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Unidad 2 Función y crecimiento celulares

influye en la velocidad y la cantidad de fármaco que se transfiere a través de la placenta. Numerosos medicamentos han sido considerados terató genos. No obstante, el más famoso es la talidomida, la cual ha mostrado da lugar a toda una serie de malformaciones, incluida la focomelia (apéndices cortos en forma de aleta) de las cuatro extre midades. Otros fármacos conocidos por causar anomalías fetales son los utilizados para el tratamiento del cáncer, el anticoagulante warfarina, varios anticonvulsivos, el alcohol etílico y la cocaína. Algunos fármacos solo afectan una estructura en desarrollo; por ejemplo, el propiltiouracilo puede perjudicar el desarrollo de la tiroides y la tetraciclina puede interferir en la fase de mineraliza ción del desarrollo dental. En 1983, la Food and Drug Administration de los Estados Unidos estableció un sistema para clasificar los fármacos en fun ción de los posibles riesgos para el feto. De acuerdo con este sis tema, los medicamentos se clasifican en cinco categorías: A, B, C, D y X. Los fármacos de la categoría A son los menos peligrosos, y las categorías B, C y D ofrecen progresivamente mayor riesgo. Los de la categoría X están contraindicados durante el embarazo debido a su teratogenicidad probada. Dado que se sospecha que muchos fármacos causan anoma lías fetales, incluso los que antes se consideraban seguros, se reco mienda que las mujeres en edad fértil eviten el uso innecesario de medicamentos. Esto aplica tanto a las que aún no están emba razadas como a las que sí lo están, porque muchos defectos del desarrollo se producen al principio del embarazo. Así ocurrió con la talidomida, ya que el daño al embrión puede producirse antes de que se sospeche o se confirme el embarazo. Síndrome alcohólico fetal. Una droga que se consume a menudo y que puede tener efectos nocivos para el feto es el alcohol. Los términos síndrome alcohólico fetal o trastornos del espectro alcohólico fetal hacen referencia a un grupo de anomalías fetales físicas, conductuales y cognitivas que se producen como conse cuencia del consumo de alcohol durante el embarazo. El alcohol atraviesa libremente la barrera placentaria, por lo que las concen traciones de alcohol en el feto llegan a ser tan elevadas como en la madre biológica. A diferencia de muchos otros teratógenos, los efectos nocivos del alcohol no se limitan al delicado período del inicio de la gestación, sino que se extienden a lo largo de todo el embarazo. El alcohol tiene efectos muy variables en el desarrollo fetal. Puede haber retraso del crecimiento prenatal o posnatal; afectación del sistema nervioso central (SNC), incluidas anomalías neurológi cas, retrasos en el desarrollo, disfunción conductual, deterioro in telectual y malformaciones craneales y cerebrales; y un conjunto característico de rasgos faciales que incluyen hendiduras palpe brales (es decir, aberturas oculares) pequeñas, un borde bermellón (labio superior) delgado y una cara media y un surco nasolabial (es decir, el surco en la porción media del labio superior) alarga dos y planos (fig. 5-13) (Wozniak y cols., 2019). Los rasgos facia les pueden no ser tan evidentes en el recién nacido, pero se hacen más prominentes a medida que se desarrolla el niño. Conforme los niños se van desarrollando hasta la edad adulta, los rasgos faciales se hacen más sutiles, lo que dificulta el diagnóstico en las perso nas mayores. Cada uno de estos defectos puede variar en grave dad, lo que probablemente sea reflejo del momento del consumo de alcohol en términos del período de desarrollo fetal, la cantidad

CUADRO 5-1

AGENTES TERATÓGENOS*

Radiación Medicamentos y sustancias químicas Alcohol Anticoagulantes Warfarina Antibióticos

Sustancias químicas y fármacos Las sustancias químicas ambientales y los medicamentos pueden atravesar la placenta y causar daños al embrión o feto en desarrollo. Algunos de los teratógenos ambientales mejor documentados son los compuestos orgánicos de mercurio, que producen déficits neu rológicos y ceguera. Ciertos pescados y fuentes de agua podrían estar contaminados por mercurio. Se desconocen en gran medida los mecanismos precisos por los que las sustancias químicas y los fármacos ejercen sus efectos teratógenos. Pueden producir efectos citotóxicos (muerte celular), antimetabólicos o de inhibición del crecimiento en el desarrollo embrionario y fetal. Los medicamentos encabezan la lista de teratógenos quími cos. Muchos de ellos pueden atravesar la placenta y exponer al feto tanto a sus efectos farmacológicos como teratógenos. Los factores que influyen en la transferencia placentaria del fármaco y sus efec tos en el feto incluyen la velocidad a la que el fármaco atraviesa la placenta, la duración de la exposición y la fase de desarrollo pla centario y fetal al momento de la exposición. Los fármacos liposo lubles tienden a atravesar más fácilmente la placenta e introducirse en la circulación fetal. El peso molecular de un fármaco también Quinolonas Tetraciclina Antiepilépticos Antihipertensivos Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina II Antipsicóticos Litio Fármacos contra el cáncer Aminopterina Metotrexato 6-mercaptopurina Isotretinoina Talidomida Agentes infecciosos Virus Citomegalovirus Virus del herpes simple Virus de la rubéola Virus de la parotiditis Virus de la varicela-zóster Factores no virales Sífilis Toxoplasmosis * No se incluyen todos.

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