Whelan. Virología. Vol 1, 7ed

317

CAPÍTULO 8 • Virus de la hepatitis C

Variabilidad 35 30 25 20 15 10

5 0

2

3

TM HVR1

VR2

VR3

TM

E1

E2

4

1

TLR3

GAG, LDLR

6

SR-B1

5

7

CD81

pH

TLR3

Claudina

PPP

OCLN

E1

E2

p7

NS2

NS3

4A

NS4B NS5A

NS5B

Núcleo

Prot helicasa

FIGURA 8-10 Evasión de respuestas mediadas por anticuerpos contra el VHC. Neutralización del VHC mediante anticuerpos que pue- den bloquear la infección en las células ( 1 ). La unión de los anticuerpos neutralizantes ( rojo ) puede ser evadida mediante la variabilidad en las proteínas de la envoltura ( 2 ) ilustradas aquí en una gráfica de la variabilidad de aminoácidos de Wu-Kabat 815 y por glicosilación densa en aproximadamente 15 posiciones ( 3 ). Los anticuerpos no neutralizantes ( 4 , verde ) y las lipoproteínas ( 5 ) pueden dificultar la unión del anticuerpo neutralizante a las glicoproteínas de envoltura del VHC, y la exposición postergada de los dominios conservados hasta más tarde en el proceso de entrada puede impedir su reconocimiento en viriones libres ( 6 ). La transferencia de viriones de célula a célula es resistente a los anticuerpos neutralizantes in vitro , lo que sugiere un modo adicional de escape para la propagación local de la infección ( 7 ). A lo largo del mapa genético de la envoltura se indican las regiones transmembrana ( TM ), la región hipervariable 1 ( HVR1 ) y las regiones variables 2 ( VR2 ) y 3 ( VR3 ), las regio- nes variables intergenotípicas IgVR.

transgénicos para el gen activador del plasminógeno de urocinasa (uPA, urokinase plasminogen activator ) que favorece la reconstitución con hepatocitos humanos 491 y ratones genéticamente humanizados que expresan CD81 y SR-BI murinos, así como claudina 1 y ocludina humanas requeridas para el ingreso del VHC. 596 Estos animales per- miten el estudio del ingreso del VHC y la neutralización mediada por anticuerpos durante la infección ( véase la sección Respuesta inmunitaria humoral ), pero están limitados por otras restricciones de especie en la replicación del VHC o una respuesta inmunitaria adaptativa funcional.

Los hepacivirus de equinos y roedores recientemente descubiertos tienen un gran potencial para proporcionar una nueva visión de los mecanismos de control inmunitario y los fallos que conducen a la per- sistencia. Un hepacivirus equino no primate es hepatotrópico en caba- llos 586 y, al igual que el VHC, tiene una proteasa NS3/4A que escinde MAVS. 25,569 La exposición experimental de los caballos da lugar a infec- ciones que resuelven espontáneamente y persistentes. Es importante destacar que los caballos en los que la infección aguda resolvió mos- traban una viremia muy transitoria después de la reinfección, lo que