Grammer. Enfermedades alérgicas 8 ed

CAPÍTULO 38 • NUEvOS TRATAMIENTOS INMUNOLÓGICOS, INCLUIDOS LOS BIOLÓGICOS 793

TABLA 38-1 NUEVOS TRATAMIENTOS INMUNOLÓGICOS ( CONTINUACIÓN )

MOLÉCULA BLANCO

ETAPA DEL DESARROLLO

FÁRMACO MECANISMO

ENFERMEDAD

Receptores de glucocorti- coides

AL-438 es un ejemplo de SEGRAM

Mayor represión con menor transactivación

Ineficaz en el asma

CCR3, receptor 3 de quimiocinas CC; CRT H 2, receptor de quimiocina de linfocitos T auxiliares de tipo 2; EMA, European Medicines Agency; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FDA, Food and Drug Administration; IgE, inmunoglo- bulina E; IL-4, interleucina 4; PGD 2 , prostaglandina D 2 ; SEGRAM, agonistas y reguladores selectivos de los receptores de glu- cocorticoides; Syk, tirosina cinasa esplénica; TNF, factor de necrosis tumoral; TSLP, linfopoyetina del estroma tímico.

Contra interleucina-5 La IL-5 es una citocina de los linfocitos T auxiliares de tipo 2 (T H 2) con informe de ser esencial para el recluta- miento y la proliferación de eosinófilos en la respuesta inflamatoria alérgica. En modelos animales se informó que los anticuerpos bloqueadores de IL-5 inhiben el re- clutamiento de los eosinófilos y eliminan la respuesta de fase tardía (18). La FDA aprobó el uso de dos anticuer- pos bloqueadores de IL-5, mepolizumab y reslizumab, como tratamiento adyuvante del asma eosinofílica grave (19). Un anticuerpo monoclonal contra IL-5R α , el ben- ralizumab, fue motivo de informe de seguridad y eficacia en el asma eosinofílica grave en estudios de fase III (20). También se han usado preparados contra IL-5 fuera de contexto para tratar el síndrome hipereosinofílico (HES, por sus siglas en inglés). Asimismo, debe señalarse que hay subgrupos de individuos con HES que portan el gen de fusión FIP1L1-PDGFRA (F/P+ variante) o presentan aumento de la producción de IL-5 por una población de linfocitos T ampliada en forma clonal (variante lin- focítica), con frecuencia máxima caracterizada por un fenotipo CD3 − CD4 + . Para los pacientes con F/P+, la imatinib, un inhibidor de la cinasa de tirosina de LMW, se convirtió en el tratamiento ideal. 2 y la diferencia- ción de las células cebadas, son funciones de IL-9. De inicio se informó de un anticuerpo monoclonal contra IL-9, el enokizumab (MEDI-528), con eficacia clínica probable. Sin embargo, estudios adicionales no pudie- ron alcanzar los puntos de desenlace de eficacia (21). No hay estudios actuales de productos contra IL-9 para tratar el asma o enfermedades relacionadas. Contra las interleucinas 12 y 23 Las IL-12 e IL-23 participan en la función efectora de los linfocitos T y cuentan con una subunidad común, p40. Los receptores de IL-12 e IL-23 se encuentran en las células dendríticas y los linfocitos T activados, que se cree son importantes para mediar el asma, la dermatitis

inhibe la respuesta asmática temprana inducida por alér- genos (4). El quilizumab actúa sobre el segmento prin- cipal M 1 de la IgE expresada en las membranas y cuenta con un informe de eficacia y seguridad en los adul- tos con asma alérgica mal controlada (5). En los estudios de la rinitis por ambrosía se describe alguna mejoría sintomática con el uso de omalizumab en pacientes con cifras notoriamente disminuidas de la IgE libre y aumentadas de la IgE unida (6). Los estudios del omalizumab para la dermatitis atópica tuvieron re- sultados tanto positivos como negativos (7, 8). A la fe- cha, no ha habido informes de inducción de respuesta de anticuerpos por el omalizumab en los seres huma- nos. Si bien el efecto secundario más frecuente ha sido la aparición de erupciones urticariformes, los pacientes presentaron otros efectos adversos que incluyen la rara probabilidad de anafilaxia (9). El receptor de IL-4 e IL-13 comparte la misma cadena IL-4R α . La cadena γ compartida forma la otra mitad del receptor de IL-4, en tanto la cadena IL-13R α 1 es la otra mitad del receptor de IL-13. Ambas citocinas comparten vías de señal y participan en la activación de eosinófilos y la síntesis de IgE (10). El anticuerpo monoclonal con- tra la IL-4, pascolizumab, fue bien tolerado pero careció de eficacia (11). La pitrakinra, un anticuerpo contra IL- 4R α /IL-13R α , no pudo mostrar eficacia significativa en el asma (12). Asimismo, ha habido informes de seguri- dad y eficacia del dupilumab, un anticuerpo monoclonal contra IL-4R α en ambas, el asma eosinofílica persistente y la dermatitis atópica de moderada a grave (13, 14). El anrukinzumab es un anticuerpo contra IL-13 en proceso de estudio para el tratamiento del asma y la co- litis ulcerativa (15). Además, se informa que otro anti- cuerpo contra IL-13, lebrikizumab, es eficaz para tratar el asma, en particular en aquellos sujetos con cifras altas de periostina (16). El tralokinumab también se une a la IL-13 soluble y hay informes de su eficacia para tratar el asma incontrolable grave solo de aquellos sujetos con ci- fras elevadas de periostina y dipeptidilpeptidasa-4 (17). Anticuerpos contra las interleucinas 4 y 13

Contra interleucina 9 Ambas, la activación de linfocitos T H SAMPLE