9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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SECCIÓN III Expresión génica y síntesis de proteínas

VI. Genética de poblaciones Se puede analizar la frecuencia de los alelos en poblaciones definidas y, conociendo estas frecuencias, se pueden hacer predicciones sobre la probabilidad de que se produzca la enfermedad en la población general. Estos cálculos de probabilidad son muy valiosos para asesorar a los pacientes sobre el riesgo de transmitir un alelo de la enfermedad a sus hijos. El equilibrio de Hardy-Weinberg, que constituye la base de estos cálculos, se basa en cinco supuestos para una población grande (más de 1000 individuos). Estos cinco supuestos son el apareamiento aleatorio entre individuos, poblaciones bastante grandes, una tasa de mutación insignificante entre el alelo de tipo salvaje y el alelo de la enferme dad, una migración insignificante dentro y fuera de la población y la ausencia de selec ción, es decir, que todos los genotipos son viables y fértiles. El equilibrio de Hardy-Weinberg considera dos alelos en un locus , A y a. La combi nación aa representa un fenotipo de enfermedad para un trastorno autosómico recesivo. Sea p la frecuencia del alelo A en la población, y sea q la frecuencia del alelo a en la población. Como A y a son los dos únicos alelos posibles en este locus , p + q = 1. Al elevar al cuadrado esta expresión se obtiene el equilibrio de Hardy-Weinberg, p 2 + 2pq + q 2 = 1, donde p 2 representa la frecuencia de homocigotos AA en la población (tipo salvaje), q 2 representa la frecuencia de homocigotos aa en la población (los que expresan la enfermedad autosómica recesiva) y 2pq representa la frecuencia de portadores (hete rocigotos) en la población. VII. Enfermedades multifactoriales (rasgos complejos) Las enfermedades multifactoriales son el resultado de la interacción de alelos en múlti ples loci (el genotipo) con el entorno; son complejas de estudiar debido a las interaccio nes génicas necesarias para promover el fenotipo observado (es algo más que un alelo en un locus ). Para entender las enfermedades multifactoriales, es importante comprender los con ceptos de riesgo y riesgo relativo . El riesgo es la probabilidad de que un niño nazca con un rasgo determinado. El riesgo relativo es la relación entre el riesgo de tener el rasgo en la persona estudiada y el riesgo de tenerlo en una persona al azar de la población. Cuanto mayor sea el riesgo relativo, mayor será la probabilidad de que una pareja tenga un hijo con un rasgo determinado. Por ejemplo, el riesgo de tener un hijo con estenosis pilórica en la población general es de 0.5%, pero si un hijo de una familia nace con estenosis pilórica, el riesgo de tener otro hijo con estenosis pilórica es de 5%, lo que supone un riesgo relativo dentro de esa familia de 10. Las cuestiones ambientales son importantes y se observan mejor con gemelos idén ticos. En el caso de gemelos idénticos (mismo genotipo), si uno de los niños nace con paladar hendido, la probabilidad de que el otro gemelo tenga paladar hendido no es de 100%, sino de 40%. Como la proporción de paladares hendidos respecto a los no hendi dos en la población general es de 0.1%, el riesgo relativo de que un gemelo monocigótico presente un paladar hendido cuando el otro lo tiene es de 400 (40% dividido entre 0.1%). Dado que el genotipo de los gemelos monocigóticos es el mismo, debe haber factores ambientales significativos en juego para que solo 40% de los gemelos monocigóticos presenten ambos un paladar hendido. De forma simplista, se puede considerar que los defectos de nacimiento, u otros rasgos complejos, requieren la acumulación de un determinado número de alelos varian tes para que el individuo afectado exprese el defecto. Así, si una pareja tiene un hijo con paladar hendido, por ejemplo, su riesgo relativo de tener un segundo hijo con paladar hendido es mayor que el de la población general, ya que se sabe que la pareja contiene, entre ambos, suficientes alelos variantes para provocar este fenotipo. Otra forma de de fecto congénito, la estenosis pilórica, se observa con más frecuencia en los varones que en las mujeres. Esto indica, de forma sencilla, que las hembras necesitan acumular más alelos variantes que los varones para expresar el trastorno de la estenosis pilórica. Así, si una madre ha tenido estenosis pilórica de niña, el riesgo relativo de que transmita el trastorno a su hijo es mayor que si el padre tuvo estenosis pilórica de niño, ya que la madre tiene una mayor acumulación de alelos variantes para haber tenido estenosis piló rica de niña. SAMPLE

La frecuencia de individuos de ascen dencia europea del nor te con fibrosis quística (FQ) es de 1 entre 2 500. ¿Cuál es la frecuencia de por tadores

de FQ en esa población?

Algunos ejemplos de trastornos de rasgos complejos son las enferme dades cardiovasculares, el cán

cer, el asma, el enfisema, la hipertensión, la diabetes de tipo 2 y los defectos de nacimiento .