9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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18 Introducción a la genética humana

III. Mutaciones Las alteraciones en la secuencia deADN de un alelo pueden dar lugar a un producto génico no funcional o no regulado ( véase el cap. 15). Las mutaciones pueden clasificarse de diver sas maneras, como se indica en la tabla 18-1. A todos los recién nacidos se les hacen prue bas para detectar enfermedades genéticas, como la fenilcetonuria (PKU), aunque las enfermedades que se analizan en el cribado neonatal varían según el estado. Muchos tras tornos genéticos requieren un tratamiento precoz para evitar consecuencias graves e irre versibles para el bebé. El gobierno federal de EUA tiene una lista recomendada de 35 trastornos que se deben examinar, pero cada estado toma su propia determinación. IV. Patrones de herencia Las mutaciones pueden heredarse, de forma mendeliana, mediante mecanismos autosó micos dominantes, autosómicos recesivos y ligados al cromosoma X. La herencia no mendeliana incluye los trastornos mitocondriales , debidos a mutaciones en el genoma mitocondrial. A continuación se describe cada una de ellas, junto con ejemplos de enfer En la figura 18-3A se muestra un ejemplo de genealogía de herencia autosómica domi nante junto con los símbolos comunes utilizados en los estudios genealógicos (fig. 18 3B). Un individuo afectado suele tener un padre afectado (a menos que el individuo afectado exprese una nueva mutación). Los individuos afectados son heterocigotos, ya que la homocigosidad para estos rasgos es estadísticamente muy improbable, y puede ser letal en el útero. Un padre heterocigoto afectado tiene un 50% de posibilidades de trans mitir el alelo afectado a su descendencia. La transmisión del rasgo es independiente del sexo, y ambos sexos pueden expresar la enfermedad. Un análisis de la cuadrícula de Punnett ayudará a calcular las probabilidades de trans mitir el alelo alterado a los hijos (fig. 18-4). En el caso de un patrón de herencia autosómico dominante, 50% de los hijos estarán afectados, mientras que 50% no adquirirán el gen mutado (por lo tanto, hay una probabilidad de uno entre dos de heredar el alelo mutado). B. Herencia autosómica recesiva En la figura 18-5A se muestra un ejemplo de genealogía de herencia autosómica rece siva. Los indicadores de la herencia autosómica recesiva incluyen que ambos sexos se ven afectados por igual al heredar los alelos mutantes, que la transmisión del rasgo debe producirse a partir de ambos progenitores y que pueden saltarse generaciones en la medades transmitidas por ese mecanismo. A. Herencia autosómica dominante

Para obtener una lista de las pruebas genéticas requeridas por cada estado para los recién nacidos, visite http://

www. babysfirsttest.org/newborn-screening/ states

Algunos ejemplos de trastornos auto sómicos dominantes son la acon droplasia (enanismo, debido a una

mutación en un gen receptor del FGF), la enfer medad de Huntington, tipo 2 (debido a una expansión de triple repetición en el gen HTT ), el síndrome de Marfan (debido a una mutación en la proteína fibrosa fibrilina) y la neurofibro matosis, tipo 1 (NF-1), debido a mutaciones en el gen NF-1 que codifica una proteína activa dora de GTPasas.

EJEMPLO Síndromes de Angelman y Prader-Willi SAMPLE Enfermedad de células falciformes Fibrosis quística ( n F508); enfermedad de Tay-Sachs infantil Una forma de la enfermedad de Menkes (un trastorno del metabolismo del cobre) Una pérdida de bases en el ADN Nueva secuencia de ADN añadida al ADN existente Crea un estado aneuploide Síndrome de Turner La trisomía de un cromosoma autosómico provoca una enfermedad La expansión de secuencias trinucleotídicas específicas en un gen puede dar lugar a una enfermedad No hay alteraciones en la secuencia de bases, pero se producen modificaciones químicas en el ADN y las histonas (ganancia o pérdida de patrones de metilación y acetilación, por ejemplo) Síndrome de Down Enfermedad de Huntington

TABLA 18-1 Tipos de mutaciones TIPO DE MUTACIÓN DESCRIPCIÓN

Mutaciones puntuales Un cambio en una base del ADN

Supresiones

Inserciones

Pérdida de un cromosoma

Copia extra de un cromosoma Repeticiones de trinucleótidos

Epigenética