Norris_Fisiopatología,11ed_9788410022300

94

Unidad 2 Función y crecimiento celulares

las cromátidas para formar un anillo. La translocación se produce cuando se verifican roturas simultáneas en dos cromosomas de pares diferentes, con intercambio de partes cromosómicas. Con una translocación recíproca equilibrada, no se pierde información genética; por lo tanto, las personas con estas translocaciones sue len no presentar problemas. En una forma especial de translocación, llamada fusión cén trica o translocación Robertsoniana , participan dos cromosomas acrocéntricos en los que el centrómero está cerca del extremo, con mayor frecuencia los cromosomas 13 y 14 o 14 y 21. Por lo gene ral, la rotura se produce cerca del centrómero y afecta el brazo corto en un cromosoma y el brazo largo en el otro cromosoma. La transferencia de los fragmentos cromosómicos da lugar a un frag mento largo y a otro extremadamente corto. El fragmento corto suele perderse durante las divisiones posteriores. En este caso, la persona solo tiene 45 cromosomas, pero la cantidad de material genético que se pierde es tan pequeña que suele pasar desaperci bida. No obstante, las dificultades surgen durante la meiosis, en la cual se producen gametos con un número desequilibrado de cro mosomas. La principal relevancia clínica de esto radica en que los portadores de una translocación robertsoniana que afecte al cro mosoma 21 corren un alto riesgo de tener un hijo con síndrome de Down. Las manifestaciones de las aberraciones en la estructura cro mosómica dependen en gran medida de la cantidad de material genético que se pierda o se desplace. Muchas células que sufren roturas importantes que ya no es posible restaurar son eliminadas en los siguientes ciclos de replicación debido a deficiencias que pueden ser en sí mismas mortales. Esto es beneficioso porque evita que las células dañadas se conviertan en parte permanente de un organismo o, si la mutación tiene lugar en los gametos, que den lugar a cigotos gravemente defectuosos. Tener un número anómalo de cromosomas se denomina aneu ploidia . Muchas veces, esto se origina de un fallo en la separación de los cromosomas al momento de formarse el espermatozoide o el óvulo. Este fallo puede producirse tanto en los autosomas como en los cromosomas sexuales y se denomina no disyunción (fig. 5-8). La monosomía se refiere a la presencia de un solo miembro de un par cromosómico. Los defectos asociados a la monosomía de los autosomas son graves y suelen ocasionar abor tos espontáneos in utero . La polisomía , o presencia de más de dos cromosomas en un conjunto, se produce cuando interviene en la concepción una célula germinal (óvulo o espermatozoide) con más de 23 cromo somas. La trisomía 21 (síndrome de Down) es la más frecuente de estas alteraciones. También pueden presentarse la trisomía 18 (síndrome de Edwards) y la trisomía 13 (síndrome de Patau), pero son mucho más graves. Síndrome de Down. Descrita por primera vez en 1866 por John Langdon Down, la trisomía 21, también conocida como síndrome de Down , produce una combinación de defectos congénitos que incluyen cierto grado de discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos y otros problemas de salud. Es la alteración cromo sómica más frecuente. Trastornos cromosómicos que afectan a los autosomas

MEIOSIS I

Normal

MEIOSIS II

A

Normal

Normal

Normal

No disyunción

Normal

No disyunción

Aproximadamente, el 95% de los casos de síndrome de Down son causados por una no disyunción o un error en la división celular durante la meiosis, lo que da lugar a una trisomía del cro mosoma 21. Una forma rara de síndrome de Down puede darse en la descendencia de personas en quienes se ha producido una trans locación Robertsoniana ( véase fig. 5-7) que afecta el brazo largo del cromosoma 21q y el brazo largo de uno de los cromosomas acrocéntricos (con mayor frecuencia el 14 o el 22). La translocación se añade al brazo largo normal del cromosoma 21. Por lo tanto, la persona con este tipo de síndrome de Down tiene 46 cromosomas, pero una trisomía del brazo largo del cromosoma 21 (21q). El riesgo de tener un hijo con síndrome de Down aumenta con la edad materna. Se desconoce la razón de la correlación entre la edad materna y la no disyunción, pero se cree que refleja algún aspecto del envejecimiento del ovocito. Aunque los hombres siguen produciendo espermatozoides durante toda su vida repro ductiva, las mujeres nacen con todos los ovocitos que tendrán a lo largo de su vida. Estos ovocitos pueden sufrir alteraciones a conse cuencia del proceso de envejecimiento y es probable que presenten anomalías cromosómicas. C Figura 5-8 • No disyunción como causa de trastornos en el número de cromosomas. A. Distribución normal de los cromosomas durante las meio sis I y II. B. Si se produce la no disyunción en la meiosis I, los gametos con tienen un par de cromosomas o carecen de ellos. C. Si la no disyunción se produce en la meiosis II, los gametos afectados contienen dos copias de uno de los cromosomas parentales o carecen de ellos. B

Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.