Grammer. Enfermedades alérgicas 8 ed

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SECCIÓN IX • FARMACOLOGÍA

realicen estudios, que incluyan la caracterización cuida- dosa de los sujetos y la composición de los probióticos.

7. Lane JE, Cheyney JM, Lane TN, et al. Treatment of recal- citrant atopic dermatitis with omalizumab. J Am Acad Dermatol . 2006;54(1):68-72. 8. Krathen RA, Hsu S. Failure of omalizumab for treatment of severe adult atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol . 2006;55(3):540-541. 9. Cox L, Platts-Mills TA, Finegold I, et al. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force Report on omalizumab-associated anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol . 2007;120:1373-1377. 10. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, et al. A critical evaluation of anti-IL-13 and anti-IL-4 strategies in severe asthma. Int Arch Allergy Immunol . 2016;170:122-131. 11. Walker BL, Leigh R. Use of biologicals as immunotherapy in asthma and related diseases. Expert Rev Clin Immunol . 2008;4:743-756. 12. Slager RE, Otulana BA, Hawkins GA, et al. IL-4 receptor polymorphisms predict reduction in asthma exacerbations during response to an anti-IL-4 receptor α antagonist. J Allergy Clin Immunol . 2012;130:516.e4-522.e4. 13. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, et al. Dupilumab in persis- tent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med . 2013;368:2455-2466. 14. Beck LA, Thaci D, Hamilton JD, et al. Dupilumab treatment in adults with moderate to severe atopic dermatitis. N Engl J Med . 2016;371:130-139. 15. Hua F, Ribbing J, Reinisch W, et al. A pharmacokinetic comparison of anrukinzumab, an anti-IL-13 monoclonal antibody, among healthy volunteers, asthma and ulcerative colitis. Br J Clin Pharmacol . 2015;80:101-109. 16. Noonan M, Korenblat P, Mosesova S, et al. Dose ranging study of lebrikizumab in asthmatic patients not receiving inhaled steroids. J Allergy Clin Immunol . 2013;132:567. e12-574.e12. 17. Brightling CE, Chanez P, Leigh R, et al. Efficacy and safety of tralokinumab in patients with severe, uncontrolled asth- ma: a randomized, double blind placebo controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med . 2015;3:692-701. 18. Wechsler ME, Fulkerson PC, Bochner BB, et al. Novel targeted therapies for eosinophilic disorders. J Allergy Clin Immunol . 2012;130:563-571. 19. Hern-Tze TT, Sugita K, Akdis CA. Novel biologicals for the treatment of allergic diseases and asthma. Curr Allergy Asthma Rep . 2016;16:70-83. 20. Fitzgerald JM, Bleker ER, Nair P, et al. Benralizumab, an anti-interleukin 5 receptor α monoclonal antibody as add on treatment for patients with severe uncontrolled eosi- nophilic asthma (CALIMA): a randomized double-blind placebo controlled phase 3 trial. Lancet . 2016;388:2128- 2141. 21. Oh CK, Leigh R, McLaurin KK, et al. A randomized con- trolled trial to evaluate the effect of an anti-interleukin-9 monoclonal antibody in adults with uncontrolled asthma. Respir Res . 2013;14:93-98. 22. Fernandez-Anton Martinez MC, Alfageme RF, Ciudad BC, et al. Ustekinumab in the treatment of severe atopic derma- titis: a preliminary report of our experience with 4 patients. Actas Dermosifiliogr . 2014;105:312-313. 23. Zijlstra GJ, Ten Hacken NH, Hoffman RF, et al. Interleukin-17A induces glucocorticoid insensitivity in human bronchial epithelial cells. Eur Respir J . 2012;39: 439-445.

■ CONCLUSIÓN Los tratamientos inmunológicos nuevos ofrecen la espe- ranza de verdaderas revoluciones en el tratamiento del asma y las afecciones inmunológicas alérgicas. Los cono- cimientos obtenidos de la investigación básica han llevado a tratamientos potenciales, pero aún no se establece su eficacia clínica. Cuando se pone a la disposición un an- tagonista o un modificador biológico, su administración ayuda a reforzar o disminuir al mínimo la contribución del agonista o reactivo biológico en el proceso patológico. Por ejemplo, se sabe que el factor activador de plaque- tas (PAF, por sus siglas en inglés) es broncoconstrictor y un potente quimiotáctico de eosinófilos. A la fecha, los antagonistas de PAF han tenido efectos muy leves en la inhibición de procesos inducidos por alérgenos, en con- traposición con las respuestas bronquiales inducidas por PAF. Así, la contribución del PAF a las respuestas bron- quiales inducidas por alérgenos parece menor de lo que inicialmente se previó, con base en la potencia del PAF como broncoconstrictor. Los nuevos tratamientos requieren ser seguros, si se planea su uso amplio. Los médicos deben estar al tanto de los posibles efectos positivos o negativos inesperados cuando los usen. Por ejemplo, la administración de un tratamiento inmunológico nuevo en los pacientes con asma y rinitis alérgica pudiese exacerbar de manera concomitante la artritis reumatoide que padecen, o vi- ceversa. Sin embargo, habrá oportunidades para revo- lucionar el tratamiento y el aprender cómo usar mejor los nuevos fármacos involucrará estudios de farmacolo- gía, clínicos, de eficacia y de vigilancia después de su autorización. ■ REFERENCIAS 1. Corren J. Asthma phenotypes and endotypes: an evolving paradigm for classification. Discov Med . 2013;83:243–249. 2. Galli SJ, Tsai M. IgE and mast cells in allergic disease. Nat Med . 2012;18:693-704. 3. Lowe PJ, Tannenbaum S, Gautier A, et al. Relationship between omalizumab pharmacokinetics, IgE pharmacod- ynamics and symptoms in patiens with severe persis- tent allergic (IgE-mediated) asthma. Br J Clin Pharmacol . 2009:68:61-76. 4. Gauvreau GM, Arm JP, Boulet LP, et al. Efficacy and safety of multiple doses of QGE031 (ligelizumab) versus oma- lizumab and placebo in inhibiting allergen-induced early asthmatic responses. J Allergy Clin Immunol . 2016;138: 1051-1059. 5. Harris JM, Maciuca R, Bradley MS, et al. A randomized trial of the efficacy and safety of quilizumab in adults with inadequately controlled allergic asthma. Respir Res . 2016;17:29-39.

6. Casale TB, Bernstein IL, Busse W, et al. Use of anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced aller- gic rhinitis. J Allergy Clin Immunol . 1997;100:100-110. SAMPLE