Grammer. Enfermedades alérgicas 8 ed

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SECCIÓN IX • FARMACOLOGÍA

descendente de la función y la proliferación de los linfo- citos T H 2 CD4 + (24). La participación de los interferones en las enfermedades mediadas por IgE es esencialmente inexistente, por el riesgo de efectos secundarios, que in- cluyen fiebre, calosfríos, cefalea, exantema, depresión e incluso suicidio, que, en general, rebasan a cualquier posible beneficio (30). Asimismo, se informó de mejoría clínica en pacientes con dermatitis atópica grave (31). Como se describió antes, hay fármacos nuevos más segu- ros para tratar la enfermedad mediada por IgE, así como el asma alérgica. Inhibidores de quimiocinas Las quimiocinas tienen participación importante en la migración de una variedad de células, que incluyen a las cebadas, basófilos, eosinófilos y linfocitos T H 2. El recep- tor 3 de la quimiocina CC (CCR3) es particularmente importante para la migración de los eosinófilos. Por lo tanto, se estudiaron el fármaco contra CCR3 de LMW, BMS-639623, y el antagonista de CCR4, GSK2239633, en ensayos clínicos para el asma (32-34). No hay en la actualidad estudios de productos biológicos contra qui- miocinas o fármacos LMW para el asma, la dermatitis atópica o las enfermedades relacionadas. A los factores de transcripción anterógrada se puede ac- tivar por una variedad de rutas de cinasas en las vías aé- reas, con el resultado de la inactivación de muchos tipos de celulares y la producción de diversos mediadores de inflamación (35). La tirosina cinasa esplénica (Syk) re- gula una vía importante para la activación y la desgranu- lación de las células cebadas de las vías aéreas (36). Los inhibidores R112 y R343 de Syk de LMW han sido mo- tivo de informe de disminución de síntomas en la rinitis alérgica y el asma (37). Las proteínas de transcripción activadoras de la transducción de señales (STAT, por sus siglas en inglés) se encargan de la transmisión de señales intracelulares iniciadas por las citocinas. Las citocinas de linfocitos T H 2, IL-4 e IL-13 causan activación de STAT6 (38); las citocinas de linfocitos T H 1 producen activación de STAT1. Asimismo, se informó que un oligonucleó- tido de STAT1, AVT-01, estaba en un estudio clínico de fase II del asma (39). Sin embargo, no hay estudios ac- tuales en proceso de inhibidores de Syk o antagonistas de STAT. Receptor 2 de la prostaglandina D 2 Un receptor importante de la prostaglandina D 2 (PGD 2 ) , también conocido como molécula homó- loga del receptor de quimioatracción expresada en los ■ FÁRMACOS DE BAJO PESO MOLECULAR Inhibidores de cinasas y factores de transcripción

atópica y las enfermedades relacionadas. El ustekinumab es un anticuerpo monoclonal contra p40 aprobado por la EMA y la FDA para tratar la psoriasis. Además, se cuenta con informes de su eficacia en la dermatitis atópica, pero ningún estudio con distribución aleatoria (22). Contra la interleucina 17 La IL-17 puede participar en el asma neutrofílica resis- tente a los esteroides (23). El secukinumab, un anti- cuerpo monoclonal contra IL-17A, se aprobó para tratar la psoriasis y la espondilitis anquilosante. Si bien no hubo eficacia con el brodalumab, un anticuerpo mono- clonal contra el receptor de IL-17 en el estudio del asma, pudiese haber un subgrupo de pacientes con asma y ci- fras altas de IL-17 en quienes el tratamiento contra IL-17 sería eficaz (24). Linfopoyetina estromal tímica La linfopoyetina del estroma tímico (TSLP, por sus si- glas en inglés) es una citocina producida por las células epiteliales que inicia y promueve las respuestas T H 2. El receptor de TSLP se sabe que está presente en los eo- sinófilos, basófilos, las células cebadas y los linfocitos innatos de tipo 2 (25). El AMG-157 es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la TSLP que mostró eficacia para disminuir la broncoconstricción de fases temprana y tardía inducida por alérgenos (26). Asimismo, hay es- tudios en proceso con uso de AMG-157 como adyuvante de la inmunoterapia en el gato. Contra el factor α de necrosis antitumoral Bien se sabe que el factor α de necrosis tumoral (TNF- α ) está involucrado en la inflamación de ciertas enfermeda- des vinculadas con los linfocitos T H 1, como la psoriasis y la artritis reumatoide. En esas enfermedades los trata- mientos contra el TNF- α han producido mejoría clínica significativa. En pacientes con asma grave dependiente de esteroides, el TNF- α puede regularse también en forma ascendente, con reclutamiento de neutrófilos y eosinófilos al interior de las vías aéreas resultante (27). Si bien hubo entusiasmo inicial por el tratamiento contra TNF- α , se ha visto obstaculizado por preocupaciones en cuanto a la seguridad. Además, posiblemente la eficacia del tratamiento contra TNF- α se confine a un pequeño subgrupo de pacientes con asma grave, que presentan concentraciones altas de TNF- α en el esputo (28).

es el DP 2 Interferones El interferón γ recombinante (IFN- γ ) está disponible como tratamiento aprobado por la FDA para la enferme- dad granulomatosa crónica (29). También se sabe que el IFN- γ suprime la producción de IgE y causa regulación SAMPLE