9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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18 Introducción a la genética humana

Una célula tiene múltiples copias de mitocondrias, y la heteroplasmia se refiere al hecho de que algunas mitocondrias contienen genomas normales y otras mitocondrias contienen genomas mutados, dentro de la misma célula. Homoplasmia es el término que se utiliza cuando todas las mitocondrias de la célula contienen el mismo genoma normal o mutado. Las mitocondrias se heredan de la madre (la mayoría de las mitocondrias asociadas al espermatozoide se destruyen cuando entran en el óvulo), por lo que la herencia mito condrial se considera un ejemplo de herencia materna. En la figura 18-9 se muestra una genealogía de la herencia mitocondrial. Las características clave de un trastorno de he rencia mitocondrial son las siguientes: 1. Todos los hijos de una mujer afectada expresarán la enfermedad (penetrancia de 100%), pero habrá una expresividad variable en función del número de mitocon drias mutadas que herede cada hijo y de los sistemas de órganos que contengan la mayoría de mitocondrias mutadas. 2. Lo más probable es que los hijos de un varón afectado no estén afectados. 3. Los síntomas de la enfermedad se manifiestan en los tejidos con un alto reque

Algunos ejemplos de trastornos do minantes ligados al cromosoma X son el raquitismo hipofosfaté

mico (debido a mutaciones en el gen PHEX , con una incidencia de 1/20 000 recién nacidos) y la incontinencia pigmenti tipo 1 (esta enfer medad suele ser mor tal en los hombres, pero no en las mujeres). La mutación en la incontinencia pigmenti tipo 1 se encuentra en el gen IKBKG , cuyo producto regula una familia de factores de transcripción. La incontinencia pigmenti tipo 1 es una enfermedad extremadamente rara (unos 1 200 individuos en todo el mundo, entre ellos una docena de varones).

Cada célula tendría tres corpúsculos de Barr, ya que solo un cromosoma X estaría principalmente activo desde

rimiento energético, como el músculo y el sistema nervioso. Los patrones de herencia descritos se resumen en la tabla 18-2.

el punto de vista de la transcripción en cada célula.

V. Citogenética Las anomalías cromosómicas (alteraciones que por lo regular son lo suficientemente grandes como para verse al microscopio, aunque más en tiempo reciente pueden obser varse mediante hibridación genómica comparativa basada en arreglos) son responsables

La inactivación del cromosoma X es aleatoria en cuanto al origen (ma terno o paterno) del cromosoma,

pero es posible que en esta mujer se inactivaran más cromosomas X de la madre que del padre, con lo que la mayoría de las células expresarían el cromosoma X con el alelo de la enfermedad, y aparecerían los síntomas de la misma.

Patrón de inactivación borrado en la meiosis

X p

X m

Espermatozoide

Huevo

Reajuste del patrón de inactivación en el cigoto

Cigoto

X m X p

Se produce una inactivación aleatoria SAMPLE Células somáticas Patrón de inactivación mantenido durante la mitosis X m X p X m X p X m X p X m X p X m X p X m X p

X m X p

X m X p

FIGURA 18-8 Un ejemplo de herencia dominante ligada al X. El varón de la gene ración I tiene una enfermedad dominante ligada al cromosoma X y la transmite a su hija, pero no a su hijo. La hija pasa entonces el alelo defectuoso a uno de sus hijos y a una hija. (Reproducida con permiso de Lie berman MA, Ricer R. BRS Biochemistry, Mole cular Biology & Genetics . 7th ed. Wolters Kluwer; 2020. Figura 10.10.)

Una vez que se produce la inactivación, el mismo cromosoma X permanece inactivado en todas las células de la progenie

FIGURA 18-7 La hipótesis de Lyon. La barra oscura representa los cromosomas inactivados. La hipótesis de Lyon explica cómo se mantiene un número igual de genes activos en machos y hembras. La inactivación en el estadio de 16 células es aleatoria. Una vez que un cromosoma X se inactiva en una célula, todas las células hijas posteriores tienen el mismo patrón de inactivación del X. En el cigoto, tanto el cromosoma X materno (X m ) como el paterno (X p ) están activos. (Reproducida con permiso de Lieberman MA, Ricer R. BRS Biochemistry, Molecular Biology & Gene tics . 7th ed.Wolters Kluwer; 2020. Figura 10-9.)