Serie RT. Bioquímica 7ed

Capítulo 10     Introducción a la genética humana básica

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Cromosomas 15 normales

Síndrome de Prader-Willi • hipotonía • deterioro inicial • facies característica • retraso del desarrollo • hipogonadismo • trastorno alimentario Síndrome de Angelman • hipotonía • convulsiones • movimientos descoordinados a sacudidas • sonrisa/risa sin motivo • mutismo • retraso del desarrollo grave

zona eliminada

FIGURA 10-16.  Ilustración esquemática de los síndromes de Prader–Willi y de Angelman; se indican los diferentes síntomas según el cromosoma que contenga la deleción.

Paterno Materno

XI. EPIGENÉTICA

1. Como se indica en el capítulo 3, la modificación química de histonas y bases en el ADN puede alterar la expresión génica. 2. Las modificaciones de histonas son hereditarias, al igual que las modificaciones de las bases (la im- presión es un ejemplo de modificación de las bases). 3. Las histonas pueden sufrir una variedad de modificaciones, como acetilación, metilación, fosforila- ción, sumoilación (SUMOilación) y ubiquitinación. 4. Las modificaciones en ubicaciones precisas dentro de una histona se han correlacionado con cam- bios en la expresión génica. 5. Se ha propuesto un código de histonas según el cual la secuencia de alteraciones en una histona puede predecir su efecto sobre la transcripción. Como se detalla en el capítulo 3, las mutaciones en las isoenzimas del ciclo del áci­ do tricarboxílico pueden conducir a diversas formas de cáncer, en parte, debido a la incapacidad de desmetilar histonas y ADN. Tal incapacidad altera la regulación de la expresión génica y conduce a una proliferación celular descontrolada. CORRELACIÓN CLÍNICA c. Nótese el patrón de expresión autosómico dominante en la forma hereditaria de Rb, y que el Rb bilateral predomina (también pueden producirse osteosarcomas); en contraste, la forma esporá- dica es cáncer en un sólo ojo, y los tumores no se encuentran en otros sitios. SAMPLE XII. GENÉTICA DE LOS SUPRESORES TUMORALES 1. Como se expuso en el capítulo 4, los supresores tumorales son oncogenes recesivos, aunque el árbol genealógico de las enfermedades que causan exhibe un tipo dominante de transmisión ( v. fi- gura 10-17). a. El ejemplo que se ilustra en la figura 10-17 es el Rb , que puede ser hereditario o esporádico. La variedad esporádica representa el 60% de los casos. b. El locus genético es 13q14.