Serie RT. Bioquímica 7ed

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Bioquímica, biología molecular y genética

VII. GENÉTICA DE POBLACIONES

1. El equilibrio de Hardy–Weinberg se basa en cinco suposiciones para una población grande (más de 1000 individuos). a. Apareamiento aleatorio entre individuos. b. Poblaciones bastante grandes. c. Frecuencia de mutación insignificante entre el alelo silvestre y el de la enfermedad. d. Migración insignificante hacia y desde la población. e. Ausencia de selección, y todos los genotipos son viables y fecundos. 2. Considérense dos alelos, A y a, en un locus particular; aa representa un fenotipo enfermo para un trastorno autosómico recesivo. a. Sea p 5 frecuencia del alelo A en la población. b. Sea q 5 frecuencia del alelo a en la población. c. p 1 q 5 1. d. Si se eleva al cuadrado p 1 q 5 1, se obtiene la ecuación de Hardy–Weinberg, p 2 1 2 pq 1 q 2 5 1. (1) p 2 representa la frecuencia de homocigotos AA en la población (tipo silvestre). (2) q 2 representa la frecuencia de homocigotos aa en la población (los que tienen la enfermedad autosómica recesiva). (3) 2 pq representa la frecuencia de portadores (heterocigotos) en la población. 3. Ejercicio de resolución de problemas. a. La frecuencia de FQ en individuos con ancestros del norte de Europa es de 1 en 2 500. ¿Cuál es la frecuencia de portadores de FQ en esa población? b. El término q 2 5 1/2500, así que q (la frecuencia alélica de la enfermedad) 5 1/50. c. Dado que p 1 q 5 1, p 5 49/50, que puede aproximarse a 1. d. La frecuencia de portadores (frecuencia de heterocigotos) es 2 pq , o 2 × 1/50 × 1, o 1 en 25 individuos en esta población.

VIII. ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (RASGOS COMPLEJOS)

1. Las enfermedades multifactoriales resultan de la interacción de múltiples genes (el genotipo) con el ambiente; su estudio es complejo debido a las interacciones génicas necesarias para promover el fenotipo observado (más que sólo un alelo mutante).

CORRELACIÓN CLÍNICA

Son ejemplos de trastornos con rasgos complejos la enfermedad cardiovascular, el cáncer,elasma,elenfisema,lahipertensión,ladiabetestipo2ylosdefectoscongénitos.

2. Riesgo frente a riesgo relativo a. El riesgo es la probabilidad de nacer con un rasgo específico. (1) Así, si una pareja tiene un hijo con paladar hendido , por ejemplo, el riesgo relativo de que un segundo hijo lo tenga es mayor que en la población general ya que se sabe que entre los dos miembros de la pareja tienen suficientes alelos mutantes para formar este fenotipo. SAMPLE b. El riesgo relativo es el cociente del riesgo de que la persona tenga el rasgo de estudio del riesgo de que una persona al azar de la población lo tenga. A mayor riesgo relativo, mayor la probabilidad de nacer con un rasgo determinado. c. Los factores ambientales son importantes, aun en el útero. (1) En el caso de gemelos idénticos (mismo genotipo), si uno nace con paladar hendido, la pro- babilidad de que el otro también lo tenga no es de 100%, sino de 40%. (2) El riesgo relativo de que un gemelo monocigótico tenga paladar hendido cuando el otro lo tiene es de 400; sin embargo, la frecuencia de paladar hendido es de 0.1%, y esto se traduce en una probabilidad del 40% de que ambos gemelos tengan el trastorno. d. De manera simplista, es posible suponer que los defectos congénitos, u otros rasgos complejos, requieren que se acumule determinada cantidad de alelos mutantes para que el sujeto exprese el defecto.