clínica. Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México

Dr. Rubén López Santiago Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dr. José Onofre López Vite Departamento de Cirugía, Hospital General Pachuca Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”, México Dr. Rosendo Luria Pérez Unidad de Investigación en Enfermedades Oncológicas, Hospital Infantil de México “Federico Gómez”, México M. en C. José Luis Maldonado García Laboratorio de Psicoinmunología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Dra. Nora Ernestina Martínez Aguilar Servicio de Inmunología, Centro Médico Coyoacán, México Dr. Jesús Martínez Barnetche Director del Área de Investigación en Infecciones Crónicas y Cáncer, Centro de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública, México Dr. Felipe Alonso Massó Rojas Jefe del Departamento de Fisiología, Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”, México Dr. Oscar Medina Contreras Unidad de Investigación Epidemiológica en Endocrinología y Nutrición, Hospital Infantil de México “Federico Gómez” Dra. Gabriela Mellado Sánchez Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dra. Giovanna Merchand Reyes MCDB Program, The Ohio State University Dr. Mario Molina Ayala Encargado de la Clínica de Diabetes mellitus y Obesidad, Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mexico Dr. Luis Felipe Montaño Estrada

Departamento de Biología Celular y Tisular, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México SAMPLE

Colaboradores

xii

Dr. Fernando Ramírez Jiménez Departamento de Inmunogenética y Alergia Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias “Ismael Cosío Villegas”, México Dra. Erika Patricia Rendón Huerta Departamento de Biología Celular y Tisular. Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México M. en C. Jesús Marvin Rivera Jiménez Coordinador de Enseñanza de Inmunología Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dr. Frank H. Robledo Ávila Post Doctoral Scientist The Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital Dr. Juan De Dios Ruiz-Rosado Post Doctoral Scientist The Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital Dr. Alejandro Sánchez González Profesor-Investigador del Departamento de Microbiología Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Nuevo León, México Dra. Concepción Santacruz Facultad de Medicina. Universidad Nacional Autónoma de México, México Departamento de Córnea y Cirugía Refractaria, Instituto de Oftalmología Fundación de Asistencia Privada “Conde de Valenciana” IAP, México. Dra. Nora Hilda Segura Méndez Alergia e Inmunología Clínica. Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México. Dra. Claudia Sotomayor Departamento de Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas Universidad Nacional de Córdoba, Argentina Dra. Cinthia Carolina Stempin Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI-CONICET). Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina Dra. Eda Tenorio Zumárraga Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dr. Luis Manuel Terán Juárez Jefe del Departamento de Inmunogenética y Alergia Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias “Ismael Cosio VIllegas”, México

Dra. Martha Moreno Lafont Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dra. Saé Muñiz Hernández Laboratorio de Oncología Experimental, Subdirección de Investigación Básica, Instituto Nacional de Cancerología, México Dr. Carlos Israel Navarro del Valle Coordinador de Trasplantes , Hospital General Valle de Chalco, ISEM, México Dra. Andrea Guadalupe Olmos Ortiz Departamento de Inmunobioquímica, Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”, México Dr. Vianney Ortiz Navarrete Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados, México Dr. Santiago Partida-Sanchez The Abigail Wexner Research Institute at Nationwide Children’s Hospital, The Ohio State University College of Medicine Dr. Gandhi Fernando Pavón Romero Coordinador de Investigación Clínica. Departamento de Inmunogenética y Alergia, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias “Ismael Cosío Villegas”, México Dr. Lenin Pavón Romero Jefe del Departamento de Psicoinmunología, Instituto Nacional de Psiquiatría “Ramón de la Fuente Muñiz”, México Dra. María Martha Pedraza Escalona Catedrática CONACyT, Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. Instituto

Politécnico Nacional, México Dra. Sonia Mayra Pérez Tapia Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas Instituto Politécnico Nacional, México Dr. Armando Pérez-Torres Jefe del Laboratorio de Filogenia del Sistema Inmune de Piel y Mucosas. Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dra. Saray Quintero Fabian Laboratorio de investigación multidisciplinaria. Escuela Militar de Graduados de Sanidad, 0Universidad de las Armas y Fuerza Aérea Secretaria Nacional de Defensa, México SAMPLE

Dr. Rogelio de Jesús Treviño Rangel Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Nuevo León, México M. en C. María Eugenia Vargas Camaño Jefa del Servicio de Inmunología Clínica y Alergia, CMN 20 de Noviembre, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales del Trabajador del Estado (ISSSTE), México M. C. Isaac AbrahamVásquez Bochm Departamento de bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dra. Wendy Xolalpa Villanueva Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Dra. Lilián Yépez Mulia Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infeccionas y Parasitarias, Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, México. Dra. Claudia Verónica Zaga Clavellina Jefa del Departamento de Inmunobioquímica, Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”, México Dr. Edgar Zenteno Galindo Centro de Investigaciones UNAM-UABJO. Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México Capítulos en línea M. en C. María del Carmen Aceves Medina Unidad Académica de Odontología, Universidad Autónoma de Zacatecas, México Dr. en C. Luis Alejandro Aguilera Galaviz

Dr. Rommel Chacón-Salinas Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dra. Iris C.E. Estrada-García Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México Dr. Sergio A. Estrada Parra Coordinador del Posgrado de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, México M. en C. Luis Flores Ortiz Head of Analytical Development and Quality Control, mAbxience Dr. Manuel Iván Girón-Pérez Jefe del Laboratorio de Inmunotoxicología, Universidad Autónoma de Nayarit, México Dr. Romel Hernández Bello Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León, México Dr. Humberto Lanz Mendoza Director del Área de Infección e Inmunidad, Centro de Investigaciones sobre Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública, México Dr. Emilio Medina-Rivero Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI) Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. Instituto Politécnico Nacional, México Dr. Jorge Revilla-Beltri Director Médico, Probiomed, S.A. de C.V., México M. en C. Gladys Alejandra Toledo Ibarra Laboratorio de Inmunotoxicología, Secretaría de Investigación y Posgrado, Universidad Autónoma de Nayarit

Docente Investigador de la Unidad Académica de Odontología, Universidad Autónoma de Zacatecas, México SAMPLE

Contenido

4. Sistema de complemento

44

Dedicatoria

v

Prólogo

vii

Introducción

44 44 46 50 50 50 51 52 52 53 55 56

Dr. Eduardo Ferat Prólogo a la 1.ª edición

Componentes del sistema del complemento Vías de activación del sistema del complemento Interacción del complemento con otros sistemas Fagocitosis mediada por el complemento El complemento y la respuesta inmunológica adaptativa Alteraciones en las concentraciones de los componentes del complemento Regulación del complemento

viii

Dr. Oscar Bottasso

Prefacio

ix

Colaboradores

x

UNIDAD 1  Aspectos generales de la respuesta inmunológica 1. El sistema inmunológico

Sistema del complemento en enfermedades

Enfermedades renales

El complemento en el tejido adiposo

Resumen

5. Inflamación

3

59

Introducción

3 3 6

Introducción

59 59 61 63 66 67 70 73 75

Características generales de la respuesta inmunológica Respuesta inmunológica innata Respuesta inmunológica adaptativa 10 Factores fisiológicos que alteran la respuesta inmunológica 13 Resumen 14 2. Arquitectura del sistema inmunológico 17

Respuestas de estrés y respuesta inflamatoria

Inflamación

Mediadores de la inflamación La respuesta inflamatoria Resolución de la inflamación

Fallas en la resolución de la inflamación

Alteraciones en los mecanismos de reparación tisular

Resumen

6. Fagocitosis

Hematopoyesis 17 SAMPLE Arquitectura de los órganos linfoides primarios: médula ósea y timo Arquitectura de los órganos linfoides secundarios 20 24 29 Resumen 3. Respuesta inmunológica innata 31 Introducción 31 31 32 Barreras anatómicas y fisiológicas Inmunidad entrenada 79 Introducción 79 Fagocitosis mediada por receptores y no mediada por receptores 79 79 Tipos de receptores de fagocitosis Moléculas implicadas en la fagocitosis mediada por receptores 81 Mecanismos de daño independiente de oxígeno (enzimas) y dependiente de oxígeno (estallido respiratorio) e intermediarios reactivos del nitrógeno 82 Presentación antigénica en el contexto molecular del MHC tipo II 88 Fases críticas en el proceso de fagocitosis 89 Otros tipos de endocitosis 90 Evaluación funcional de la fagocitosis en pacientes 90 Resumen 93 Mecanismos de reconocimiento en la respuesta inmunológica innata 32 39 42 Células de reconocimiento innato Resumen

Contenido

xv

7. Antígenos e inmunógenos

Reconocimiento antigénico por el linfocito B

130 131

Señalización en linfocitos B y T

96

Regulación de la expresión entre las moléculas accesorias Modulación de la respuesta inmunológica a través de anticuerpos monoclonales terapéuticos

135

Introducción

96 96 96 96 98 98 99

135 137

Antígenos e inmunógenos Clasificación de los antígenos

Resumen

Determinantes antigénicos o epítopos

11. Complejo principal de histocompatibilidad

Haptenos

Requisitos para que una molécula sea inmunogénica

Adyuvantes

139

Resumen

101

8. Anticuerpos

Descubrimiento del MHC en ratones y humanos Organización genómica del MHC en ratones y humanos

139

140 141 141 144 145 147 149

103

Estructura de moléculas clases I y II Regulación de la transcripción del MHC

Introducción

103 103 105 106 107 110 113

HLA: implicaciones clínicas

Estructura básica de los anticuerpos

Procesamiento de antígeno que genera péptidos presentados por MHC-I Presentación de antígeno por moléculas CD1

Dominios de los anticuerpos

Clases de anticuerpos

Actividad biológica de los anticuerpos

Resumen

Anticuerpos en investigación: ingeniería de anticuerpos

Resumen

12. Linfocitos T

9. Reacción antígeno-anticuerpo

151

116

Introducción

151 151 152 152 153 153 154 154 155 156 157 157 157 157 158 160 160 160 161 162 162 165

Ontogenia del linfocito T Estadios de maduración Selección positiva y negativa Selección agonista de linfocitos T

Reconocimiento del anticuerpo por su antígeno Características y generación de los epítopos

116 117 117 118 118 120 120

Valencia

Especificidad y los paratopos

Tolerancia periférica Complejo TCR-CD3

Afinidad

Avidez SAMPLE Variables que afectan la formación del complejo Ag-Ab Empleo de anticuerpos como reactivos de separación e identificación 122 124 Resumen 10. Moléculas de reconocimiento antigénico y coestimulatorias 127 Introducción Reconocimiento antigénico en el linfocito T Correceptor de linfocito T Señalización del linfocito T Fosfolipasa C- β 1 PKC Vía Ras-MAPK PI3K-Akt Activación de linfocitos T Diferenciación y función de linfocitos T CD4 cooperadores Linfocitos T foliculares (Tfh) Linfocitos T reguladores Plasticidad de linfocitos T cooperadores

127 127 127 128

Linfocitos T CD8 +

Estructura del TCR

Linfocitos T gδ

Estructura del CD3 y su relación con el TCR

Memoria de linfocitos T

Presentación de antígenos no proteínicos en el contexto molecular del CD1

129

Resumen

Contenido

xvi

13. Linfocitos B

16. Regulación neuroinmunoendocrina

169

227

Introducción

169 169

Introducción

227 227 228 230 237 240

Compromiso al linaje de linfocitos B

Estrés

Generación de un repertorio diverso de receptores de antígeno de linfocitos B

170 171

Interacciones neuroendocrinoinmunológicas Consecuencias de la comunicación entre el cerebro y la respuesta inmunológica

Expresión del BCR y la selección negativa

Generación de diversidad en linfocitos y mecanismos celulares de reparación del daño al ADN

172 172 172 172 176 177

Implicaciones clínicas

Maduración a linfocito B naïve

Resumen

Subpoblaciones de linfocitos B maduros

Características generales de la respuesta humoral Memoria inmunológica en los linfocitos B

UNIDAD 2  Mecanismos de daño inmunológico 17. Hipersensibilidad tipo I

Señalización y activación de linfocitos B

Tolerancia inmunológica y autoinmunidad mediada por linfocitos B

179 181

Resumen

14. Citocinas

245

183

Introducción

245 245 248 249 250 253 255 258

Inmunología de la hipersensibilidad tipo I

Introducción Estructura Receptores Interleucinas

183 184 185 187 195 200 201 201 202 205

Células que participan en la hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo I y su implicación clínica

Las enfermedades alérgicas

Métodos diagnósticos en las enfermedades alérgicas

Principales efectos inmunorreguladores de las interleucinas

Terapéutica de las enfermedades alérgicas

Resumen

Interferones

Factor de necrosis tumoral o TNF Factores de crecimiento transformantes

18. Hipersensibilidades tipo II y III 260

Quimiocinas Adipocinas

Efecto de las citocinas sobre la diferenciación de leucocitos SAMPLE 205 211 Resumen 15. Cooperación B-T 213 Introducción Linfocitos B 213 213 Eventos tempranos en la generación de anticuerpos a antígenos dependientes de linfocitos T Clasificación de Coombs y Gell Mecanismos celulares y moleculares 260 260 268 Resumen 19. Hipersensibilidad tipo IV 271 Introducción Reacción a la tuberculina Inflamación granulomatosa Formación de granulomas Interacción T-B, Tfh

271 271 272 272 273 275 276 278

214 216 217 219 220 224

Reacción de centro germinal Proliferación de linfocitos B Secreción de anticuerpos

Fenómeno de Koch

Dermatitis por contacto

Subtipos de hipersensibilidad tardía

Resumen

Resumen

Contenido

xvii

UNIDAD 3  Inmunología traslacional 20. Inmunodeficiencias

22. Respuesta inmunológica contra patógenos microbianos Respuesta inmunológica contra bacterias Respuesta inmunológica contra virus Respuesta inmunológica contra hongos Respuesta inmunológica contra helmintos 23. Respuesta inmunológica contra tumores Resumen Respuesta inmunológica antitumoral Mecanismos de evasión de la respuesta inmunológica Formación de estructuras linfoides terciarias en los tumores Marcadores tumorales: emergencia del sistema inmunológico para la detección de enfermedades oncológicas Uso de inmunoterapia para el tratamiento de enfermedades oncológicas 24. Respuesta inmunológica en trasplantes Introducción Introducción Características de las células cancerosas Interacciones entre el sistema inmunológico y el cáncer: las tres E Antígenos tumorales

320

283

320 320 323 333 340 346

Introducción

283

Inmunodeficiencias combinadas (linfocitos B y linfocitos T)

283 284 285 287 288 288 289 289 290 291 292 292 293 293

Inmunodeficiencias humorales Síndromes bien definidos

Síndrome de hiper-IgE

Enfermedades autoinflamatorias

Enfermedades de desregulación inmunológica

Defectos de apoptosis de linfocitos

349

Defectos de la fagocitosis

Defectos en la inmunidad innata Deficiencias del complemento Inmunodeficiencias secundarias

349 349

Desnutrición

349 351 351

Extremos de la edad

Cirugía y trauma

Luz UV, radiación ionizante, altura, hipoxia crónica y vuelos espaciales

293 295

353

Resumen

21. Autoinmunidad

355

297

356

Introducción

297 297 298 299 300 303 305

356 360

Tolerancia central, definición y mecanismos de rotura Tolerancia central y la generación de autoanticuerpos Tolerancia periférica, definición y función normal Factores que influyen en la pérdida de la tolerancia periférica Modelos animales en enfermedad autoinmune Fisiopatología de la enfermedad autoinmune Biomarcadores de pronóstico clínico y significado de la presencia de autoanticuerpos SAMPLE 305 306 Repertorio clonal Mecanismos de daño inmunológico en las enfermedades autoinmunes 308 Características clínicas de las enfermedades autoinmunes órgano-específicas y sistémicas 308 Resumen 363 Introducción 363 363 364 364 Historia de los trasplantes Definiciones y tipos de trasplantes Indicaciones de trasplante Estudios inmunológicos en la investigación del donador-receptor Mecanismos de respuesta inmunológica

366 367 368 369 371 371 373

Enfermedades autoinmunes y manifestaciones clínicas relevantes Terapéuticas empleadas en las enfermedades autoinmunes

Rechazo

309

Terapia farmacológica de inmunosupresión

Terapias de inducción Futuro de los trasplantes

313 313 316

Inmunomodulación

Resumen

Resumen

Contenido

xviii

25. Respuesta inmunológica en el embarazo

Respuesta inflamatoria Tratamiento farmacológico

242 429 431 432

Vacunas Resumen

376

UNIDAD 4  Fundamentos de la terapia inmunológica 29. Inmunofarmacología

Introducción

376

Adaptaciones de la respuesta inmunológica al embarazo

376 381

Parto pretérmino y rotura prematura de membranas Aplicaciones clínicas de las células troncales del cordón umbilical, la membrana fetal y la placenta

382 387

435

Resumen

26. Respuesta inmunológica en las enfermedades metabólicas

Introducción

435 435

Fármacos inmunosupresores

Fármacos antiinflamatorios no esteroides y glucocorticoides Fármacos empleados en el control de alergias Preparaciones farmacológicas de anticuerpos

436 438 438 442 445

391

Introducción

391 392

Inmunomoduladores

Inflamación y el tejido adiposo

Resumen

Moléculas secretadas por el tejido adiposo: adipocinas Papel celular de la respuesta inflamatoria en la obesidad

392

30. Vacunas

394 396 400

447

Tratamiento

Resumen

Historia de la vacunación Inmunización pasiva y activa

447 447 447 449 450 451 452 452 454 456 461

27. Inmunología ocular

Elementos que conforman una vacuna Conceptos básicos en vacunología

403

Clasificación de las vacunas

Rutas de administración de vacunas Mecanismos de acción de adyuvantes Factores que influyen en la respuesta a la vacunación

Introducción

403 403

Inmunoprivilegio ocular y su contexto anatómico Mecanismos de defensa ocular y su contexto anatómico

409 415

Resumen 28. Respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19) SAMPLE 417 Introducción Generalidades Fisiopatología Diagnóstico 417 417 417 419 Esquemas de vacunación Vacunas contra enfermedades no transmisibles Resumen 31. Microbiota 463 Introducción Microbiota Microbiota y sistema inmunológico Desarrollo del sistema inmunológico

463 463 463 463 465 466 467

Homeostasis

Factores de riesgo para generar formas graves de la enfermedad

421 242

Inmunorregulación por la microbiota

Etiopatogenia

Aplicaciones clínicas

Contenido

xix

La microbiota y su relación con diferentes patologías

467 469

B. Alfabeto griego/Tablas de equivalencias

Resumen

UNIDAD 5  Apéndices A. Listado “Cluster of differentiation”

504

Índice alfabético de materias

505

473

SAMPLE

Rafael Bojalil • Eduardo Ferat • José Luis Maldonado • Gandhi Pavón • Lenin Pavón 28 RESPUESTA INMUNOLÓGICA EN LA ENFERMEDAD POR SARS-COV-2 (COVID-19)

contenido • Introducción • Generalidades • Fisiopatología • Diagnóstico • Factores de riesgo para generar formas graves de la enfermedad • Etiopatogenia

• Respuesta inflamatoria • Tratamiento farmacológico

• Vacunas • Resumen • Términos clave

objetivos de aprendizaje Al terminar este capítulo el lector será capaz de: 1. Integrar la fisiopatología del COVID-19

4. Integrar los elementos que participan en la etiopatogenia del COVID-19 5. Identificar las opciones terapéuticas que existen para la enfermedad

2. Describir los métodos empleados para el diagnóstico de SARS-CoV-2 3. Identificar los factores de riesgo para generar formas graves de la enfermedad

INTRODUCCIÓN En la historia de la humanidad son pocos los eventos que pueden ser considerados hitos que marcan el fin y comienzo de una era. Los profesionales y los especialistas en salud humana reconocen a las pandemias como puntos de inflexión importantes para el entendimiento y modificación de la actuación de la especie huma- na. En los anales de la historia de la humanidad no hay registros de evento alguno que guarde paralelismo, en el número de perso- nas afectadas o en tan corto periodo de tiempo en el que ha suce- dido, con la pandemia causada por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19 [ coronavirus disease 2019 ]). Esta emergencia mun- dial de salud ha generado un esfuerzo científico enorme a través del cual se ha generado y difundido con gran rapidez una cantidad abundante de conocimiento sobre el tratamiento, el virus y las complicaciones del cuadro clínico de la enfermedad. Ante esta plétora de información técnica y científica, se vuelve imperioso establecer una base confiable de información mínima que permita tomar decisiones informadas y con evidencia sustentable, cuyo impacto en la salud pública y en la de los pacientes sea positivo. El objetivo de este apartado es exponer, de forma lógica y or- denada, los eventos de tipo inmunológico más importantes que suceden como respuesta a la infección por este virus. En diciembre de 2019, en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China, se registró un brote de neumonías de etiología des- conocida. En enero de 2020 se identificó al agente causal, un co- ronavirus, denominado en un inicio nuevo o novel (2019-nCoV) y que en la actualidad se conoce como coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) . La enfer- medad que produce se ha denominado COVID-19 ( figura 28-1 ). El origen del virus se ha atribuido a los murciélagos ya que posee una similitud de 96% de sus nucleótidos con los de los coronavirus de los quirópteros (BetaCoV/RaTG13/2013). Después de que pro- gresivamente se presentaron más casos, y estos fueron en diferen- tes partes del mundo, el 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la enfermedad como una pandemia . La edad de presentación de los pacientes con COVID-19 se encuen- tra en el rango de 47 a 56 años y la incidencia es mayor en varones. A pesar de que la poblaciónmás vulnerable son los mayores de edad, también se han reportado casos en menores de 47 años. COVID-19 tiene un periodo de incubación promedio de 5 a 5.2 días (5.2 días, IC 95% , 4.1 a 12.5 días; 5.1 días, IC 95% , 4.5 a 5.8 días; y 4 días), de acuerdo con tres estudios diferentes. Sin embargo, en términos más amplios, el tiempo de incubación se puede considerar como de 1 a 19 días; aunque 98% de las personas que desarrollan síntomas lo hará en el lapso de 11.5 días. SAMPLE GENERALIDADES En 1965 Tyrell y Bynoe hicieron la primera descripción de una infec- ción respiratoria producida por coronavirus, se le conoció como res- friado común . Se estima que de 15 a 30% de los casos de resfriado son producidos por tipos diferentes de coronavirus. Los coronavirus (CoVs) se subdividen en alfacoronavirus, betacoronavirus, gammaco- ronavirus y deltacoronavirus. Seis tipos de CoVs poseen la capacidad de infectar a los seres humanos y se denominan HCoVs: los alfaco- ronavirus HCoVs-NL63 y HCoVs-229E, y los betacoronavirus HCoVs-OC43, HCoVs-HKU, SARS-CoV yMERS-CoV. Estos corona- virus se distribuyen en humanos y animales, y producen infecciones respiratorias, intestinales, hepáticas y neurológicas. SARS-CoV-2 aho- ra constituye el séptimo betacoronavirus infectante de humanos. La patogenicidad de los coronavirus es baja y se identifican prin- cipalmente en las vías respiratorias altas. Sin embargo, destacan dos brotes por coronavirus que afectan vías respiratorias bajas; el pri- mero en 2003 dio como resultado el síndrome respiratorio agudo grave ( SARS , severe acute respiratory syndrome ); esta infección es producida por el coronavirus SARS-CoV, cuyo origen primario fue- ron los murciélagos en China, y alcanzó 9.6% de letalidad; se exten- dió hasta Norteamérica, Sudamérica, Europa y Asia. El segundo, en 2011, fue el síndrome respiratorio de oriente medio ( MERS , mi- ddle east respiratory syndrome ), el cual es producido por el corona- virus MERS-CoV; su letalidad fue de 36%. Se originó también en murciélagos y su reservorio son los dromedarios; se extendió a Emi- ratos Árabes Unidos, Arabia Saudita y República de Corea. FISIOPATOLOGÍA

Capítulo 28. Respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19) 418

Afectaciones

Síntomas leves

Síntomas graves

Astenia, adinamia, congestión nasal y odinofagia

Tos seca, fiebre, disnea (saturación < 92%), diversas dermatosis

Periférico

Central

Inflamación, daño ventrículo derecho. Falla

Falla renal en casos graves

Pérdida de olfato, pérdida del gusto

Confusión, infartos, inflamación (en casos graves)

Fisiopatología

Inflamación grave/trombosis

Infección SARS-CoV-2

Tratamiento*

Antiviral

Antiinflamatorio/antitrombótico

Diarrea Agudo

Grave

Remdesivir Lopinavir + ritonavir

Interferón beta Hidroxicloroquina

Corticoesteroides

Heparina de bajo peso molecular

*Fasede comprobación terapéuticaespecíficapara infecciónporSARS-CoV-2 Anti-IL-6

Epífora, conjuntivitis

Trombosis

Detección

Detección de anticuerpos IgM, IgG

Anticuerpos

Virus

Detección de segmentos del genoma viral por qRT-PCR. Se podría detectar antígeno viral si se desarrollan anticuerpos específicos anti-SARS-CoV-2

Disminución en la saturación de O 2 , inflamación intensa y trombosis pulmonar. Falla

Elevación de enzimas como proteína C reactiva. Falla

Tiempo

La enfermedad posee una gama de formas de presentación, in- cluidas la forma asintomática y diferentes formas graves. La clasi- ficación clínica propuesta incluye cinco formas de presentación: 1. Enfermedad asintomática. Su prevalencia varía en las di- ferentes series consultadas, desde 20 hasta 86% de los casos. A pesar de contar con una prueba qRT-PCR positiva, la per- sona no presenta síntomas ni signos clínicos. 2. Enfermedad leve. Incluye fiebre, astenia, mialgias, tos, do- lor de garganta, rinorrea y estornudos. 3. Enfermedad moderada. Se caracteriza por neumonía, fie- bre y tos, y puede acompañarse de disnea, pero no de hipoxemia. 4. Enfermedad grave. La forma severa puede tener rápida progresión y se presenta como disnea, cianosis central o hi- poxemia con saturación de oxígeno menor a 92%. 5. Enfermedad crítica. Se manifiesta con dificultad respira- toria franca que podría conducir a falla respiratoria, choque y falla orgánica múltiple. La mayoría de los pacientes (81%) se clasifica dentro de los casos de enfermedad leve o moderada; algunos manifestarán hiposmia, disgeusia o algunas otras manifestaciones neurológicas diversas Contribución: Ma. Isabel Salazar Sánchez. Jefa del Laboratorio de Virología e Inmunovirología. Departamento de Microbiología. Escuela Nacional de Ciencias Biológicas del Instituto Politécnico Nacional; Daniel Núñez Avellaneda. Postdoctoral Researcher. Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine, Iowa State University. USA. SAMPLE como cefalea, náusea y vómito. Es posible que SARS-CoV-2 tenga la capacidad de infectar al sistema nervioso central y existe tam- bién la posibilidad de que afecte el centro cardiorrespiratorio. La hipótesis anterior se infiere a partir de la evidencia producida du- rante los brotes de SARS-CoV y su similitud con SARS-CoV-2. La transmisión de la enfermedad se produce por exposición a gotitas respiratorias o de “ flügge ” y por contacto directo. En algunas publicaciones se ha propuesto que las heces pudieran ser una fuente de contagio. Una persona infectada puede ser contagiosa incluso an- tes de presentar síntomas, y lamedia de duración de la diseminación o excreción viral puede ser de 20 interquartile range (IQR) 17-24 a 37 días. Dependiendo de las medidas de control tomadas, y de la susceptibilidad de la población, el número de infectados se puede duplicar cada 7 días, y cada paciente puede diseminar la infección a otras 2.2 personas, aunque hay informes quemencionan que pudiera ser hasta a 3.8 personas. La mortalidad por SARS-CoV-2 se estima en 3.8% a nivel mundial y es menor a la observada con SARS-CoV (10%) y conMERS-CoV (36 a 37%). Sin embargo, el número de casos infectados es ampliamente superior para SARS-CoV-2. La letalidad (número de muertes entre número de casos confirmados), hasta principios de junio del año 2020, fue de 6%; sin embargo, posee va- Figura 28-1. Afectaciones, fisiopatología, tratamiento y oportunidades diagnósticas para la COVID-19 producida por SARS-CoV-2. A. Las principales afecciones que causan COVID-19 se dan en los pulmones, puede presentarse tos seca y haber disminución en los niveles de saturación de O 2 . La inflamación en este órgano puede ser tan intensa y conducir a una trombosis pulmonar en casos graves de la enfermedad. En cuanto al corazón, se ha observado inflamación por daño directo ya que debido a la presencia del receptor ACE2 el virus puede afectar directamente este órgano, pero además en casos graves, la formación de trombos puede conducir a ataques agudos al miocardio. Durante la enfermedad se pueden presentar diarreas (más de 20% de los casos) o intestino perezoso, en biopsias de casos fatales se ha observado alta cantidad de infección, ya que el intestino presenta gran cantidad de la molécula ACE2. En caso graves de COVID, se observa daño generalizado en riñones, por ataque directo o indirecto. Al menos 50% de los hospitalizados presentan altos niveles de enzimas hepáticas (prin- cipalmente la PCR), además de los efectos citopáticos causados por los fármacos. Se puede presentar dolor retroocular, ojos llorosos e incluso conjuntivitis. Finalmente se han observado afectaciones en el cerebro, periférico: pérdida de olfato, pérdida del gusto central: confusión, infartos, inflamación e incluso derra- mes (en casos graves). B. Respecto a la fisiopatología en el COVID, una enfermedad aguda, es posible que una carga viral alta lleve a mayor inflamación, así los tratamientos antivirales ensayados se enlistan. La carga viral puede disminuir pero persistir la inflamación (muy peligrosa) e incluso generarse la formación de trombos, razón por la que en el tratamiento de los pacientes se pueden aplicar antiinflamatorios/antitrombóticos: C. Respecto a las ventanas diagnósticas, en la primera etapa se puede realizar mediante detección de segmento virales por qRT-PCR en muestras respiratorias al inicio de los síntomas de la enfermedad (1 semana después de adquirir la infección. A partir de 1 semana de los síntomas de la enfermedad es posible detectar la infección por medio de la presencia de anticuerpos del isotipo IgM y a partir de 1.5 semanas es posible detectar los anticuerpos del isotipo IgG específicos para SARS-CoV-2.