Serie RT. Bioquímica 7ed

Capítulo 10     Introducción a la genética humana básica

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b. No disyunción seguida de re-replicación del cromosoma existente (ahora hay dos copias idénticas del cromosoma en la célula, ambas con la mutación Rb). c. Recombinación mitótica , demodo que lamutación Rb está presente en ambos alelos de una célula. d. Conversión génica , un suceso que puede presentarse durante la mitosis (aunque es más común en la meiosis) y en la cual la información genética de un cromosoma se transfiere al otro cromoso- ma; en este caso, se copia el alelo Rb mutante y se sustituye el alelo Rb silvestre en el cromosoma correspondiente. e. Una deleción del alelo Rb funcional del cromosoma correspondiente. f. Una mutación puntual en el alelo Rb funcional, de modo que se hace no funcional. 6. Si bien se eligió el Rb como ejemplo, los principios anteriores de aplican a todos los genes supresores tumorales (como p53, APC , BRCA1 , BRCA2 , NF1 [neurofibromas] y NF2 [neuromas acústicos], WT1 [tumor de Wilms] y p16 [puede causar melanomas])

XIII. TRASTORNOS GENÉTICOS METABÓLICOS QUE INVOLUCRAN A VÍAS DE CARBOHIDRATOS Y LÍPIDOS

10-5 Trastornos genéticos metabólicos seleccionados que involucran a vías de carbo­ hidratos y lípidos

t a b l a

Trastorno genético

Defecto enzimático

Características clínicas

Formación temprana de cataratas (ambas); discapacidad intelectual (clásica)

Galactosemia

Tanto galactoquinasa (no clásica) como galactosa-1-fosfato uridililtransferasa (clásica)

Intolerancia hereditaria a la fructosa

Aldolasa B

No se asimila la sacarosa; hipoglucemia y vómitos al ingerir fructosa; se trata mediante la retirada dietética de fructosa Diarrea y dolor abdominal al ingerir lactosa Una variedad de síntomas según trastorno enzimático. Consulte el capítulo 6 para más detalles sobre las enfermedades de almacenamiento de glucógeno

Intolerancia a la lactosa

β -galactosidasa intestinal

Constelación de mutaciones en diferentes genes relacionados con el metabolismo del glucógeno: Glucosa-6-fosfatasa; α -glucosidasa;

Enfermedades de almacenamiento de glucógeno

Enzima desramificante; Enzima de ramificación;

Glucógeno fosforilasa muscular; Glucógeno fosforilasa hepática; Fosfofructocinasa muscular 1

Fenilcetonuria Discapacidad intelectual si no se diagnostica y trata temprano Si no se trata, disfunción hepática grave, olor a repollo Discapacidad intelectual si los aminoácidos de cadena ramificada no se restringen en la dieta Hipoglucemia hipercetótica, vómitos, letargo provocado por una enfermedad común del ayuno Enfermedad cardiaca prematura debido a LDL elevado en la circulación; hipercolesterolemia SAMPLE Tirosinemia tipo 1 Fumarilacetoacetato hidrolasa Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce Insuficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD) Hipercolesterolemia familiar α -cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada Insuficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media Receptor de LDL Insuficiencia de ornitina transcarbamilasa(OTC) Enfermedad de Gaucher Ornitina transcarbamilasa Hiperamonemia; Ligado a X β -glucosilceramidasa Enfermedad ósea, hepatomegalia; incapacidad para degradar la glucosilceramida; enfermedad de almacenamiento lisosomal Enfermedad de Tay-Sachs Hexosaminidasa A Debilidad muscular generalizada, neurodegeneración progresiva Fenilalanina hidroxilasa

CoA, coenzioma A; LDL, lipoproteína de baja densidad. Tabla adaptada de Dudek RW. BRS Genetics. 1st ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2009, tablas de 12-2 a 12-6.