Serie RT. Bioquímica 7ed

Capítulo 10     Introducción a la genética humana básica

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(2) Otro defecto congénito, la estenosis pilórica , es más frecuente en hombres que en mujeres. Por tanto, si una mujer tuvo estenosis pilórica de niña, entonces el riesgo relativo de transmi- tir el trastorno a su hijo es mayor que si fue el padre quien lo presentó cuando niño.

IX. EXPANSIONES POR REPETICIÓN DE TRIPLETES

1. Varias enfermedades se deben a una expansión por repetición de tripletes dentro de una región transcrita de un gen. 2. El número de repeticiones heredadas se correlaciona con la gravedad del trastorno, de ahí su expre- sividad variable. 3. Las enfermedades no necesariamente tienen penetrancia del 100%; los individuos en un árbol ge- nealógico pueden heredar una repetición, pero no expresar la enfermedad, y por tanto pueden trans- mitir la repetición de tripletes a sus hijos, quienes expresarían el trastorno. 4. Dentro de un árbol genealógico, la transmisión de la enfermedad tiene un modo de herencia auto- sómico dominante. 5. Mediante inmunoelectrotransferencia de ADN (o de Southern) es posible determinar el tamaño de las expansiones mediante la identificación de polimorfismos de longitud de fragmentos de restric- ción apropiados, o por reacción en cadena de la polimerasa (RCP) usando cebadores que rodeen las regiones repetidas. 6. En el caso de enfermedades en que las expansiones por repetición de tripletes son importantes se ha observado que la longitud de la expansión aumenta con cada generación, y la gravedad del trastorno es mayor en generaciones posteriores (inicio más temprano y síntomas más graves). Este fenómeno se conoce como anticipación . La expansión de tripletes tiende a causar problemas durante la repli- cación del ADN, y durante la formación de los gametos pueden agregarse tripletes adicionales a esta región.

CORRELACIÓN CLÍNICA

Entre las enfermedades debidas a expansiones por repetición de tripletes se inclu­ yen distrofia miotónica (DM), síndrome de cromosoma X frágil, corea de Hunting-

ton, ataxia espinocerebelosa y atrofia muscular espinobulbar . La DM se debe a una repetición de CTG en la región 3’ no traducida del gen, que codifica una proteína cinasa. La expansión de tripletes podría inhibir la transcripción del gen, o la traducción del ARN mensajero (ARNm) producido a partir del gen. La presen­ cia de 50 o más copias de la repetición causará una forma leve de DM. Más de 100 copias provocarán la DM clásica, y más de 1 000 copias inducirán la DM congénita.

X. IMPRONTA (3) Para los fines de este texto, se supondrá que el suceso de impronta ha bloqueado la expre- sión del alelo, aunque ello no es universalmente cierto para todos los genes improntados. 2. Si un cigoto se forma con dos juegos de cromosomas paternos (dos espermatozoides fecundan un óvulo que carece de ADN materno), el resultado es una mola hidatiforme (androgenética) , inviable. 3. Si un cigoto se forma con dos juegos de cromosomas maternos (por un problema de división celular durante la meiosis femenina), el resultado es un teratoma ovárico (ginogenético) . SAMPLE 1. La impronta se refiere a la modificación de la capacidad de un gen de expresarse por un medio dis- tinto del cambio de la secuencia de bases del ADN. a. Los alelos improntables se transmiten de modo mendeliano. b. La expresión del gen es determinada por el sexo del progenitor. (1) La impronta materna se refiere a los alelos que las mujeres modifican durante la formación de los gametos, que tal vez nunca se expresen en sus hijos. (2) La impronta paterna se refiere a los alelos que los hombres modifican durante la formación de los gametos, que tal vez nunca se expresen en sus hijos.