Pavon. Inmunología molecular, celular y traslacional, 2ed

Capítulo 28. Respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19) 426

Recuadro 28-4. Epidemiología y medidas de control. Caso México ( continuación )

los contagios en el país. La primera fue la extensión del periodo vacacional en los planteles educativos y la aplicación en todo el país de la denomina- da Jornada Nacional de Sana Distancia que consistía, entre otras disposiciones, en medidas encaminadas a implementar y conservar el distanciamiento social. Asimismo, se agregaron estrategias de soporte implementadas por las fuerzas armadas militares y navales del país. El ministerio de salud local estableció una clasificación consistente de tres fases epidemiológicas con el fin de establecer parámetros claros para la toma de decisiones. a) Fase 1 o de importación viral. En esta etapa los casos son importados y la transmisión es de segunda generación. b) Fase 2 o de dispersión comunitaria. En esta fase se producen brotes comunitarios y la transmisión es de tercera generación o superior. c) Fase 3 o epidémica. Los brotes son de tipo regional con dispersión nacional. Asimismo, el plan de retorno a las actividades que ha diseñado la autoridad se compone de tres etapas.

a) Etapa 1. Reapertura para localidades sin contagio. b) Etapa 2. Preparación para reapertura general.

c) Etapa 3. Reapertura regional con base en una clasificación por colores. En la cual el color rojo indica que solo se realicen actividades esenciales; en el naranja se agregan actividades no esenciales de manera reducida; el amarillo agrega actividades acotadas en espacios públicos y actividad económica plena; y finalmente, el verde considera la reanudación de actividades escolares, sociales y de esparcimiento.

Tabla 28-4-1. Fases de la pandemia, etapas del plan de reanudación de actividades y clasificación por regiones Fases de la pandemia Etapas del plan de reanudación de actividades

1 Municipios sin transmisión y sin vecindad con municipios con casos de COVID-19

1 Importación viral

2 Preparación para reapertura general

2

Dispersión comunitaria

3 Semáforo por regiones

3

Epidémica

Clasificación por regiones

Máximo de alerta sanitaria

Rojo

Alto

Naranja

Intermedio

Amarillo

Verde Cotidiano Fuente: Diario Oficial de la Federación (México), 14 de mayo de 2020.

concluyendo ante esta evidencia que C3 promovía la exacerbación de síntomas y daño tisular. Esta aproximación ha llevado a desarrollar esquemas terapéuticos que emplean el fármaco AMY-101 capaz de bloquear a C3 con el fin de evitar la liberación de C3a y C5a y la pos- terior amplificación de la respuesta inflamatoria, un reporte de caso expone resultados favorables con mejoría de la evolución clínica del paciente; sin embargo, es necesario realizar más estudios para colo- car a este fármaco como una alternativa de tratamiento. Una publi- caciónmás sugiere que la proteína Ndel SARS-CoV-2 interactúa con la proteína MBL (lectina de unión a manosas) y activa la cascada del complemento por vía de las lectinas; por otro lado, después de la re- plicación viral se libera proteína N soluble del virus, la cual podría interaccionar con la proteína MASP-2 (serín proteasa asociada a MLB) y conducir a sobreactivación del complemento y sobreproduc- ción de C3a y de C5a para producir exacerbación del daño tisular. La relación anterior se estableció a partir de datos provenientes de muestras de necropsias de pacientes que fallecieron por COVID-19 y, a través de inmunohistoquímica, se observaron depósitos deMBL, MASP-2, C4a, C4, C3a, C3b yMAC. Además, al comparar la concen- tración sérica de C5a de pacientes con síntomas graves, moderados y de voluntarios sanos, se observó que los pacientes con síntomas graves presentaron mayor concentración de C5a, con lo que podría sugerirse el uso de bloqueador de C5a como una alternativa terapéu- tica. Una serie de cinco necropsias de pacientes que fallecieron por enfermedad grave por COVID-19 mostró depósitos de MASP-2, MBL, C4d y del complejo C5b-9 lo que evidencia una importante participación del sistema de complemento en el desarrollo de las complicaciones observadas en pacientes con COVID-19. A la par de este hallazgo, estudios post mortem de tres pacientes con COVID-19 En general, se puede dividir a las pandemias en dos grandes grupos: el antes y el durante . No existe un después , porque lo que sucederá después será, en realidad, un antes de la próxima pandemia. Es decir, cuando acabe esta pandemia de COVID-19, en lugar de considerar qué estadio es el después , en realidad habrá de ser el estadio de preparación para la siguiente ola de la misma pandemia, o el inicio de otra nueva. SAMPLE que desarrollaron lesiones purpúricas y, se detectaron depósitos de C4d y del MAC en las lesiones. Este hallazgo sugiere una relación entre las alteraciones del sistema del complemento y la microtrom- bosis. A pesar del tiempo tan breve que se ha dedicado al estudio de la fisiopatología del COVID-19, el hallazgo de fenómenos que sugie- ren la participación del sistema del complemento podría explicar parcialmente algunas de las complicaciones observadas en los pa- cientes como los fenómenos trombóticos. El estudio de las alteracio- nes del sistema del complemento podría, con el tiempo, generar más opciones terapéuticas para el manejo reportados en pacientes con COVID-19. En la figura 28-2 se observan los posibles mecanismos de activación del sistema de complemento. Linfocitos T Los linfocitos T tienen un papel fundamental en las infecciones vi- rales: las células T CD4+ cooperan con los linfocitos B para la pro- ducción de anticuerpos y regular la función de las células de la respuesta inmunológica, en tanto que los linfocitos T CD8+ destru- yen las células infectadas para reducir la carga viral. Sin embargo, la desregulación de los linfocitos T puede incrementar la inmuno- patología del COVID. Reducción general del número de T CD4+ y CD8+ en sangre periférica Similar a las observaciones anteriores sobre la infección por SARS- CoV-1, varios informes actuales enfatizan la aparición de linfopenia con reducción drástica en el números de células T CD4+ y CD8+ en casos moderados y severos de COVID-19. Aparentemente la dismi- nucion de células T CD8+ está asociada con la gravedad de la en- Existen diferentes formas de clasificar las fases de una pandemia, pero todas comparten elementos en común y sus variantes se derivan de los obje- tivos para los cuales fueron diseñadas. Las características del COVID-19, a nivel epidemiológico, son similares a las de la influenza: ambos son virus res- piratorios, provocan neumonía atípica y su vía de transmisión es por medio de secreciones. Es por ello que las lecciones aprendidas durante la epidemia de influenza son la principal herramienta para contender contra este nuevo virus.