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CAPÍTULO 2: InflamacIón

ra se erosiona en un gran vaso sanguíneo del tejido conjuntivo subepitelial. ■ Formación de queloides . La brosis puede continuar tras resta blecerse la continuidad física del tejido lesionado, y puede crear masas colagenosas ( queloides o cicatrices hipertró cas ; v. cap. 3). MANIFESTACIONES SISTÉMICAS DE LA INFLAMACIÓN Respuestas de fase aguda Los síntomas son ebre, malestar, somnolencia y anorexia (dismi nución del apetito), es decir, características generales de sentirse enfermo. En los tejidos, las respuestas de fase aguda incluyen de gradación de las proteínas del músculo esquelético, hipotensión, síntesis hepática de los factores del complemento y de la coagu lación, y alteración de los grupos de leucocitos circulantes. Como se ha comentado anteriormente, la IL-1, la IL-6 y el TNF- α son los responsables más importantes. El aumento general de las concentraciones de proteínas plas máticas en las respuestas de fase aguda aumenta la velocidad de sedimentación globular (VSG), es decir, la velocidad a la que las células de la sangre no centrifugada y anticoagulada se depositan por gravedad (medida en mm/h). Aunque es cualitativa e inespe cíca, la VSG es útil desde el punto de vista clínico como indicador de inamación sistémica. ■ La leucocitosis (aumento del recuento de leucocitos) es frecuente en las reacciones inamatorias, especialmente las causadas por infecciones bacterianas. El recuento de leucocitos (normalmente 4000-10000 células/μL) suele aumentar hasta 15000-20000 célu las/μL, y excepcionalmente puede llegar a 25000-50000 cé lulas/μL, lo que a veces se denomina reacción leucemoide , pare cida a la leucemia mieloide crónica ( v. cap. 20). Durante el estrés infeccioso, la IL-1 y el TNF- α pueden provocar la liberación de precursores de neutrólos inmaduros por parte de la médula ósea. Esto aumenta el recuento total de leucocitos y se deno mina «desplazamiento a la izquierda]. La infección prolongada también induce una proliferación compensatoria de precursores de leucocitos en la médula ósea, debido a la producción de fac tores estimulantes de colonias estimulada por IL-1 y TNF- α . El aumento del recuento de leucocitos en la mayoría de las infec ciones bacterianas es relativamente selectivo para los neutrólos (neutrolia). En las infecciones parasitarias y las alergias, pue den aumentar los eosinólos (eosinolia), y ciertos virus pueden provocar un aumento de los linfocitos circulantes (linfocitosis). ■ La leucopenia es una disminución absoluta de los leucocitos circulantes. Aunque la leucocitosis es mucho más frecuente en las infecciones, los pacientes con desnutrición o enfermedades crónicas debilitantes, como el cáncer diseminado, pueden res ponder a la infección con leucopenia, en lugar de leucocitosis. La leucopenia también puede producirse en la ebre tifoidea y en ciertas infecciones víricas y por rickettsias. ■ La ebre es una característica clínica clásica de la inamación. Como ya se ha comentado, las moléculas que inducen la ebre (los pirógenos) pueden ser endógenas (sobre todo IL-1, IL-6 y TNF- α ) o exógenas, incluidos los productos bacterianos y víri cos. La IL-1 estimula la síntesis de prostaglandinas en los centros termorreguladores hipotalámicos, lo que altera el «termostato» que controla la temperatura corporal. Este es el fundamento del efecto antipirético de los inhibidores de la ciclooxigenasa (p. ej., el ácido acetilsalicílico). El TNF- α y la IL-6 también aumentan la temperatura corporal al actuar directamente sobre el hipotála mo. Con la ebre pueden aparecer escalofríos (sensación de frío), rigidez (escalofríos profundos con temblores y piloerección) y sudoración (para permitir la disolución del calor). ■ El dolor asociado a la inamación es principalmente una res puesta neural, iniciada en los tejidos lesionados por nociceptores especícos, que son receptores de umbral alto para los estímulos térmicos, químicos y mecánicos. La mayoría de los mediadores químicos de la inamación analizados en este capítulo activan nociceptores periféricos de forma directa o indirecta. Las cini nas , especialmente la bradicinina, que se forman tras un trau matismo hístico y durante la inamación, activan las neuronas

los linfocitos (g. 2-37). Las agrupaciones nodulares de macrófagos se acumulan en el lugar de un estímulo fagocítico que no puede di gerirse (g. 2-37A). Los macrófagos «frustrados» también fusionan su citoplasma y se convierten así en células gigantes multinuclea das sincitiales, de las que hay varios tipos. Cuando los núcleos de tales células gigantes se disponen alrededor de la periferia celular en un patrón de herradura, la célula se denomina célula gigante de Langhans (g . 2-37B); si un agente extraño (p. ej., sílice) u otro ma terial indigerible se identica dentro del citoplasma de una célula gigante multinucleada, los múltiples núcleos tienden a dispersarse por el citoplasma, y entonces se trata de una célula gigante de cuerpo extraño (g. 2-37C). Además de macrófagos, los granulomas poseen linfocitos T CD4 + . Estos son reclutados al lugar de la inamación por las citocinas producidas por los macrófagos y las células gigan tes activadas, y forman un anillo concéntrico o «collar» alrededor del núcleo central de macrófagos, células gigantes y, a veces, restos necróticos. Varias citocinas de linfocitos T estimulan la función de los macrófagos (p. ej., IFN- γ ), mientras que otras inhiben la activa ción de los macrófagos (p. ej., IL-4, IL-10). Así pues, los linfocitos son imprescindibles para regular el desarrollo y la resolución de la respuesta inamatoria. Los granulomas también se clasican por la presencia o ausencia de necrosis. Ciertos agentes infecciosos, como M. tuberculosis , aca ban eliminando a los macrófagos que los fagocitan y destruyen los tejidos adyacentes, lo que se denomina granuloma necrosante , con centros llenos de una mezcla amorfa de residuos y de microorga nismos y células muertos. Cuando el estímulo iniciador no es mor tal para los macrófagos y los tejidos locales, como en la sarcoido sis, se producen granulomas no necrosantes . Los centros de estos granulomas contienen macrófagos epitelioides viables y células gigantes. El resultado de las reacciones granulomatosas depende de la inmunogenicidad y la toxicidad del agente desencadenante. Las respuestas inmunitarias celulares pueden modicar las reacciones granulomatosas mediante el reclutamiento y la activación de ma crófagos y linfocitos adicionales. Bajo la inuencia de citocinas de linfocitos T, como IL-13 y TGF- β , el granuloma puede fundirse y convertirse en un nódulo brótico. 1. Limitar el área de la lesión 2. Eliminar el agente causal y el tejido dañado 3. Restaurar la integridad de los tejidos (y, si es posible, su función). Sin embargo, una inamación no controlada o inadecuada puede dañar el lugar de la lesión inicial y provocar consecuencias sistémi cas que pueden ser graves o incluso poner en riesgo la vida. MANIFESTACIONES LOCALES DE LA INFLAMACIÓN Como se ha descrito anteriormente, las consecuencias locales más importantes de la inamación incluyen edema (que puede causar una morbilidad signicativa e incluso la muerte si se produce en un espacio connado, como dentro del encéfalo) y formación de absce sos. Asimismo, las siguientes son consecuencias adicionales: ■ Exudado brinoso . En ocasiones, el depósito de brina predo mina en la inamación aguda. Cuando esto se produce sobre una supercie serosa, por ejemplo, el pericardio, se produce una pericarditis šbrinosa . Si es lo sucientemente grave, puede com prometer la función cardíaca. Del mismo modo, la pleuritis šbrinosa conlleva un exudado brinoso pleural y puede compro meter la función pulmonar. ■ Ulceración . La lesión de las estructuras epiteliales debida a los neutrólos y a los mediadores que liberan (además de ROS y NO), puede provocar la pérdida de epitelio y exponer el tejido conjuntivo subyacente. Esto se denomina ulceración . Dado que el tejido conjuntivo subyacente es vascular, puede producirse una hemorragia importante, que puede ser grave si una úlce Consecuencias de la inflamación Las respuestas inamatorias efectivas permiten:

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