Serie RT. Bioquímica 7ed

Capítulo 10     Introducción a la genética humana básica

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10-4 t a b l a Lista parcial de los síndromes de microdeleción cromosómica

Síndrome

Características

Deleción

Langer–Gideon Cabello ralo, nariz bulbosa, epífisis cónicas, exostosis cartilaginosas, discapacidad intelectual

8q24.1 11p13 13q14.1

WAGR

Tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitales y renales

Retinoblastoma Retinoblastoma, discapacidad mental, facies dismórfica

Prader–Willi

Hipotonía, trastorno alimentario, obesidad, discapacidad intelectual de leve a moderada

15q11.2-13 (paterno)

Angelman

Hipotonía, convulsiones, risa inapropiada, descoordinación, discapacidad intelectual severa 15q11.2-13 (materno)

Miller–Dieker

Lisencefalia (cerebro liso), facies dismórfica, microcefalia, muerte prematura

17p13.3 17p11.2

Smith–Magenis Facies característica, discapacidad intelectual

Alagille

Displasia biliar, estenosis pulmonar, anomalías vertebrales, facies dismórfica

20p11

DiGeorge Defecto cardiaco congénito, hipoplasia de paratiroides y timo, anomalías faciales, paladar hendido 22q11.2 Wolf–Hirschhorn Defectos cardíacos congénitos, retraso del crecimiento, discapacidad intelectual grave, rasgos faciales característicos 4p16.3 Cri-du-Chat Facies redondeada, cardiopatía congénita, microcefalia, discapacidad intelectual 5p15.2 Williams Dismorfismo facial, enfermedad cardiovascular, discapacidad intelectual leve, anomalías endocrinas 7q11.23

Adaptado con permiso de John Wiley & Sons, Inc. De Korf BR. Human Genetics: A Problem-Based Approach . 2nd ed. Boston, MA: Blackwell Science; 2000 [tabla 5-3.]; permiso solicitado a través de Copyright Clearance Center, Inc. y de Dudek RW. BRS Genetics . 1st ed. Baltimore, MD: Lippincott Wil- liams & Wilkins; 2009, tabla 11-1.

b. Amniocentesis (estudio de referencia) (1) Puede realizarse en las semanas 15 a 16 de la gestación. (2) Se obtienen células fetales del líquido amniótico, se les cultiva y se establece su cariotipo. (3) Hay un riesgo del 0.5% de pérdida del embarazo. c. Muestreo de vellosidades coriónicas (1) Puede realizarse entre las semanas 10 y 12 de la gestación. (2) Se obtienen células placentarias, se purifican las células fetales, y se establece su cariotipo. (3) Hay un riesgo del 0.5% de pérdida del embarazo. d. Cordocentesis (1) Muestreo de sangre del cordón umbilical después de las 18 semanas de gestación. (2) Se emplea si los métodos anteriores arrojan resultados ambiguos. (3) Hay un riesgo del 1 a 2% de pérdida del embarazo. desarrollo de técnicas mínimamente invasivas para determinar el número de cromosomas en el feto. La secuenciación se realiza en el ADN fetal en células libres usando cebadores específicos para cada cro­ mosoma, y se comparan ​las proporciones de lecturas cromosómicas para detectar si hay sobrerrepresen­ tación de un cromosoma (trisomía) o subrepresentación (monosomía). Actualmente (a partir del 2018), esta técnica se considera un procedimiento de detección y no un procedimiento de confirmación. Si se obtiene un resultado que sugiere una monosomía o una trisomía a través de la secuenciación del ADN, se realiza una técnica para confirmación definitiva, como la amniocentesis. Otra prueba mínimamente invasiva utilizada para detectar trastornos cromosómicos o del tubo neural es la «prueba de detección cuádruple». Se obtiene una muestra de sangre de la mujer embarazada entre las semanas 16 y 18 del embarazo y se analiza para determinar los niveles de cuatro proteínas: α -feto­ proteína (producida por el feto), gonadotropina coriónica humana (producida por la placenta), estriol (una forma de estrógeno proporcionada por el feto y la placenta) e inhibina A (una proteína producida por la placenta y los ovarios). El análisis de los niveles de cada proteína puede indicar un mayor riesgo de un feto con defecto del tubo neural abierto o síndrome de Down. Si se obtienen resultados anómalos, se re­ comienda una prueba de confirmación (ecografía y amniocentesis). CORRELACIÓN CLÍNICA La aparición de la secuenciación de próxima generación y el descubrimiento de ADN fetal en células libres en la sangre de una mujer embarazada ha llevado al SAMPLE