Karp- Manual de terapia dirigida para el cancer 2.ed

Tumores cerebrales (glioblastoma/gliomas malignos) ( continuación )

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Objetivo de la acción Citosina desaminasa

Experiencia clínica con el agente objetivo

Anomalía

Prevalencia

Vocimagene amiretrorepvec (Toca511) (vector replicador retroviral):

N/A

N/A

• Fase 1, con fluorocitosina-5 : SG 13.6 m, estadísticamente mejorada en relación con el control externo (FC 0.45, p = 0.003) (14) Pembrolizumab (inhibidor de PD-1): • Reporte de caso: Deficiencia en la disparidad- reparación del ADN germinal y positivo para una mutación de POLE codificando sustitución

POLE

Mutación

Desconocida

de L424V. El pac presentó evidencia de respuesta clínica e inmunológica (15) Nivolumab (inhibidor de PD-1): • La bMMRD es causada por mutaciones de la línea germinal homocigota en 1 de los 4 genes MMR ( PMS2 , MLH1 , MSH2 , y MSH6 ) y se argumenta que es el síndrome de predisposición al cáncer más penetrante, con 100% de transportadores de mutación bialélica que desarrollan cánceres en las primeras 2 décadas de la vida (16) • Respuestas duraderas del GBM a la inhibición del punto de control inmunitario (16) SAMPLE Deficiencia en la reparación de la disparidad bialélica (bMMRD) Mutación Desconocida

( continúa )