Serie RT. Bioquímica 7ed

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Bioquímica, biología molecular y genética

Hereditario

Esporádico

Retinoblastoma bilateral Retinoblastoma unilateral

FIGURA 10-17.  Análisis de un árbol genealógico que indica tanto reti­ noblastoma hereditario (arriba) como esporádico.

2. En el Rb hereditario (y otros tumores debidos a supresores tumorales), uno de los alelos de Rb ya está mutado en todas las células, y con el tiempo la probabilidad de que el alelo normal correspondiente pierda su actividad es de 100%, con la consecuente formación de un tumor. 3. En el Rb esporádico, tanto la mutación inicial como el segundo suceso deben ocurrir de la nada, lo cual hace a estos tumores menos frecuentes, y nunca son bilaterales ( v. figura 10-18). 4. El modelo de dos golpes de Knudson explica estos resultados. Se produce un tumor cuando se produ- cen dos sucesos en el mismo linaje celular los cuales inciden en ambas copias de un gen. Deben ocu- rrir dos sucesos raros para que se produzca un tumor esporádico. Sin embargo, una persona que nace con la primera mutación sólo necesita adquirir una mutación adicional para desarrollar un tumor. 5. La pérdida del alelo normal correspondiente se conoce como pérdida de heterocigosidad . Esto puede ocurrir de diversas maneras. a. No disyunción , de manera que una célula pierde el alelo Rb normal (un ejemplo de no disyunción mitótica).

Individuo sano normal

Retinoblastoma hereditario

Retinoblastoma no hereditario

De manera ocasional una célula inactiva uno de sus dos genes Rb1 normales

Gen Rb1 mutante heredado

FIGURA 10-18.  Ilustración de la manera en que las mutaciones del gen Rb pueden causar enfermedad. Note las diferen­ cias entre la transmisión hereditaria y no hereditaria del retinoblastoma. Proliferación celular excesiva que causa retinoblastoma SAMPLE Proliferación celular excesiva que causa retinoblastoma Muy rara vez la segunda copia del gen Rb1 se inactiva en la misma célula Resultado: Sin tumor Resultado: La mayoría de las personas con el gen heredado desarrolla el tumor Sólo alrededor de 1 de cada 30 000 personas normales desarrolla el tumor De manera ocasional una célula inactiva uno de sus dos genes Rb1 normales De manera ocasional una célula inactiva su única copia del gen Rb1 normal