9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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SECCIÓN III Expresión génica y síntesis de proteínas

El primer indicio de que la expresión de los genes heredados de la madre o del padre no es igual procede de estudios con ratones. Se realizaron experimentos de trasplante nuclear de manera que se generaron cigotos diploides con dos copias de cada cromo soma paterno o dos copias de cada cromosoma materno (embriones uniparentales). La constatación de que ninguno de los dos embriones era capaz de desarrollarse con norma lidad condujo a la hipótesis de que era necesario un equilibrio de expresión entre los alelos heredados maternalmente y los heredados paternalmente para que se produjera un desarrollo normal. Los alelos improntados se transmiten de forma mendeliana, y la impronta es especí fica del sexo (impronta materna frente a impronta paterna). La impronta materna se re fiere a los alelos que las hembras modifican (mediante la metilación principalmente) durante la formación de los gametos, y que pueden no expresarse nunca en sus hijos, mientras que la impronta paterna se refiere a los alelos que los hombres modifican du rante la formación de los gametos, y que pueden no expresarse nunca en sus hijos. A efectos de este texto, asumiremos que el evento de impronta ha bloqueado la expresión del alelo, aunque esto no es universalmente cierto para todos los genes improntados. La figura 18-14 muestra ejemplos de impronta materna y paterna en árboles genealógicos (recordemos que la impronta materna se interpreta como la inactivación de alelos por parte de la madre, mientras que la impronta paterna es la inactivación de alelos por parte del padre).

Patrón de impronta materna en el que el gen paterno tiene una mutación. Para interpretar un árbol genealógico que muestre la impronta materna, recuerde que cuando se forman los óvulos se marcan ciertos alelos (mediante la metilación de determinadas bases), lo que hace que esos genes no se expresen cuando el óvulo es fe cundado. Los genes maternos marcados permanecen reprimidos en todas las células a medida que el feto se desarrolla (y hasta el nacimiento), y solo se reprograman en las células germinales de la descendencia. El alelo correspondiente del padre no se inactiva durante la impronta materna, por lo que para aquellos genes inactivados maternalmente, el feto es hemicigoto para esos alelos (solo un alelo funcional, el del padre). Si el padre es portador de una mutación inactivadora en un gen de impronta materna, el feto carecerá de la expresión del gen de tipo natural, lo que puede dar lugar a una enfermedad. La probabilidad de transmitir ese alelo mutado a los hijos sería de 50% (el padre tiene un gen normal y un alelo mutado en el locus impreso). SAMPLE

Algunos ejemplos de otras enferme dades debidas a la impronta son algu nos tipos de cáncer ( tumor de

Wilms con deleciones derivadas de la madre en el cromosoma 11), el retinoblastoma (la primera mutación se produce con mayor fre cuencia en el cromosoma paterno) y la corea de Huntington (entre 5 y 10% de las expan siones de tripletes derivadas de la madre provo can síntomas que no se observan en las expansiones de tripletes derivadas de la madre).

Patrón de impronta paterna en el que el gen materno tiene una mutación.

FIGURA 18-14 Árboles genealógicos de impronta idealizados, siendo el árbol genealógico ( superior ) un ejemplo de impronta materna, y el árbol genealógico ( inferior ) un ejemplo de im pronta paterna. (Reproducida con permiso de Lieberman MA, Ricer R. BRS Biochemistry, Molecular Biology & Genetics . 7th ed.Wolters Kluwer; 2020. Figura 10.15.)