Serie RT. Bioquímica 7ed

372

Bioquímica, biología molecular y genética

Patrón de impronta materna, en el que el gen paterno tiene una mutación

FIGURA 10-15.  Árboles genealógicos de impronta idea­ lizados; ejemplos de impronta materna (arriba) y de im­ pronta paterna (abajo).

Patrón de impronta paterna, en el que el gen materno tiene una mutación

4. En la figura 10-15 se muestran ejemplos de impronta materna y paterna en árboles genealógicos (re- cuérdese que la impronta materna se interpreta en el sentido de que los alelos son inactivados por la madre, mientras que la impronta paterna es la inactivación de alelos por el padre). a. Impronta materna: cuando se producen los óvulos, determinados alelos se marcan (un ejemplo de marcado de genes es la metilación de bases adenina, o de bases citosina en islas de CpG en el promotor génico), lo cual hace que esos genes no se expresen cuando se fecunda el óvulo, y en ninguna de las células de la progenie. b. El alelo paterno correspondiente no se inactiva durante la impronta materna, así que para aque- llos genes inactivados por la madre el feto es hemicigótico. c. Si el padre tiene una mutación inactivadora en un gen con impronta materna, entonces el feto carecerá de la expresión de ese gen (el alelo materno está improntado y el paterno es mutante), y puede presentarse una enfermedad. d. La probabilidad de transmitir ese alelo mutante a los hijos sería del 50% (el padre tiene un gen normal y un alelo mutado en el locus de la impronta). 5. Son ejemplos de trastornos por impronta en el mismo locus el síndrome de Prader–Willi y el síndrome de Angelman . a. El síndrome de Prader–Willi se presenta en alrededor de 1 de cada 10 000 nacidos vivos. b. El cariotipo revela una pequeña deleción en el brazo largo del cromosoma 15 (15q), siempre de origen paterno. c. El síndrome de Angelman exhibe la misma deleción, pero siempre de origen materno. d. Los síntomas de ambas enfermedades son muy distintos (figura 10-16). e. Estas observaciones indican que hay genes con impronta materna y con impronta paterna en esta región del cromosoma 15, y la pérdida de un alelo correspondiente (a través de la deleción) puede causar enfermedad, que difiere según cuáles genes falten, estén inactivados o ambas cosas. CORRELACIÓN CLÍNICA SAMPLE Otros ejemplos de enfermedades por impronta son determinados tipos de cáncer ( tumor de Wilms con deleciones maternas en el cromosoma 11), retinoblastoma (la primera mutación que ocurre con mayor frecuencia en el cromosoma paterno), y corea de Huntington (al­ rededor del 5% al 10% de las expansiones por repetición de tripletes de origen paterno causan síntomas que no se observan en la contraparte materna).