Karp- Manual de terapia dirigida para el cancer 2.ed

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Daniel D. Karp, MD Professor of Medicine Department of Investigational Cancer Therapeutics Medical Director, Clinical and Translational Research Center The University of Texas MD Anderson Cancer Center Houston, Texas Gerald S. Falchook, MD, MS Director Drug Development Program Sarah Cannon Research Institute at HealthONE Presbyterian/St. Luke’s Medical Center Denver, Colorado SAMPLE

El editor ha hecho todo lo posible para con rmar y respetar la pro- cedencia del material que se reproduce en este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y productos sanitarios que se presentan en esta publicación sólo tienen la aprobación de la Food and Drug Admi- nistration (FDA) para uso limitado al ámbito experimental. Com- pete al profesional sanitario averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo que aconsejamos consultar con las autoridades sanitarias competentes. Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar pú- blicamente, en todo o en parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o cientí ca, o su transforma- ción, interpretación o ejecución artística jada en cualquier tipo de soporte o comunicada a través de cualquier medio, sin la autoriza- ción de los titulares de los correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios. Reservados todos los derechos. Copyright de la edición en español © 2020 Wolters Kluwer ISBN de la edición en español: 978-84-17949-85-3 Depósito legal: M-14346-2020 Edición en español de la obra original en lengua inglesa Handbook of Targeted Cancer erapy and Inmunotherapy , 2ed., por Daniel D. Karp y Gerald S. Falchook, publicada por Wolters Kluwer. Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270)

Av. Carrilet, 3, 9.ª planta, Edi cio D Ciutat de la Justícia 08902 L’Hospitalet de Llobregat Barcelona (España)

Tel.: 93 344 47 18 Fax: 93 344 47 16 Correo electrónico: consultas@wolterskluwer.com

Revisión Cientí ca : Dra. Yolanda Lizbeth Bautista Aragón Oncólogo

Traducción : Dr. Horacio Vidrio Morgado María del Pilar Obón León

Dirección editorial : Carlos Mendoza Editor de desarrollo : María Teresa Zapata Gerente de mercadotecnia : Simon Kears Cuidado de la edición : Mario Aburto Castellanos Maquetación : Cicero Diseño Editorial Adaptación de portada : Jesús Esteban Mendoza Impresión : C&C Offset / Impreso en China

Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsa- bles de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integri- dad o exactitud del contenido de la publicación. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos y asis- tencia médica que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico, ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y universales. Two Commerce Square 2001 Market Street Philadelphia, PA 19103 ISBN de la edición original: / 978-14-96389-13-8 SAMPLE Copyright © 2019 Wolters Kluwer.

Colaboradores

Johnique T. Atkins, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Kavitha Balaji, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Sarah Baldwin, RN, ANP-BC The University of Texas MD Anderson Cancer Center Fedricker D. Barber, PhD, RN, ANP-BC, AOCNP The University of Texas MD Anderson Cancer Center Tamara G. Barnes, RN, MSN, CNS, AOCNS The University of Texas MD Anderson Cancer Center Laura Beatty, PA-C The University of Texas MD Anderson Cancer Center Jenny R. Berry, BSN, MSN The University of Texas MD Anderson Cancer Center Prajwal C. Boddu, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Mustafa Bozkurt, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Lindsay G. Bramwell, MSN, RN, ACNS-BC Sarah Cannon Research Institute at HealthONE Manojkumar Bupathi, MD, MS Rocky Mountain Cancer Centers Lauren Byers, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Maria E. Cabanillas, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Anthony Conley, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Paul G. Corn, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Senthil Damodaran, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Gerald S. Falchook, MD, MS Sarah Cannon Research Institute at HealthONE Renata Ferrarotto, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Siqing Fu, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Goldy C. George, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center SAMPLE

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Sangeeta Goswami, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Radhika Kainthla, MD The University of Texas Southwestern Medical Center Daniel D. Karp, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Ahmed O. Kaseb, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Ed Kheder, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Holly Kinahan, RN, ANP-C, OCN The University of Texas MD Anderson Cancer Center E. Scott Kopetz, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Hans C. Lee, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center JoAnn D. Lim, PharmD, BCOP The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Roman Groisberg, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Mouhammed A. Habra, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Jennifer Herold, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Laura L. Holman, MD University of Oklahoma Health Sciences Center David S. Hong, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Le Huang, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Ecaterina Ileana-Dumbrava, MD, MS The University of Texas MD Anderson Cancer Center Tiffiny L. Jackson, RN, MS, FNP-BC The University of Texas MD Anderson Cancer Center Filip Janku, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Milind Javle, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Tapan M. Kadia, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Xiaochun Liu, MD, PhD Baxter Healthcare Corporation Kathrina Marcelo-Lewis, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Erminia Massarelli, MD, PhD, MS City of Hope Hossein Maymani, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center SAMPLE

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Meredith A. McKean, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Victoria A. Miller, FNP-BC The University of Texas MD Anderson Cancer Center Sandra Montez, RN The University of Texas MD Anderson Cancer Center Yong H. Moon, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Shhyam Moorthy, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Mariela B. Murphy, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Aung Naing, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Robert Orlowski, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Lance C. Pagliaro, MD Mayo Clinic Shubham Pant, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Amy B. Patel, PA-C The University of Texas MD Anderson Cancer Center Michael Pearlman, MD, PhD Blue Sky Neurology Naveen Pemmaraju, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Allan A. L. Pereira, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Ashley Perkins, MS The University of Texas MD Anderson Cancer Center Sarina A. Piha-Paul, MD, MS The University of Texas MD Anderson Cancer Center Patrick Pilie, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Matthew Reilley, MD University of Virginia Jordi Rodon-Ahnert, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Jason Roszik, MBA, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Shiraj Sen, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Jatin J. Shah, MD Karyopharm Therapeutics Arlene O. Siefker-Radtke, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Raphael Steiner, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center SAMPLE

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Ana Stuckett, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Jason R. Westin, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Shannon N. Westin, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Michael K. K. Wong, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Scott E. Woodman, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Ralph G. Zinner, MD Thomas Jefferson University SAMPLE Vivek Subbiah, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Nizar M. Tannir, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Hussein Tawbi, MD, PhD The University of Texas MD Anderson Cancer Center Debu Tripathy, MD The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Prefacio

El crecimiento exponencial del desarrollo de los fármacos oncológicos y la terapia personalizada/ dirigida contra el cáncer en años recientes, plantea un reto incluso a los investigadores más experi- mentados. Muchos de nosotros nos esforzamos por mantenernos al tanto de los cientos de ensayos clínicos que se realizan cada año. Para ayudar a afrontar este reto, presentamos la segunda edición de nuestro conciso manual que pretende hacer que los resultados de los ensayos clínicos de los tra- tamientos dirigidos contra el cáncer y la inmunoterapia sean más accesibles a los investigadores y médicos del campo. Estamos muy orgullosos del recibimiento que dieron oncólogos, personal médico, estudiantes e incluso pacientes a la primera edición, y nos entusiasma el contenido actualizado y ampliamente expandido que se incluye en esta segunda edición. Como oncólogos en las unidades de grandes ensayos clínicos de fase I en los principales centros de cáncer, hemos tenido el privilegio de observar el desarrollo de los fármacos oncológicos desde una perspectiva única. Trabajamos en la intersección entre los emocionantes descubrimientos pre- clínicos y las realidades clínicas de ensayos clínicos hechos por primera vez en humanos. Este libro se concibió pensando en una amplia audiencia. Esperamos que sea útil a oncólogos académicos y de comunidad, científicos de laboratorio, farmacólogos, enfermeras, residentes, colegas clínicos, proveedores de salud de nivel medio, colegas de postgrado y al numeroso personal que es esencial para la investigación clínica y traslacional del cáncer. De hecho, algunos pacientes motivados o sus familiares pueden incluso encontrar útil este libro en su búsqueda por identificar los tratamientos contra el cáncer más promisorios disponibles. Abordamos este libro principalmente desde una perspectiva de investigadores clínicos. Nos hemos enfocado en los fármacos de los que se disponen datos clínicos, ya sea publicados o presen- tados públicamente en un congreso nacional. No mencionamos en esta obra los muchos ensayos clínicos cuyos resultados aún no estaban disponibles en el momento en que estas páginas entraron SAMPLE

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a la prensa, y nos disculpamos por anticipado con cualquiera que se sienta sorprendido u ofendido al descubrir que su fármaco favorito no fue incluido. Aún más, esperamos que para el momento en que esta obra esté disponible para su compra, los resultados de los ensayos clínicos en curso estén disponibles, lo que podría alterar significativamente varios aspectos del panorama terapéutico. Es importante resaltar que esta colección es un manual y no un libro de texto. Nuestra meta fue crear una publicación lo bastante pequeña como para caber en el bolsillo de una bata de laboratorio y poder ser consultada en la práctica clínica. Hasta donde sabemos, no existe otro libro disponible con el alcance de esta obra en un formato tan conciso. Por favor observe que el formato a base de código de colores está diseñado para generar un marco de referencia organizacional intuitivo. Por ejemplo, en las ilustraciones de la Sección 3, se usa el rojo para alteraciones de pérdida de función y el verde para las de ganancia de función. En la Sección 4, los agentes aprobados por la FDA están en verde, mientras que los que se encuentran en una fase tardía de desarrollo están en anaranjado. Este libro está dividido en cuatro secciones principales. La primera, “Objetivos por órgano”, con- tiene la “receta secreta” de nuestra publicación. Organizada por tipo de tumor y objetivo molecular, esta sección provee una descripción concisa de la experiencia clínica con varios agentes dirigidos e inmunoterapias en un formato de tabla, fácil de leer. Cada órgano incluye información tabular sobre alteraciones moleculares comunes y terapias dirigidas que han demostrado su eficacia. Aunque nuestra obra carece del formato tradicional de libro de texto, incluimos la segunda sección, “Carcinogénesis desde la perspectiva de la terapia dirigida y la inmunoterapia”, como manual básico para los inves- tigadores del cáncer; basada en Hallmarks of Cancer , de Hanahan y Weinberg, que consideramos un trabajo fundamental, aunque añadimos nuestro propio toque clínico a sus observaciones. En esta segunda edición, hemos agregado una considerable cantidad de texto para abordar la inmunología tumoral. Si la sección de medicamentos describe los muchos vehículos distintos que circulan en la autopista del tratamiento del cáncer, entonces la tercera sección “Vías y objetivos moleculares”, es un mapa de carretera que cada vehículo recorre. Las numerosas vías celulares involucradas en la supervivencia y proliferación del cáncer, se organizan de manera funcional, con énfasis en los objetivos moleculares de la acción. Entender cada una de estas vías brinda contexto y razonamiento para el desarrollo moderno de los fármacos anticáncer. En la cuarta sección, “Agentes terapéuticos SAMPLE

xi dirigidos”, describimos más de 170 fármacos. Para ser concisos, hemos elegido la infor- mación inmediatamente relevante que la mayoría de los clínicos e investigadores querría saber. Se menciona el mecanismo de acción, la posología, la aprobación de la FDA y/o las investigaciones de ensayo clínico, así como los efectos adversos comunes para cada agente. Para ofrecer un contexto histórico, consideramos que los tratamientos sistémicos efectivos contra el cáncer se introdujeron hace menos de 70 años. A pesar de los avances de los años re- cientes, aún se requieren muchas mejoras. El éxito en el desarrollo de fármacos sigue midiéndose en meses, no años, de vida extendida. Nuestra esperanza es que, además de su uso en la práctica clínica, este libro propiciará nuevos descubrimientos que conduzcan a mejores tratamientos para nuestros pacientes. Daniel D. Karp Gerald S. Falchook SAMPLE

Agradecimientos

Queremos reconocer y agradecer a mucha gente que ha hecho posible la segunda edición de este libro. En particular, expresamos nuestro aprecio a los dedicados coautores de cada subsección individual. En verdad estamos agradecidos por su disposición a compartir su conocimiento y perspicacia en las páginas de esta compilación. También queremos agradecer a las muchas personas que nos han inspi- rado y apoyado de tantas formas, incluidos el liderazgo de MD Anderson y Sarah Cannon, y nuestros colegas de Wolters Kluwer Health, Ryan Shaw y Jeremiah Kiely. Estamos sumamente agradecidos a nuestras esposas y familias, que siempre han sido de gran apoyo, y especialmente comprensivas y alentadoras durante este proyecto. También queremos expresar nuestra sincera gratitud a Norma Forey, cuyo apoyo incondicional fue decisivo para el éxito de nuestra segunda edición. Y, sobre todo, queremos agradecer a nuestros valientes pacientes y sus serviciales familias, a quienes dedicamos esta obra. SAMPLE

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Contenido

Colaboradores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix Agradecimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Kathrina Marcelo-Lewis, Editor "sisteOte

SECCIÓN 1 Objetivos por órgano 1 Gerald S. Falchook Z Shubham Pant, Editores

Abreviaturas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Carcinoma adrenocortical (CAC)— Mouhammed A. Habra, Aung Naing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Adenocarcinoma del tracto biliar (vesícula biliar, conducto biliar)— Milind Javle, Ahmed O. Kaseb, Goldy C. George, Kathrina Marcelo-Lewis, David S. Hong . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Carcinoma de vejiga (cáncer urotelial)— Arlene O. Siefker-Radtke . . . . . . . . . . 5 Tumores cerebrales (glioblastoma/gliomas malignos)— Vivek Subbiah, Michael Pearlman Glioblastoma/gliomas malignos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Otros tumores asociados a NF. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Meduloblastoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Meningiomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Cáncer de mama (ER/PR + )— Senthil Damodaran, Debu Tripathy . . . . . . . . . .14 SAMPLE

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HER2 + . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Triple negativo/Basal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 Cáncer cervical— Laura L. Holman, Siqing Fu, Shannon N. Westin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 Cáncer colorrectal— Allan A. L. Pereira, David S. Hong, Goldy C. George, E. Scott Kopetz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Cáncer esofágico (células escamosas)— Mustafa Bozkurt, David S. Hong, Goldy C. George, Mariela B. Murphy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27 Adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica— Mustafa Bozkurt, David S. Hong, Goldy C. George, Mariela Blum Murphy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Glándulas salivales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32 Células escamosas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 Nasofaringe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Carcinoma de células renales— Vivek Subbiah, Nizar M. Tannir . . . . . . . . . . . 35 Leucemia— Prajwal C. Boddu, Radhika Kainthla, Tapan M. Kadia, Naveen Pemmaraju Leucemia mieloide aguda (LMA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38 Leucemia linfoblástica aguda (LLA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 Leucemia mieloide crónica (LMC). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 Leucemia linfoblástica crónica (LLC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 Neoplasia mieloproliferativa (NMP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Cáncer de hígado (hepatocelular)— Shiraj Sen, Xiaochun Liu, Ahmed O. Kaseb . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 SAMPLE Cáncer de cabeza y cuello— Renata Ferrarotto, Kathrina Marcelo-Lewis, Sarina A. Piha-Paul, Sangeeta Goswami, Erminia Massarelli

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Cáncer de pulmón— Daniel D. Karp, Kathrina Marcelo-Lewis, Ralph G. Zinner, Lauren Byers Cáncer de pulmón (NSCLC) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 SCLC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Linfoma— Raphael Steiner, Xiaochun Liu, Jason R. Westin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 Mieloma múltiple— Hans C. Lee, Manojkumar Bupathi, Jatin J. Shah, Robert Orlowski . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 Cáncer de ovario— Laura L. Holman, Siqing Fu, Shannon N. Westin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Cáncer de páncreas (carcinoma ductal)— Milind Javle, Kathrina Marcelo-Lewis, Goldy C. George, David S. Hong . . . . . 92 Cáncer de próstata (adenocarcinoma)— Paul G. Corn, Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 Sarcoma (tumores estromales gastrointestinales, GIST)— Jason Roszik, Vivek Subbiah, Anthony Conley . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Sarcoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 Cáncer de piel: melanoma— Gerald S. Falchook, Scott. Woodman, Michael K. K. Wong Melanoma— Meredith A. McKean, Gerald S. Falchook, Hussein Tawbi, Scott E. Woodman . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Células basales— Gerald S. Falchook, Scott E. Woodman, Michael K. K. Wong . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Células escamosas— Gerald S. Falchook, Scott E. Woodman, Michael K. K. Wong . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Células de Merkel— Gerald S. Falchook, Scott E. Woodman, Michael K. K. Wong . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 SAMPLE

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Cáncer testicular (carcinoma de células germinales)— Vivek Subbiah, Lance C. Pagliaro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 Cáncer del timo (tímico y timoma)— Gerald S. Falchook, Ralph G. Zinner . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Cáncer de tiroides— Maria E. Cabanillas, Manojkumar Bupathi Carcinoma papilar y folicular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .112 Carcinoma papilar, folicular y de Hürthle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Carcinoma medular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Carcinoma anaplásico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 Cáncer uterino (endometrial)— Laura L. Holman, Siqing Fu, Shannon N. Westin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116

SECCIÓN 2 Carcinogénesis desde la perspectiva de la terapia dirigida e inmunoterapia 120 Daniel D. Karp SECCIÓN 3 Blancos y vías moleculares 172 Ecaterina Ileana-Dumbrava Z Jordi Rodon-Ahnert, Editores Filip Janku, Johnique T. Atkins, Yong H. Moon, Colaboradores Transducción de señales: el panorama— Daniel D. Karp . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Clave de colores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174 Angiogénesis— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 Reguladores de la angiogénesis— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . 177 HIF-1 α — Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 SAMPLE

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Receptores de tirosina cinasas— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . 182 Señalización de VEGFR y VEGFR como blanco terapéutico— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 Señalización de FGFR y FGFR como blanco terapéutico— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 187 Aberraciones en FGFR asociadas con cáncer— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188 FGFR como blanco terapéutico— Kathrina Marcelo-Lewis . . . . 190 PDGFR y PDGFR como blanco terapéutico— Jennifer Herold, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 Receptores TIE— Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . 195 IGFR-1 y receptor de la insulina— Ashley Perkins, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 IGFR-1 y el receptor de la insulina como blancos terapéuticos— Ashley Perkins, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . 199 Vía de TGF β /SMAD— Ashley Perkins, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 La vía de TGF β /SMAD como blanco terapéutico—

Ashley Perkins, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . 202 Familia de receptores de EGFR— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . . 203 Señalización de EGFR en cáncer— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . 205 Alteraciones de EGFR— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206 EGFR como blanco terapéutico— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . . 207 HER2— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 Alteraciones de ERBB2/HER2 en cáncer— Kavitha Balaji . . . . . 211 HER2 como blanco terapéutico— Kavitha Balaji . . . . . . . . . . . . . 212 Receptores HGF: MET— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 MET como blanco terapéutico— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . 215 SAMPLE

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Receptor de RET— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 216 Receptor de ALK— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217 ALK Alterations— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .218 KIT— Jennifer Herold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 KIT como blanco terapéutico— Jennifer Herold . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220 Receptor ROS-1— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 ROS-1 como blanco terapéutico— Matthew Reilley . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 Receptores acoplados a proteína G— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 Vía RAS/MAPK— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225 Vía MAPK— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226 RAS como blanco terapéutico— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227 BRAF como blanco terapéutico— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 228 MEK como blanco terapéutico— Ed Kheder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229 Vía de PI3K— Ana Stuckett . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230 Vía de PI3K-AKT-mTOR— Ana Stuckett . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 Las mutaciones de PI3K como blanco terapéutico— Ana Stuckett . . . . . . . . 232 Las mutaciones de AKT como blanco terapéutico— Ana Stuckett . . . . . . . . 234 PTEN y las alteraciones de TSC como blancos terapéuticos— Ana Stuckett . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 235 mTORC1 y mTORC2 como blancos terapéuticos— Ana Stuckett . . . . . . . . . 236 Vía de JAK/STAT— Le Huang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 238 JAK como blanco terapéutico— Le Huang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240 Vía de señalización de Hedgehog— Shhyam Moorthy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241 Vía de NOTCH— Shhyam Moorthy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244 Vía Wnt— Shhyam Moorthy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246 Vía de SRC— Shhyam Moorthy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248 Vía de NF κ b— Shhyam Moorthy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 Receptores de muerte y apoptosis— Patrick Pilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252 SAMPLE

xix

Regulación del ciclo celular— Patrick Pilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255 TP53— Patrick Pilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256 RB1— Patrick Pilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 CDKN2A— Patrick Pilie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 Respuesta al daño del ADN— Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . 261 La respuesta al daño del ADN como blanco terapéutico— Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 Cinasas aurora— Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . 265 Inmunoterapia— Hossein Maymani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266 PD-1 y PD-L1 como blancos terapéuticos—

Hossein Maymani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267 Inmunoterapia— Hossein Maymani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 269 CTLA-4 como blanco terapéutico— Hossein Maymani . . . . . . . . 270 Inmunoterapia— Hossein Maymani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 272 Manejo de diarrea y colitis relacionadas con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . 277 Manejo de hepatitis relacionada con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . 278 Manejo de la neumonitis relacionada con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . 279 Manejo de la nefritis relacionada con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . 280 Manejo de la toxicidad y erupciones cutáneas relacionadas con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281 Manejo de la toxicidad neurológica periférica relacionada con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282 SAMPLE

xx

Manejo de los eventos adversos de la función tiroidea relacionados con inmunidad— Kathrina Marcelo-Lewis, Ecaterina

Ileana-Dumbrava . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 Epigenética— Le Huang . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 La epigenética en cáncer como blanco terapéutico— Le Huang . . . . . . . . . . 286 Conjugados de anticuerpos-fármacos— Roman Groisberg . . . . . . . . . . . . . . . 287 Vía de señalización de TRK— Sandra Montez . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 289 El metabolismo del cáncer como blanco terapéutico— Shiraj Sen . . . . . . . . 291 Compañeros de fusión del gen de sarcoma de Ewing— Daniel D. Karp . . . 293 SECCIÓN 4 Agentes dirigidos e inmunoterapia 294 JoAnn D. Lim, Editor Guía de colores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Abreviaturas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Acetato de abiraterona (Zytiga) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Acalabrutinib (Calquence) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Afatinib, dimaleato de (Gilotrif) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Afuresertib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Alectinib (Alecensa) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Alemtuzumab (Campath-1h) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 Alisertib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303 Alpelisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Apatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 SAMPLE Johnique T. Atkins, Sarah Baldwin, Jenny R. Berry, Amy B. Patel, Holly Kinahan, Laura Beatty, Tamara G. Barnes, Fedricker D. Barber, Lindsay G. Bramwell, Victoria A. Miller Tiffiny L. Jackson, Colaboradores

xxi

Atezolizumab (Tecentriq) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304 Avelumab (Bavencio) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 Axicabtagén ciloleucel (Yescarta). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 Axitinib (Inlyta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 Anetumab ravtansina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306 AZD-1775 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 AZD9150 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 307 Belinostat (Beleodaq) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 Bevacizumab (Avastin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 BI 811283 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 308 Bicalutamida (Casodex/Cosudex) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Binimetinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 Blinatumomab (Blincyto) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309 BMS-936559 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 310 Bortezomib (Velcade) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Bosutinib (Bosulif) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311 Brentuximab Vedotin (Adcetris) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312 Brigatinib (Alunbrig) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 312 Brivanib, alaninato de. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 Buparlisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 Cabozantinib (Cometriq) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313 Carfilzomib (Kyprolis) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314 Cediranib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314 Ceritinib (Zykadia) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Cetuximab (Erbitux) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Cixutumumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315 Cobimetinib (Cotellic) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Combretastatina disódica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 SAMPLE

xxii

Copanlisib (Aliqopa) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316 Crizotinib (Xalkori) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 Dabrafenib (Tafinlar) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317 Dacomitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Dactolisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Daratumumab (Darzalex) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318 Dasatinib (Sprycel) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Denosumab (Xgeva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 319 Dovitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Durvalumab (Imfinzi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Elotuzumab (Empliciti) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320 Enasidenib Mesylate (Idhifa) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Encorafenib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321 Enzalutamide (Xtandi) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Epratuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Erlotinib (Tarceva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322 Everolimus (Afinitor) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 Farletuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323 Figitumumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Foretinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Fostamatinib disódico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Galunisertib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 324 Ganitumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Gefitinib (Iressa) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 325 Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Idelalisib (Zydelig) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Ibrutinib (Imbruvica) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326 Mesilato de imatinib (Gleevec) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 INC280 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 SAMPLE

xxiii

Iniparib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 327 Inotuzumab ozogamicina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Ipilimumab (Yervoy) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Ivosidenib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 328 Lapatinib, ditosilato de (Tykerb). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 Lenalidomida (Revlimid) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 329 Lenvatinib, mesilato de (Lenvima) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 LGK974 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 Linifanib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Linsitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Lonafarnib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 LOR-253 HCL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331 Larotrectinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 LOXO-292 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 LY2157299 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 332 Mocetinostat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Mogamulizumab (Poteligeo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Masitinib, mesilato de . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 333 Matuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 MEDI0639 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Midostaurina (Rydapt) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 334 Mirvetuximab soravtansina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 MK-0752 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335 MK-2206 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 MK-8242 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 MKC-1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336 MSC2156119J . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Navitoclax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Necitumumab (Portrazza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 SAMPLE

xxiv

Neratinib (Nerlynx) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 Nilotinib (Tasigna) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Nimotuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338 Nintedanib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Niraparib (Zejula) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Nivolumab (Opdivo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 339 Obinutuzumab (Gazyva) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Ofatumumab (Arzerra) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Olaparib (Lynparza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 340 Omipalisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Olaratumab (Lartruvo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 OMP-54F28 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 Onartuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 Orantinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 Osimertinib (Tagrisso) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342 Pacritinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 Palbociclib (Ibrance). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 343 Panitumumab (Vectibix) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Panobinostat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 Pazopanib, clorhidrato de (Votrient) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344 PEG-interferon alfa-2b (Sylatron) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Pembrolizumab (Keytruda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 345 Pemetrexed (Alimta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Perifosine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 Pertuzumab (Perjeta) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 346 PF-03814735 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Pilaralisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Pimasertib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347 Pomalidomida (Pomalyst) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 SAMPLE

xxv

Ponatinib, clorhidrato de (Iclusig) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 Poziotinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 Pralatrexato (Folotyn) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 PRI-724 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 Quizartinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 349 Ramucirumab (Cyramza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Refametinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Regorafenib (Stivarga) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350 Reolysin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Ridaforolimus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Rigosertib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 351 Rilotumumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Rituximab (Rituxan) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Romidepsina (Istodax) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 352 Rovalpituzumab tesirina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Rucaparib, camsilato de (Rubraca) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353 Ruxolitinib, fosfato de (Jakafi). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Salirasib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Saracatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 354 Selinexor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 Selumetinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 355 Sipuleucel-T (Provenge). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Sirolimús (Rapamune) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Sonidegib (Odomzo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 356 Sonolisib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Sorafenib (Nexavar). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357 Sunitinib (Sutent). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Talimogén laherparepvec (Imlygic) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 Talazoparib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358 SAMPLE