Serie RT. Bioquímica 7ed

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Bioquímica, biología molecular y genética

e. Transposiciones (1) Las transposiciones recíprocas ( v. figura 10-13) ocurren cuando se producen rupturas en dos cromosomas distintos e intercambio del material entre las rupturas. (a) En una transposición recíproca no se pierde material genético (transposición equili- brada). (b) Los individuos con transposiciones equilibradas tienen fenotipo normal, pero la forma- ción de gametos puede ser afectada, lo que resulta en múltiples abortos espontáneos por monosomías o trisomías (o ambas) en el feto. uno de los cromosomas transpuestos. La leucemia mielógena crónica , debida a una transposición entre los cromosomas 9 y 22, resulta de la creación de la proteína de fusión bcr-abl, que es una tirosina cinasa no regulada. El linfoma de Burkitt , una transposición entre los cromosomas 8 y 14, causa la expresión no regulada de myc, y proliferación celular descontrolada. (2) Transposiciones robertsonianas ( v. figura 10-14) (a) Las transposiciones robertsonianas ocurren entre cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22) en los cuales los brazos cortos (satélites) se pierden y los brazos largos se fusionan entre los dos cromosomas. (b) La pérdida de genes de los brazos cortos no causa problemas ya que los genes perdidos son principalmente los que codifican ARN ribosómico (ARNr), que están presentes en múltiples copias en todo el genoma. (c) Los individuos que portan una transposición robertsoniana tienen 45 cromosomas y fe- notipo normal. (d) Como en las transposiciones recíprocas, la formación de gametos puede verse afectada, lo que ocasiona múltiples abortos por monosomías o trisomías fetales. f. Síndromes de microdeleción : síndromes con fenotipo constante pero complejo a causa de una deleción cromosómica pequeña (menos de cinco megabases). (1) A menudo se requiere la técnica hibridación fluorescente in situ (FISH, fluorescent in situ hybridization ) para detectar tales microdeleciones. (2) En la tabla 10-4 se presenta una lista parcial de síndromes de microdeleción. 7. Citogenética prenatal a. Entre las indicaciones para su uso están edadmaterna avanzada (> 35 años), antecedente familiar de un niño con un trastorno cromosómico, y resultados anómalos en un estudio prenatal. CORRELACIÓN CLÍNICA Las transposiciones cromosómicas pueden causar enfermedad, en particular si un gen es regulado de modo inapropiado, o si se crea una proteína de fusión en

Transposición robertsoniana

FIGURA 10-14.  Ejemplo de transposición robertsoniana entre los cromo­ somas 14 y 21. Adaptado de Gelehrter TD, Collins FS. Principles of Medical Genetics. 1st ed. Baltimore MD: Williams & Wilkins; 1990: 168. 14 SAMPLE der(14:21) Pérdida de satélites 21