Pavon. Inmunología molecular, celular y traslacional, 2ed

432 Capítulo 28. Respuesta inmunológica en la enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19)

resumen

Ÿ En noviembre de 2019, en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China, se registró un brote de neumonías atípicas de etiología desconocida. Hacia enero de 2020 se identificó que el agente causal de estos cuadros respiratorios era un coronavirus, denominado en un inicio nuevo o novel (2019-nCoV) y que en la actualidad se conoce como coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2). La enfermedad que produce se ha denominado COVID-19. Ÿ El origen de este virus se ha relacionado con los murciélagos ya que posee una similitud de 96% de sus nucleótidos con los de los coronavirus de los quirópteros. Ÿ La patogenicidad de los coronavirus es baja y se identifican principalmente en las vías respiratorias altas. Sin embargo, destacan dos brotes por co- ronavirus que afectan vías respiratorias bajas; el primero en 2003 dio como resultado el síndrome respiratorio agudo grave o SARS y el segundo, en 2011, fue el síndrome respiratorio de oriente medio (MERS). Ÿ La clasificación clínica para COVID-19 propuesta incluye cinco formas de presentación: enfermedad asintomática, enfermedad leve, enfermedad mo- derada, enfermedad grave y enfermedad crítica. Ÿ La transmisión de la enfermedad se produce por exposición a gotitas respiratorias o de flügge y por contacto directo con personas infectadas. El diag- nóstico de laboratorio se basa en la detección del ARN viral y se realiza mediante una muestra nasal y faríngea tomada con un hisopo; la detección de anticuerpos séricos y de antígenos aún no se han validado totalmente. Ÿ Las personas con diabetes mellitus, hipertensión y obesidad severa, así como aquellas con índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m 2 , poseen mayor posibilidad de adquirir la infección por SARS-CoV-2 y se encuentran en mayor riesgo de presentar complicaciones severas y muerte. Ÿ Los coronavirus activan diferentes procesos de la respuesta inmunológica, como el reconocimiento por diferentes TLR y RLS, la producción de IFN tipo I o la misma vía de señalización que se activa luego del reconocimiento por el receptor de interferón en la vía de STAT1/2. Ÿ El sistema de complemento podría influir en el desarrollo de complicaciones en COVID-19, los estudios preliminares apuntan a que una sobreactiva- ción del sistema del complemento podría desencadenar las complicaciones trombóticas observadas en necropsias realizadas a pacientes fallecidos por infección por SARS-CoV-2. Ÿ SARS-CoV-2 posee una alta capacidad de replicación que sumada al daño que se produce en los diferentes órganos que invade, con los pulmones como órgano inicial, provoca una respuesta inflamatoria de intensidad proporcional a la carga viral y al daño tisular, generando en algunos casos una tormenta de citocinas. Ÿ En etapas tempranas de la enfermedad se incrementan los niveles circulatorios de las proteínas de fase aguda que corresponden a los marcadores ca- racterísticos de una respuesta inflamatoria, como la proteína C reactiva, la velocidad de sedimentación globular y la ferritina. En los pacientes graves que desarrollan disfunción respiratoria, sumado a coagulación intravascular diseminada y falla orgánica múltiple, se han encontrado concentraciones muy elevadas de algunas citocinas y quimiocinas, principalmente TNF- α , IL-1 β , IL-6, IL-7, IL- 10, IL-1Ra, e IP-10. Ÿ Debido a la evolución de la pandemia y al hecho de que SARS-CoV-2 es un virus emergente, aún no se conoce por completo la cinética de la respues- ta humoral. Algunos informes preliminares han demostrado que los pacientes podrían cursar en la fase aguda con una cinética similar a la informada por otras infecciones por coronavirus caracterizada por títulos de IgG e IgM y seroconversión en los días 14 y 12 de manera respectiva. Ÿ Entre las opciones terapéuticas que se han evaluado se encuentran el bloqueo del receptor de IL-6 (tocilizumab, sarilumab) y de IL-1 (anakinra); anti- cuerpos anti-IL6 (situlximab, clazakizumab); o inhibidores del inflamasoma NLRP3 (canakinumab), entre otros candidatos, como el redemsivir que se encuentra aún en fase experimental. Material de consulta [EN LÍNEA] Ÿ Centers for Disease Control and Prevention. (2016). Pandemic Intervals Framework. Recuperado de: https://espanol.cdc.gov/flu/pandemic-resources/ national-strategy/intervals-framework.html Ÿ Centers for Disease Control and Prevention. (2020). Coronavirus (COVID-19). Recuperado de: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/index.html Ÿ Subsecretaría de Prevención y Promoción de la Salud (2020). Coronavirus (COVID-19)-Comunicado Técnico Diario. Gobierno de México. Recuperado de: https://www.gob.mx/salud/documentos/coronavirus-covid-19-comunicado-tecnico-diario-238449 Ÿ Johns Hopkins University Medicine. (2020). Coronavirus Resource Center. https://coronavirus.jhu.edu/data Ÿ Organización Mundial de la Salud. (2020). Brote de enfermedad por coronavirus (COVID-19). Recuperado de: https://www.who.int/es/emergencies/ diseases/novel-coronavirus-2019 Ÿ Organización Mundial de la Salud. (2009). Preparación y respuesta ante una pandemia de influenza. Programa Mundial de Influenza, 15-39. Ÿ Dirección General de Epidemiología. (2020). Aviso Epidemiológico Enfermedad COVID-19 por SARS-CoV-2. Avisos epidemiológicos- 2020. Secretaría de Salud. Disponible en: https://www.gob.mx/salud/acciones-y-programas/avisos-epidemiologicos-2020 Seroconversión Presencia detectable de anticuerpos contra ese virus en la sangre. Cuando ocurre seroconversión (por lo general, a las pocas semanas de la infección), el resultado de una prueba de detección de anticuerpos contra el virus cambia de seronegativo a seropositivo. Tormenta de citocinas Reacción inflamatoria grave por la que el cuerpo libera de forma súbita una gran concentración de citocinas en la san- gre. La tormenta de citocinas puede ser consecuencia de una infec- ción, una enfermedad autoinmune u otro trastorno. A veces también ocurre después del tratamiento con algunos tipos de inmunoterapia. Los signos y síntomas incluyen fiebre alta, cansancio intenso y náusea y ocasiona falla multiórganica. SAMPLE términos clave Anticuerpo neutralizante Tipo de anticuerpo que puede reconocer al agente infeccioso y bloquear su entrada a las células sanas. Estos an- ticuerpos también pueden activar otros leucocitos para ayudar a des- truir las células infectadas por el virus. Anticuerpos terapéuticos Son usados como inmunoterapia, son anti- cuerpos monoclonales (mAb) para unirse monoespecíficamente a cier- tas células o proteínas. El objetivo es que este tratamiento bloquee una molécula o destruya un tipo celular específico para modular los efectos de la respuesta inflamatoria. Piroptosis Muerte celular mediada por la activación de caspasa-1. Se ca- racteriza por fragmentación del ADN y lisis celular. Proteínas de fase aguda Son un amplio grupo de proteínas plasmáticas, estructural y funcionalmente heterogéneas; que se sintetizan princi- palmente en el hígado; y que tienen como principal característica en común que varían su concentración (elevación o disminución) plas- mática al menos un 25% en respuesta en infecciones, traumatismos, neoplasias, cirugías o infartos.