9788418892974. Lieberman_Bioquímica médica básica.6ed

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SECCIÓN III Expresión génica y síntesis de proteínas

FIGURA 18-2 Un ejemplo de cariotipo masculino (nótese la presencia de un cromosoma X y otroY). (Reimpresa con permiso de Lieberman MA, Ricer R. BRS Biochemistry, Molecular Biology & Genetics. 7th ed.Wolters Kluwer; 2020. Figura 10.1.)

Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 están asociadas al cáncer de mama; la herencia de un solo alelo No todos los individuos que heredan un alelo mutante expresarán necesariamente el fenotipo de la enfermedad. El término penetrancia se refiere a la probabilidad de que un individuo exprese un fenotipo al heredar un alelo mutante concreto. Una penetrancia de 100% significa que todos los que hereden el alelo mutante expresarán la enfermedad. La penetrancia puede ser < 100% debido, en parte, a la naturaleza de la mutación en el alelo, a las diferencias epigenéticas entre individuos o a las diferencias en los genes modifica dores entre individuos. El cáncer de mama, debido a mutaciones en BRCA1 o BRCA2 , muestra una penetrancia incompleta. La expresividad variable se refiere a la gravedad del fenotipo expresado causado por un alelo mutante. Incluso si la penetración de un alelo mutante concreto es de 100%, el alelo puede dar lugar a fenotipos diferentes (expresividad variable) en los miembros de una misma familia que heredan el alelo. La expresividad variable suele estar causada por influencias ambientales y genes modifi cadores que afectan al fenotipo. El síndrome de Marfan y la osteogénesis imperfecta son enfermedades que muestran una expresividad variable. SAMPLE mutado en cualquiera de los dos genes conlleva una probabilidad de 80% de que la mujer desa rrolle cáncer de mama durante su vida. La pe netración de estos alelos es de 80%, no de 100%; no todas las mujeres que heredan una mutación en el BRCA1 o el BRCA2 desarrollarán cáncer de mama. Esto contrasta con la herencia de un alelo mutado del gen APC , que conduce al cáncer de colon. La penetración de las mutaciones en el gen APC es de 100%.Todo individuo que herede una mutación de este tipo desarrollará un cáncer de colon a lo largo de su vida, normalmente en la tercera o cuar ta década de vida. Por el contra rio, las mutaciones en el gen GBA , que da lugar a la enfermedad de Gaucher (una esfingolipidosis, véase el cap. 32), pueden dar lugar a una varie dad de fenotipos (expresividad variable) depen diendo, en par te, de la localización de la mutación y de la presencia de alelos modificado res de la actividad de la enzima GBA. por igual. Un rasgo dominante es aquel que se manifiesta incluso cuando un alelo está en estado heterocigoto (un ejemplo de esto es una proteína compuesta por subunidades: tener una mezcla de subunidades normales y alteradas puede hacer que todo el complejo quede inactivo). Los rasgos codominantes se dan cuando ambos alelos de un par hete rocigoto se expresan (un ejemplo son los antígenos del grupo sanguíneo, de forma que una persona puede expresar tanto un antígeno A como un antígeno B de tipo AB en sangre). Un rasgo recesivo es aquel que se manifiesta sólo cuando el gen está en estado homocigótico (un ejemplo es la anemia de células falciformes, donde la enfermedad se expresa cuando ambos alelos contienen la misma mutación, que produce una subunidad β de la hemoglobina alterada). Los rasgos recesivos ligados al cromosoma X se produ cen cuando un alelo mutante se localiza en el cromosoma X y se expresará en los varones (ya que los varones solo tienen un cromosoma X), pero normalmente no en las mujeres. Las mujeres con un alelo mutante en un cromosoma X son portadoras del trastorno y no expresan la enfermedad si el alelo no mutado en el otro cromosoma X es dominante al alelo mutado. Los rasgos ligados al cromosoma X también pueden ser dominantes; si son dominantes, tanto los hombres como las mujeres que hereden el alelo mutante expre sarán el rasgo.