Grammer. Enfermedades alérgicas 8 ed

CAPÍTULO 38 • NUEvOS TRATAMIENTOS INMUNOLÓGICOS, INCLUIDOS LOS BIOLÓGICOS 795

2). A través de

la formación de hueso que la prednisona en el modelo de rata (49). Hasta ahora no se han informado éxitos de SEGRAM en humanos. En fecha reciente se encontró que los receptores del sabor amargo (TAS2R) se expresan en el músculo liso de las vías aéreas humanas. La activación de los TAS2R causa una relajación notoria del músculo liso (50); se sugirió que los compuestos que activan TAS2R pudiesen constituir una nueva clase de broncodilatadores para el tratamiento de las enfermedades pulmonares obstructi- vas, porque actúan de manera diferente a los agonistas β o los antimuscarínicos. No ha habido informes aún de tales sustancias. ■ PROBIÓTICOS De acuerdo con el informe del 2001 de la World Health Organization Expert Consultation, los probióticos son “microorganismos vivos que cuando son administrados en cantidades adecuadas confieren un beneficio para la salud del hospedero” (51). Aunque hay motivos razo- nables para prever beneficios de los probióticos, en la actualidad no hay recomendaciones positivas de socie- dad médica internacional alguna para usar los probióti- cos o los nutrimentos prebióticos, que se requieran para el tratamiento o la prevención de alergias alimentarias (52). No hay tampoco recomendaciones con relación a la prevención de la rinitis alérgica o el asma, Pero sí hay recomendaciones controvertidas para la prevención del eccema en lactantes de alto riesgo (52). Aunque ha ha- bido varios estudios con informe de un beneficio con los probióticos en la prevención de la enfermedad atópica, como el eccema, otros no han podido respaldarlo (53). Ninguno de los estudios mostró efecto preventivo claro alguno sobre la sensibilización y tampoco en enferme- dad alérgica alguna, además de la dermatitis atópica. El término probiótico suele usarse laxamente para incluir cepas de bacterias con poca capacidad inmuno- rreguladora demostrada o estudios de comparación para respaldar dicha actividad. No se sabe si sus efectos en los sistemas experimentales tienen alguna importancia clínica. Finalmente, poco se sabe del gran ecosistema in- testinal complejo. Las explicaciones para los resultados variados entre estudios incluyen factores del hospedero, como las diferencias genéticas en las respuestas microbia- nas y la predisposición alérgica. Los resultados variables comunicados pueden también ser producto de factores ambientales, incluyendo la flora intestinal microbiana previa, los microorganismos individuales elegidos para incluir en los probióticos, la dieta y el tratamiento del hospedero con antibióticos (54). No obstante, continúan realizándose y comunicán- dose estudios clínicos. Con esto se tiene la esperanza de que habrá una mejor comprensión de qué individuos posiblemente se beneficien de cuál probiótico, ya que se

linfocitos T auxiliares de tipo 2 (CRT H

puede inducir el reclutamiento y

ese receptor, la PGD 2

2. En este sentido, se

la activación de los linfocitos T H

cree que la PGD 2 es un mediador importante de la infla- mación que caracteriza a enfermedades como la rinitis alérgica y la respiratoria exacerbada por el ácido acetilsa- licílico. Dos antagonistas del CRT H 2 de LMW, QAW039 (fevipiprant) y AZD 1981, están en proceso de valora- ción para tratar el asma alérgica (40, 41). Receptores muscarínicos En el contexto de la inflamación asmática hay una ma- yor actividad parasimpática; por lo tanto, los fármacos antimuscarínicos, como el tiotropio, el umeclidinio y el aclidinio, ya tienen aprobación de uso para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Las células de músculo liso de las vías aéreas expresan ambos receptores, M 2 y M 3 ; la producción de moco es causada principalmente por los receptores M 3 (42). Los fármacos antimuscarínicos más recientes estudiados para el asma y la EPOC son más selectivos del M 3 y de muy larga du- ración (43), e incluyen al glucopirrolato y el bromuro de darotropio (44, 45). Selectinas Hay tres selectinas, glucoproteínas de adhesión celular: E, L y P, presentes en el endotelio, los leucocitos y las plaquetas, respectivamente (46). Las selectinas tienen capacidad de inducción de la activación celular y, por lo tanto, son objetivos para la supresión de la inflama- ción alérgica. Un antagonista de todas las selectinas, la bimosiamosa, cuenta con el informe de disminuir los eo- sinófilos del esputo y las reacciones de fase tardía. Aun- que no hay estudios en proceso de la bimosiamosa en el asma, se ha comunicado que es un producto terapéutico de LMW promisorio para la EPOC (47).

Otros objetivos moleculares en las enfermedades alérgicas Para esto, hay interés por el desarrollo de compues- tos glucocorticoesteroides nuevos, que conserven las acciones de transrepresión de su receptor, que se cree son importantes para las acciones antiinflamatorias. Estos nuevos glucocorticoesteroides tendrían una acti- vidad relativamente escasa de transactivación, asumi- da como la causa de efectos secundarios indeseables. Estos compuestos se clasifican como agonistas selectivos del receptor de glucocorticoesteroides (SEGRA, por sus siglas en inglés) o reguladores selectivos del receptor de glucocorticoides (SEGRM, por sus siglas en inglés), am- bos colectivamente llamados agonistas y reguladores se- lectivos del receptor de glucocorticoides (SEGRAM, por sus siglas en inglés) (48). Uno de tales compuestos es el AL-438, que causó menos hiperglucemia e inhibición de SAMPLE