9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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SECCIÓN III Expresión génica y síntesis de proteínas

A

B

X

x

XX

Xx

X

( mujer portadora )

( mujer normal )

XY xY

Y

( hombre normal )

( hombre afectado )

Algunos ejemplos de trastornos rece sivos ligados al cromosoma X son la hemofilia A (1 de cada 4 000 a 1 Si una mujer tiene el cariotipo 48, XXXX, ¿cuántos corpúsculos de Barr estarían presentes en los núcleos de sus células? de cada 5000 nacimientos de varones vivos, de bido a una mutación en el gen del factor VIII , ne cesario para la coagulación normal de la sangre), la distrofia muscular de Duchenne (1 de cada 3 500 nacimientos de varones vivos, debido principalmente a grandes deleciones en el gen de la DMD ), el daltonismo rojo-verde (1 de cada 12 varones de ascendencia noreuropea, de bido a una mutación que compromete la función de los fotorreceptores de los conos) y la defi ciencia de ornitina transcarbamilasa (1 de cada 100000 nacidos vivos, el error congénito más común del ciclo de la urea). Supongamos que una mujer tiene un padre con una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, y que la mu jer expresa algunos de los síntomas Las mitocondrias humanas tienen un genoma de 16569 pb, que codifica una serie de polipéptidos y moléculas de ARNr y ARNt. Las proteínas son necesarias para la fosfori lación oxidativa, y los ARNr y ARNt para sintetizar las proteínas codificadas en el ge noma mitocondrial dentro de las mitocondrias, aunque todas las proteínas ribosomales y las ARNt sintetasas están codificadas en el ADN nuclear y deben ser importadas a las mitocondrias. Las mutaciones en el genoma mitocondrial pueden provocar defectos en la fosforilación oxidativa y la reducción de la producción de energía por parte de las mitocondrias que contienen un genoma mutado. SAMPLE de la enfermedad. Su madre no es por tadora de esta enfermedad. ¿Cómo puede ocurrir esto? FIGURA 18-6 A. Una genealogía que demuestra la herencia recesiva ligada al X. Las mujeres con un alelo defectuoso son portadoras de la enfermedad. B. Un análisis de la cuadrícula de Pun nett de la transmisión de alelos recesivos ligados al cromosoma X. En este caso, la “x” minúscula se refiere al cromosoma X portador del alelo mutante. Los símbolos parcialmente sombreados indican un portador de la mutación, mientras que los símbolos totalmente sombreados indican un individuo que expresa la enfermedad. (Reproducido con permiso de Lieberman MA, Ricer R. BRS Biochemistry, Molecular Biology & Genetics . 7th ed.Wolters Kluwer; 2020. Figuras 10.7 y 10.8.) la inactivación del cromosoma X cuando hay más de un cromosoma X en una célula somática. En el caso de las mujeres con dos cromosomas X, un cromosoma X de cada célula se inactiva y se condensa. La copia cromosómica resultante se conoce como cor púsculo de Barr . La inactivación es aleatoria en cuanto al origen (materno o paterno) del cromosoma (fig. 18-7). Mientras el corpúsculo de Barr está altamente condensado, una pequeña región del cromosoma es transcripcionalmente activa, para equilibrar el nivel de transcripción del cromosoma Y masculino. 2. Trastornos dominantes ligados al X Las mujeres portadoras de un trastorno dominante ligado al cromosoma X expresarán los síntomas de la enfermedad. Los varones afectados transmitirán el alelo mutado a sus hijas 100% de las veces, pero nunca a sus hijos (fig. 18-8). Las mujeres pueden expresar síntomas menos graves que los varones debido a la presencia de un alelo correspondiente no mutado o a la posible inactivación del alelo mutante. D. Herencia mitocondrial