Pavon. Inmunología molecular, celular y traslacional, 2ed

Capítulo 28. Respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19) 430

A

personas presentaron una mejoría en la oxigenación, incluidas las personas que estaban bajo apoyo mecánico ventilatorio. Inhibidores de proteasas. Lopinavir/ritonavir es una combina- ción de dos agentes antirretrovirales de la familia de los inhibidores de proteasas. El lopinavir es un inhibidor muy potente y selectivo de las proteasas del VIH tipo 1 que son esenciales para la maduración del virus. La acción antiviral principal de lopinavir es la prevención de la infección en células susceptibles y no produce efectos en las que tienen el ADN viral ya integrado. Una dosis baja de ritonavir, coadministrada con lopinavir, tiene la capacidad de inhibir la in- activación metabólica que induce el citocromo P450 en el lopinavir, por lo cual actúa como su potenciador farmacocinético. La activi- dad antirretroviral de la combinación deriva exclusivamente de las concentraciones plasmáticas de lopinavir. La combinación se inclu- ye en las alternativas terapéuticas para COVID-19 por su activi- dad antiviral mostrada durante la epidemia de SARS por SARS-CoV1 en 2003 donde su uso evitó el SDRA. Se ha evaluado para COVID-19 y, aunque en estudios preliminares no demostró mejoría clínica diferente a la que pudiera conferir el tratamiento de soporte (oxígeno suplementario, ventilación no invasiva e invasiva, antibióticos, soporte vasopresor y oxigenación por membrana ex- tracorpórea) en un periodo de 15 días, sí demostró reducción de la mortalidad, del tiempo de estancia en la sala de cuidados intensivos y del riesgo de padecer insuficiencia respiratoria. Asimismo, en re- portes de casos su resultado ha sido alentador. Posterior a su admi- nistración, la carga viral comenzó a disminuir y otros estudios reportan una reducción rápida de la fiebre, de los conteos de leuco- citos y de los niveles de proteína C reactiva. Cloroquina e hidroxicloroquina . La cloroquina es un medica- mento antiguo que se utiliza en el tratamiento de la malaria. Su derivado, la hidroxicloroquina (HCQ), se considera un fármaco in- munomodulador (DMARD, disease-modifying antirheumatic drugs ) útil en el tratamiento de enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide. Sin embar- go, algunos estudios han demostrado que posee actividad antiviral, en particular para SARS y para influenza H5N1. La HCQ pue- de aumentar el pH intracelular e inhibir la actividad lisosómica de algunas células presentadoras de antígenos (APC) como las células dendríticas plasmacitoides y las células B y de esta forma evita el Figura 28-4. Cinética de anticuerpos durante la infección por coronavirus. A. Cinética de producción de anticuerpos por MERS. La línea naranja muestra el título medio de inmunoglobulina M (IgM) de un ensayo de inmunofluorescencia (IFA). La línea roja muestra el título medio de inmunoglobulina G (IgG), representado como relaciones de densidad óptica (OD) obtenidas por ELISA. La línea azul muestra título de virus de microneutralización (NT). En la fase aguda de la infección por coronavirus, específicamente por MERS ( Middle East respiratory syndrome ) IgM es el primer anticuerpo en ser detectado alrededor de la primera semana, posteriormente lo son IgG y los anticuerpos neutralizantes. B. Cinética de los títulos de anticuerpos IgG y NAb , por mes después del inicio de la infección por SARS-CoV. Durante el periodo de convalecencia de la infección por SARS ( severe acute respiratory syndrome ) los anticuerpos IgG y NAb están presentes y tienden a una cinética similar, siendo detectables en el día 30 posinfección, alcanzando su concentración máxima a los 120 días con sucesivo descenso gradual durante los próximos 24 meses. C. Perfil de anticuerpos contra proteínas de la nucleocápside del SARS-CoV-2. En la enfermedad por COVID-19 se ha identificado que la cinética en su etapa inicial es muy parecida a la reportada por otras infecciones por coronavirus (MERS) y aparentemente presentaría la misma evolución durante la recuperación con base a la cinética de IgG y NAb (IgA) SARS. A. Corman VM.Viral Shedding and Antibody Response in 37 Patients With Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection. Clin Infect Dis . 2016 Feb 15;62(4):477-483. doi: 10.1093/cid/civ951. B. Liu W. Two-year prospective study of the humoral immune response of patients with severe acute respiratory syndrome. J Infect Dis . 2006 Mar 15;193(6):792-5.

350 300 250 200 150 100 50 0

IgM

500

Título medio de anticuerpos (DO por ELISA)

3

Título medio de anticuerpos (IF)

400

IgG

300

2

200

1

NT línea basal 0-2 Título medio de virus (NT) 0 100

0

9-11 12-14 15-17

3-5 6-8 Ventana de tiempo (días)

B

1500

1000

500

0 1

4

7

24

Média geométrica de títulos de NAb

Meses después del comienzo

25 N: 36

41

34

300

200

100

0 1 C. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19 [published online ahead of print, 2020 May 12]. Allergy . 2020;10.1111/all.14364. doi:10.1111/ all.14364 SAMPLE 25 N: 36 41 37 32 34 4 7 10 16 24 Meses después del comienzo Enfermedad Convalecencia ARN de SARS-CoV-2 y antígeno IgM específica IgG específica IgA específica Semanas de infección 1 2 3 4 Inicio de síntomas

Media geométrica de títulos de IgG

C

Periodo de incubación

Fase asintomática

0

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