Norris_Fisiopatología,11ed_9788410022300

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Unidad 2 Función y crecimiento celulares

uniforme que en los trastornos autosómicos dominantes. Los trastor nos autosómicos suelen ser causados por mutaciones de pérdida de función, muchas de las cuales alteran o eliminan la función enzimá tica. En el caso de un portador heterocigoto, la presencia de un gen mutante no suele producir síntomas, porque se sintetizan cantidades equivalentes de enzimas normales y defectuosas. Este «margen de seguridad» garantiza que las células con la mitad de su cantidad enzimática habitual funcionen con normalidad. Por el contrario, la inactivación de ambos alelos en un portador homocigoto ocasiona la pérdida completa de la actividad enzimática. Los trastornos auto sómicos recesivos incluyen casi todos los errores innatos del meta bolismo. Los trastornos enzimáticos que alteran las vías catabólicas dan lugar a la acumulación de sustancias alimentarias (p. ej., fenil cetonuria [FCU]) o de constituyentes celulares (p. ej., enfermeda des de almacenamiento lisosómico). Otras afecciones se deben a un defecto en la síntesis enzimática de una proteína esencial (p. ej., el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística). Dos ejemplos de alteraciones autosómicas recesivas que se tratan en este libro son la FCU y la enfermedad de Tay-Sachs. Fenilcetonuria. La fenilcetonuria es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente que afecta aproximadamente a 1 de cada 10 000 a 15 000 recién nacidos en los Estados Unidos. Esta afección es causada por una carencia de la enzima hepá tica fenilalanina–hidroxilasa, que permite que se acumulen con centraciones tóxicas del aminoácido fenilalanina en los tejidos y la sangre. Si no se trata, la alteración genera discapacidad intelectual, microcefalia, retraso en el habla y otros signos de desarrollo neu rológico deficiente. Dado que los síntomas de la FCU se desarrollan gradualmente y son difíciles de evaluar, desde hace bastante tiempo se aplican políticas que buscan aplicar pruebas de detección sistemática a todos los lactantes en busca de concentraciones anómalas de fenilalanina sérica (Fabie y cols., 2019). Los lactantes con este trastorno se tra tan con una dieta especial que restringe la ingesta de fenilalanina. La dieta puede evitar la discapacidad intelectual, así como otros efectos neurodegenerativos de la FCU no tratada. Sin embargo, el tratamiento alimentario debe iniciarse de manera temprana en la vida neonatal para prevenir los daños cerebrales. Los lactantes con concentraciones elevadas de fenilalanina deben iniciar el tra tamiento entre los 7 y los 10 días de edad, lo que hace necesario establecer el diagnóstico de forma inmediata (Fabie y cols., 2019). Enfermedad de Tay-Sachs. La enfermedad de Tay-Sachs es una variante de una clase de enfermedades de almacenamiento lisosómico, conocidas como gangliosidosis , en las cuales existen fallas en la descomposición de los gangliósidos GM2 de las mem branas celulares (Leal y cols., 2020). La enfermedad de Tay-Sachs se hereda como un rasgo autosómico recesivo y se produce con una frecuencia 10 veces mayor en la descendencia de los judíos de Europa del Este (askenazíes) en comparación con la población general. Los esfuerzos sistemáticos de detección de portadores han mostrado tener éxito en la reducción de las tasas para esta pobla ción y en algunas otras (Cecchi y cols., 2019). Los lactantes con enfermedad de Tay-Sachs parecen sanos al nacer; sin embargo, comienzan a manifestar debilidad progresiva, flacidez muscular y disminución de la capacidad de respuesta entre los 6 y los 10 meses de edad. A continuación, se produce un rápido deterioro de las funciones motoras y mentales, con el desarrollo frecuente de convulsiones generalizadas. La afectación de la retina produce deficiencia visual y, a largo plazo, ceguera. La muerte

de 1.5 cm de diámetro sugieren NF-1 (Ly y Blakeley, 2019). Las pigmentaciones de la piel se hacen más evidentes con la edad a medida que los melanosomas de las células epidérmicas acumulan melanina. Los niños con NF-1 también son susceptibles de sufrir com plicaciones neurológicas. Hay una mayor incidencia de problemas de aprendizaje, trastornos por déficit de atención y anomalías en el habla entre los niños afectados. Las convulsiones epilépticas parciales complejas y las tonicoclónicas generalizadas son una complicación frecuente. Las neoplasias malignas son también un problema significativo en las personas con NF-1. Una de las prin cipales complicaciones de la NF-1, que se produce en el 3% al 5% de las personas, es la aparición de un neurofibrosarcoma sobre un neurofibroma, por lo general un neurofibroma plexiforme de mayor tamaño (Ly y Blakeley, 2019). La NF-1 también se asocia a una mayor incidencia de otros tumores neurógenos, como menin giomas, gliomas ópticos y feocromocitomas. La NF-2 se caracteriza por tumores del nervio acústico. En la mayoría de los casos, el trastorno es asintomático durante los primeros 15 años de vida. Este tipo de NF ocurre con menos fre cuencia, en una proporción de 1 por cada 50 000 personas. Los sín tomas más habituales son cefaleas, pérdida de audición y acúfenos. Puede haber meningiomas intracraneales y espinales asociados. La cirugía podría estar indicada para la citorreducción o la extracción de los tumores (Halliday y cols., 2019). Trastornos autosómicos recesivos Los trastornos autosómicos recesivos solo se manifiestan cuando ambos alelos del par de genes se encuentran afectados (homoci gotos). En este caso, ambos progenitores biológicos podrían ser portadores del gen defectuoso, a pesar de no verse afectados por la enfermedad. Los trastornos autosómicos recesivos afectan a ambos sexos. Los riesgos de su aparición en cada embarazo son uno de cada cuatro para un niño afectado, dos de cada cuatro para un niño portador y uno de cada cuatro para un niño sin mutación homocigoto (no portador, no afectado) (fig. 5-4). El matrimonio consanguíneo (apareamiento entre dos personas consanguíneas) o endogamia aumenta la probabilidad de que las dos personas que se aparean sean portadoras de un trastorno autosómico recesivo. En los trastornos autosómicos recesivos, la edad de aparición suele ser temprana. Además, la sintomatología tiende a ser más

Figura 5-4 • Muestra de un árbol genealógico que ilustra la herencia de un rasgo autosómico recesivo. Los cuadrados representan a los hombres y los círculos a las mujeres. Cuando los símbolos están coloreados por la mitad , ese progenitor biológico es portador de un rasgo autosómico rece sivo. Cuando ambos padres biológicos son portadores, en cada concepción hay un 25% de probabilidades de tener un hijo afectado ( círculo o cuadrado totalmente coloreado), un 50% de probabilidades de tener un hijo portador y un 25% de probabilidades de tener un hijo no afectado o no portador, inde pendientemente del sexo. Copyright © 2025 Wolters Kluwer, Inc. Unauthorized reproduction of the content is prohibited.