9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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18 Introducción a la genética humana

Primera división meiótica

No disyunción

Segunda división meiótica

No disyunción

Gametos

Fertilización

Cigoto

Cigoto trisómico

Cigoto monosómico

Cigoto trisómico

FIGURA 18-10 Ejemplos de no disyunción en la meiosis I y II. (Adaptada con permiso de Gelehrter TD, Collins FS. Principles of Medical Genetics .Williams &Wilkins; 1990:165.)

Cuando se extrae cuidadosamente el núcleo del óvulo de MarthaW. , es posible que también se extraigan al

Las translocaciones cromosómicas pueden provocar enfermedades, so bre todo si un gen translocado se re gula de forma inadecuada o si se crea una proteína de fusión en uno de los cromosomas translocados. La leucemia mieloide crónica (LMC) , debida a una translocación entre los cromosomas 9 y 22, crea la proteína de fusión bcr-abl, que es una tirosina cinasa no regulada y provoca una proliferación celular incontrolada. Esta es la enfermedad que expresa MannieW. El linfoma de Burkitt, una translocación entre los cromosomas 8 y 14, da lugar a una expresión desregulada de myc, y a una proliferación celular incontrolada. gunas mitocondrias de MarthaW. y se inser ten en el óvulo enucleado de la donante. Si las mito condrias mutantes se segregan juntas durante el desarrollo (un hecho poco probable, pero esta dísticamente posible), hay posibilidad de que el niño tenga un caso leve del trastorno mitocon drial heredado de la madre. Dado que el por centaje de mitocondrias mutantes es muy bajo en este caso, la probabilidad de que el niño ex prese síntomas también es bastante baja; sin em bargo, esto aún es una zona gris científica. Se han realizado estudios con células madre que indican que cuando dos poblaciones diferentes de mito condrias están presentes en la misma célula, una población puede dividirse más rápido que la otra y “superar” a la otra población de mitocondrias, lo que podría provocar una enfermedad. Esto aún no se ha resuelto, ya que se han realizado muy pocos estudios sobre niños nacidos como resultado de este procedimiento. fluorescente in situ ( FISH) suele ser necesaria para localizar estas microdeleciones. Una técnica genómica más sensible (hibridación genómica comparativa basada en array) puede detectar microdeleciones que el FISH no puede detectar. En la tabla 18-5 se presenta una lista parcial de síndromes de microdeleción. • Translocaciones: hay dos tipos principales de translocaciones. Las translocaciones recíprocas o equilibradas (fig. 18-11) se producen cuando hay rupturas en dos cromosomas diferentes y el material entre las rupturas se intercambia mutuamente. En una translocación recíproca equilibrada no se pierde material genético. Los individuos con translocaciones equilibradas suelen ser fenotípicamente normales, pero la formación de gametos puede verse comprometida, lo que provoca múltiples abor tos en el momento de la concepción debido a monosomías o trisomías fetales. La descen dencia portadora de una translocación desequilibrada debida a un solo cromosoma de translocación en el gameto puede ser viable, pero suele presentar anomalías congénitas. Las translocaciones robertsonianas (fig. 18-12) se producen entre dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22) en los que los brazos cortos (satélites) se pierden y los brazos largos se fusionan entre los dos cromosomas. La pérdida de genes de los brazos cortos no causa ningún problema, ya que los genes perdidos son principalmente los del ARNr, que están presentes en múltiples copias en todo el genoma. Los individuos porta dores de una translocación robertsoniana tienen 45 cromosomas y son fenotípicamente normales. Al igual que con las translocaciones recíprocas, la formación de gametos puede verse comprometida, dando lugar a monosomías o trisomías fetales o a transloca ciones desequilibradas. F. Citogenética prenatal La citogenética es una herramienta útil para determinar si un feto es portador de una anomalía cromosómica. Las indicaciones para realizar una citogenética prenatal en una mujer embarazada incluyen la edad materna avanzada ( > 35 años), los antecedentes familiares de un niño con un trastorno cromosómico o un estudio cromosómico prenatal anormal de los padres. Existen varios métodos para obtener células fetales de forma que se pueda realizar un análisis de cariotipo prenatal. 1. Amniocentesis La amniocentesis es el método más utilizado para el diagnóstico prenatal. Puede reali zarse entre las 15 y 16 semanas de gestación. Las células fetales se recuperan del líquido amniótico obtenido mediante una aguja guiada por ecografía que se introduce en el SAMPLE