Whelan. Virología. Vol 1, 7ed

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Virología. Volumen 1. Virus emergentes

espontánea de la infección, si ocurre. La reinfección se asocia con una reducción en la duración y la magnitud de la viremia, y el riesgo de infección persistente es menor ( véase fig. 8-6). 138,260,484,559,653 Se observa una caída similar de la viremia en muchas infecciones persistentes agudas ( véase fig. 8-6). Después de varios meses, alcanza un punto de ajuste más alto que es estable o aumenta gradualmente a lo largo de la vida de la replicación persistente del VHC ( véase fig. 8-6). 274 El control parcial transitorio de la replicación del VHC no se observa en algunas personas después de un curso crónico, lo que sugiere una aparente ausencia del control inmunitario durante la fase aguda de la infección ( véase la sección Respuesta inmunitaria ). Se ha observado una resolución espontánea tardía, 619 pero es poco frecuente cuando no se inicia el tratamiento y la remisión espontánea no se produce en 12 meses. Factores de predicción (predictores) y remisión espontánea La remisión espontánea del ARN del VHC se produce en general dentro de los 6 meses posteriores a la infección y se asocia con sín- tomas evidentes de hepatitis, ascendencia no africana y ausencia de infección por VIH. 241,793 Los GWAS han identificado asociaciones significativas entre la remisión espontánea de la infección por VHC y el locus IFNL . 554,623,754 El polimorfismo del dinucleótido compuesto rs368234815- Δ G o rs368234815-TT ubicado en el exón 1 de IFNL4 es el funcionalmente más notable, ya que un haplotipo Δ G/ Δ G tiene como resultado la producción de IFN- λ 4 y un mayor riesgo de infección persistente ( véase la sección Respuestas inmunitarias inna- tas ). 612 Los genotipos protectores de IFNL también se encuentran con mayor frecuencia en asiáticos y con menor frecuencia entre personas de ascendencia africana según el efecto clínicamente observado de la etnia. 554,623,754 También se han observado asociaciones HLA de clases I y II con infecciones agudas. 167,211,238,280,481,503,750,790,844 Varios estudios han identificado alelos específicos clase II asociados con resolución espontánea ( HLA-DQB1*03:01 , DRB1*01:01 , DRB1*03:01 y HLA- DRB1*11:01 ) o persistencia ( DQB1*02:01 ). 167,238,280,503,750,790 La aso- ciación con IFNL y MHC fue confirmada mediante un metaanálisis, incluyendo un estudio que proporcionó un denso análisis multiétnico GWAS que incorporó individuos de ascendencia africana. 790 Este estudio mostró una asociación adicional con el gen 158 del receptor acoplado a la proteína G ( GPR158 ). Estos tres locus (IFNL, MHC y GPR18) tienen efectos aditivos independientes sobre la remisión espontánea del VHC. Las personas de ascendencia africana o europea con las seis variantes asociadas con la remisión espontánea eran 24 y 11 veces, respectivamente, más propensas a curarse de la infección por VHC en comparación con las personas que portaban una o nin- guna de ellas. 464 Infección crónica por virus de la hepatitis Las concentraciones de ARN del VHC en la sangre tienden a ser estables durante largos períodos en la hepatitis C crónica, dentro de 1-log 10 de 10 6 UI/mL en el 90% de los individuos. Los factores asociados con aumentos más modestos incluyen la coinfección con el VIH, el sexo masculino y el aumento de la edad y el índice de masa corporal, mientras que se pueden encontrar valores más bajos en aquellos con infección por VHB en curso y etapas más avanzadas de hepatopatía. 21,127,308,752,755,761 La infección crónica por VHC es una afección heterogénea, con manifestaciones y tasas de progresión extre- madamente particulares (fig. 8-15). 248 La morbilidad y la mortalidad asociadas se ven casi exclusivamente cuando la enfermedad progresa a cirrosis y hepatopatía terminal, que puede manifestarse como carci- noma hepatocelular (CHC). La infección crónica por VHC se carac- teriza por viremia elevada y fluctuaciones de las constantes hepáticas

Infección aguda

60-85%

Resolución espontánea

Infección crónica

5-20% después de 25 años

Estable

Cirrosis

~7% por año

Lentamente progresiva

Descompensación CHC

y concentraciones de transaminasas, 363,582,809 aunque las personas con infección crónica en general tienen pocos síntomas directamente atribuibles a la infección por VHC. Es difícil establecer una relación causal entre el VHC y síntomas inespecíficos, aunque estos tienden a mejorar después de un tratamiento exitoso. 56,220 FIGURA 8-15 Progresión de la infección por VHC. La mayoría de las infecciones por VHC son persistentes y estables, pero una minoría pro- gresará a cirrosis en 20-30 años. De las personas con cirrosis, la mayoría son de progresión lenta, pero el 7% por año desarrollarán un carcinoma hepatocelular (CHC) o una hepatopatía descompensada.

A

B

x64

x64

C

D

x100

x64

E

F

x64

x64

FIGURA 8-16 Histología que ilustra la progresión de la hepatopatía relacionada con el VHC. A. Conducto portal normal (tinción con hema- toxilina y eosina [H&E]). B. Inflamación portal (tinción con H&E). C. Sin fibrosis (tinción tricrómica). D. Puentes de fibrosis (tinción tricrómica). E. Cirrosis (tinción tricrómica). F. Carcinoma hepatocelular (tinción con H&E) (cortesía del Dr. Michael Torbenson).