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Unidad 2 Función y crecimiento celulares

TABLA 5-2 ALGUNAS AFECCIONES DE APARATOS Y SISTEMAS ASOCIADAS A MUTACIONES DEL ADN MITOCONDRIAL

AFECCIÓN

MANIFESTACIONES

Oftalmoplejía externa progre siva crónica

Debilidad progresiva de los músculos extraoculares

Sordera

Sordera neurosensorial progresiva, frecuentemente asociada a antibióticos aminoglucósidos

Síndrome de Kearns-Sayre

Debilidad progresiva de los músculos extraoculares de aparición temprana con bloqueo auriculoventricular y pig mentación de la retina Pérdida visual bilateral, indolora, subaguda, con puntos ciegos centrales (escotomas) y visión anómala de los colores Debilidad muscular proximal, neuropatía sensorial, retraso del desarrollo, ataxia, convulsiones, demencia y disca pacidad visual debida a degeneración del pigmento de la retina Síndrome de encefalopatía mitocondrial (cambios estructurales en el cerebro), acidosis láctica y episodios simi lares a accidentes cerebrovasculares, convulsiones y otras anomalías clínicas y de laboratorio; podría manifes tarse únicamente como diabetes mellitus

Neuropatía óptica hereditaria de Leber

Enfermedad de Leigh

Encefalomiopatía mitocondrial con acidosis láctica y acci dentes cerebrovasculares Epilepsia mioclónica con fibras rojas rotas Epilepsia mioclónica con fibras rojas rotas

Epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares, ataxia y sordera neurosensorial

Convulsiones mioclónicas, ataxia cerebelosa, miopatía mitocondrial (debilidad muscular, cansancio)

polisomía del cromosoma X. La trisomía 21 (es decir, el sín drome de Down) es la forma más habitual de alteración cromo sómica. Las alteraciones de la estructura cromosómica implican la deleción o adición de material genético, o una translocación de material genético de un par cromosómico a otro. Las mitocondrias contienen su propio ADN, el cual es dis tinto del ADN contenido en el núcleo celular. Este ADNmt solo se hereda por vía materna. Los trastornos de los genes mitocondriales interfieren en la fosforilación oxidativa y en la producción de energía celular. La gama de alteraciones de los genes mitocondriales es diversa, pero predominan los trastor nos neuromusculares. El embrión en desarrollo se encuentra sujeto a muchas influencias que no son de tipo genético. Después de la concepción, el desarro llo se ve influido por los factores ambientales que el embrión com parte con la madre biológica. El estado fisiológico de la madre biológica (su equilibrio hormonal, su estado general de salud, su estado nutricional y los medicamentos que toma) influye induda blemente en el desarrollo del feto. Por ejemplo, el hábito tabáquico materno se asocia a un peso neonatal inferior al normal. Se sabe que el consumo materno de alcohol produce anomalías en el feto. Varios fármacos pueden causar abortos prematuros. El sarampión y otros agentes infecciosos causan malformaciones congénitas. Otros agentes, como las radiaciones, pueden generar anomalías cromosómicas y genéticas y producir trastornos del desarrollo. Período de vulnerabilidad El desarrollo del embrión tiene mayor susceptibilidad a las altera ciones durante el período en el que tienen lugar la diferenciación TRASTORNOS DEBIDOS A FACTORES AMBIENTALES

RESUMEN Los trastornos genéticos pueden afectar un solo gen (herencia mendeliana) o varios genes (herencia poligénica). Las mutacio nes monogénicas pueden estar presentes en un autosoma o en el cromosoma X, y pueden expresarse como un rasgo dominante o recesivo. El progenitor biológico afectado tiene un 50% de proba bilidades de transmitir la alteración a su descendencia. Los tras tornos autosómicos recesivos solo se manifiestan cuando ambos miembros de un par de genes están afectados. Por lo general, ambos progenitores biológicos no están afectados pero portan el gen defectuoso. Sus probabilidades de tener un hijo afectado son de una en cuatro; de tener un hijo portador, de dos en cua tro; y de tener un hijo no portador y no afectado, de una en cuatro. Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X suelen transmitirse mediante una madre biológica portadora no afec tada, quien lleva un cromosoma X normal y un cromosoma X mutante. Ella tiene un 50% de probabilidades de transmitir el gen defectuoso a sus hijos del sexo masculino, quienes se verán afectados, y sus hijas tienen un 50% de probabilidades de ser portadoras del gen mutante. Gracias al gen emparejado que no tiene afectación, las mujeres heterocigotas rara vez experimen tan los efectos de un gen defectuoso. Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X no son tan usuales como los recesivos. Los trastornos multifactoriales son causados por la influencia de muchos genes en combinación con los factores ambientales. Las alteraciones cromosómicas son el resultado de un cam bio en el número o la estructura de los cromosomas. Una alte ración en el número de cromosomas se denomina aneuploidia . La monosomía implica la presencia de un solo miembro del par cromosómico; se observa, por ejemplo, en el síndrome de Turner, en el que hay monosomía del cromosoma X. La poli somía se refiere a la presencia de más de dos cromosomas en un mismo conjunto. El síndrome de Klinefelter se debe a la

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