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Capítulo 5 Trastornos genéticos y congénitos

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defecto a ninguno de sus hijos del sexo masculino, y estos no serán portadores ni transmitirán el trastorno a su descendencia. Aunque es poco frecuente, las mujeres pueden verse afec tadas con un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Para que esto ocurra, un hombre afectado tendría que tener descendencia con una mujer portadora. En este caso, estarían afectados el 50% de los hijos y el 50% de las hijas. Las hijas restantes serían todas portadoras como su madre biológica. Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X incluyen el daltonismo, la deficiencia de glucosa-6-fosfato–deshidrogenasa, la hemofilia A y la agammag lobulinemia ligada al cromosoma X. Trastornos dominantes ligados al cromosoma X Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X no son tan frecuentes como los recesivos. En estas alteraciones, la enfermedad afectará tanto a los hombres como a las mujeres que hereden una copia del cromosoma X mutado. En las mujeres, el cromosoma X mutante es dominante con respecto al cromosoma X normal. Aunque ambos sexos se verán afectados, muchas veces la mutación será mortal embrionariamente para los hombres (que solo tienen el X mutado y un Y normal) o para las mujeres homocigotas con la mutación. Las mujeres afectadas que son heterocigotas con un cro mosoma X mutante y un cromosoma X normal transmitirán el tras torno al 50% de su descendencia, independientemente del sexo. Los hombres afectados tendrán hijas 100% afectadas o hijos 100% sin mutaciones. Esto se explica porque todos los hijos del sexo mascu lino heredaron el cromosoma Y de su padre biológico, pero las hijas heredaron el cromosoma X mutado de su padre biológico. Algunos ejemplos de trastornos dominantes ligados al cromosoma X son el síndrome del cromosoma X frágil y el síndrome de Rett. Síndrome del cromosoma X frágil El síndrome del X frágil es un trastorno monogénico que causa discapacidad intelectual. La mutación se produce en el sitio frágil Xq27 y se caracteriza por la expansión de una repetición de cito sina, guanina, guanina (CGG). Esta alteración, que afecta aproxi madamente a 1 de cada 1250 hombres y a 1 de cada 2500 mujeres, es la forma más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria (Zafarullah y Tassone, 2019). Patogenia. El gen X frágil ha sido localizado en el brazo largo del cromosoma X, por lo que se ha denominado gen 1 de retraso men tal del cromosoma X frágil ( FMR1 , fragile X messenger ribonucle oprotein 1 ). Su producto génico, la proteína X frágil (FXP, fragile X protein ), es una proteína citoplasmática de amplia expresión. Es más abundante en el cerebro y los testículos, los órganos más afec tados por el trastorno. Cada gen contiene una región promotora y una región de instrucción que transporta las instrucciones para la síntesis de proteínas. La región promotora del gen FXTR1 contiene repeticiones de un código de tripletes CGG específico que, cuando es normal, controla la actividad del gen. Una vez que la repetición supera un umbral crítico, que ya se considera patológico, ya no se produce FXP, lo que da lugar al fenotipo X frágil. Las personas sin síndrome del X frágil tienen entre 6 y 40 repeticiones. Un gen con entre 55 y 200 repeticiones se considera por lo regular una permu tación y uno con más de 200 repeticiones, una mutación completa (Zafarullah y Tassone, 2019). Manifestaciones clínicas y diagnóstico. Los hombres afectados presentan discapacidad intelectual y comparten un fenotipo físico

suele producirse antes de los 4 o 5 años de edad (Leal y cols., 2020). El análisis de suero sanguíneo para la enzima lisosómica hexosaminidasa A, de la cual se carece en la enfermedad de Tay Sachs, permite la identificación precisa de los portadores genéticos de la enfermedad para que puedan tomar decisiones informadas respecto a tener un hijo (Cecchi y cols., 2019).

Trastornos recesivos ligados al cromosoma X

Los trastornos ligados al sexo están casi siempre asociados al cromosoma X, y el patrón de herencia es en gran medida recesivo. Es importante recordar que los cromosomas sexuales de las muje res son XX y los de los hombres XY (por favor, considere que, cuando en este libro se usa el término hombre , se hace referencia a una persona asignada al sexo masculino al nacer y, cuando se utiliza el término mujer , se hace referencia a una persona asignada al sexo femenino al nacer). Debido a que cuentan con un cromo soma X normal, las mujeres heterocigotas (portadoras) rara vez experimentan los efectos de un gen defectuoso recesivo, mientras que todos los hombres que reciben el gen suelen verse afectados, ya que solo tienen la copia mutante. El patrón habitual de herencia en una familia es aquel en el que una madre biológica no afectada es portadora del alelo mutante. Ella misma no está afectada porque tiene un cromosoma X normal que es dominante sobre el X recesivo mutante. Como aportará uno de estos dos cromosomas X a cada uno de sus descendientes, tiene un 50% de probabilidades de transmitir el gen mutante a sus hijos hombres (que solo tienen un X y se verán afectados), mientras que sus hijas tienen un 50% de probabilidades de ser portadoras del gen mutante (no obstante, por tener dos cromosomas X [es decir, un cromosoma X normal] no tendrán afectación) (fig. 5-5). Cuando el hijo del sexo masculino afectado procrea, solo tiene su cromosoma X mutante o un cromosoma Y normal para transmitir a la siguiente generación. Para tener una hija, el padre biológico dona su único cromosoma X, que se combina con uno de los dos cromoso mas X de la madre biológica, dando lugar a una niña XX. Como su cromosoma X está mutado, transmite el gen mutante al 100% de sus hijas, quienes se convierten en portadoras. Como los genes del cromosoma Y no están afectados, el hombre afectado no transmite el

Figura 5-5 • Muestra de un árbol genealógico que ilustra la herencia de un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. Los rasgos recesivos ligados al cromo soma X se expresan fenotípicamente en la descendencia masculina, mientras que las mujeres suelen ser solo portadoras del rasgo. Un pequeño círculo colo reado representa a una mujer portadora y un cuadrado coloreado más grande , al hombre afectado. Una mujer portadora transmitirá su estado de portadora al 50% de sus hijas y el 50% de sus hijos se verán afectados. El hombre afectado transmite el gen mutante a todas sus hijas, que se convierten en portadoras del rasgo. El hombre afectado no tendrá hijos del sexo masculino afectados. Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.