Karp- Manual de terapia dirigida para el cancer 2.ed

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Cáncer de mama (ER/PR + ) ( continuación )

Objetivo de la acción Anomalía

Prevalencia (%)

Experiencia clínica con el agente objetivo

PIK3CA

Mutación

30-35 • Predice la respuesta a inhibidores de PI3K/Akt/mTOR Everolimus (inhibidor de mTOR) (aprobado por la FDA): • Fase 3: SLP 10.6 vs . 4.1 m con placebo (13). Los pac con o sin una alteración genética en las vías CCND1, PI3K o FGFR tuvieron un mayor efecto terapéutico (14) • Fase 2, con tamoxifeno : TCE 61 vs . 42% con placebo (15) • Fase 1b, con anastrozol : TCE 27% con alteraciones en la vía PI3K vs . 8% sin alteraciones (16) Buparlisib (inhibidor alfa selectivo de PI3K): • Fase 3, con fulvestrant : en pac con mutaciones

*Variable, con base en la exposición previa al agente activo (AA). Rara en el cáncer de mama primario. † Mayor prevalencia en el carcinoma lobular invasivo (10%). 2 SAMPLE PIK3CA, SLP 4.7 1.5 m con placebo (17) Alpelisib (inhibidor alfa selectivo de PI3K): • Fase 1b, con letrozol : TCE 44% en mutantes PIK3CA vs . 20% en TS (18) AZD5363 (inhibidor de AKT): • Fase 1b: TRT 28% en pac con mutaciones AKT1 (19) PTEN Mutación/ Pérdida 3/29 AKT1 Mutación 3/8 PIK3R1 Mutación