Strayer.Patología_8ed

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SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

LESIÓN

Bacteria (p. ej., Mycobacterium tuberculosis ) Hongo (p. ej., Histoplasma capsulatum ) Partícula extraña (p. ej., material de sutura)

Incapacidad de digerir el agente incitante

Fallo de la respuesta inflamatoria aguda

Persistencia del agente agresor

Secuestro en el interior de los mácrofagos

Respuesta inmunitaria celular

Reclutamiento de macrófagos, con formación de células epiteloides y gigantes

GRANULOMA

FIGURA 2-36. Mecanismo de formación del granuloma.

La lesión hística persistente en la inamación crónica contribuye a la patogenia de varias enfermedades, como ensema, artritis reu matoide, algunas enfermedades del inmunocomplejo, gota, cirrosis hepática y brosis pulmonar. La adhesión de las células fagocíticas, la fuga de ROS y la libe ración de enzimas lisosómicas aumentan la citotoxicidad y la de gradación de los tejidos. La actividad de las proteinasas es elevada en las heridas crónicas, lo que crea un entorno proteolítico que impi de la curación. Muchas de estas enfermedades pueden tratarse con fármacos que inhiben ampliamente la actividad de los linfocitos y los macrófagos (inmunosupresores), o que bloquean citocinas espe cícas implicadas en la inamación crónica. Inflamación granulomatosa La in amación granulomatosa se desarrolla cuando se produce una estimulación persistente de la fagocitosis. Esto puede producir se en varios escenarios, como: ■ Presencia de material intrínsecamente indigerible (es decir, un cuerpo extraño presente en el tejido) ■ Infección persistente ■ Estimulación crónica de los macrófagos debido a la producción persistente de citocinas en la enfermedad autoinmunitaria Todos representan peligros potenciales, porque pueden conducir a un círculo vicioso de: 1. Fagocitosis 2. Fallo digestivo 3. Muerte celular fagocítica 4. Liberación de agentes incitadores sin digerir 5. Nueva fagocitosis por parte de células recién reclutadas

SAMPLE

FIGURA 2-37. Tipos de granulomas. A. Granuloma con una gran cantidad de células epitelioides pálidas (ejemplos en puntas de flecha ). B. Granuloma necrosante con necrosis central (*), células epitelioides periféricas ( puntas de flecha ) y célula gigante de Langerhans con múltiples núcleos dispuestos periféricamente y abundante citoplasma ( flecha y recuadro ). C. Célula gi gante de cuerpo extraño con núcleos dispersos dispuestos aleatoriamente en el citoplasma y material extraño ( flecha ) en el centro. La formación de un granuloma (g. 2-36) constituye una respues ta protectora que se produce en este contexto, y puede observarse en la infección crónica (p. ej., infecciones micóticas, tuberculosis) y en presencia de material extraño (p. ej., material de sutura o amianto). Aísla un agente agresor persistente, previene su disemi nación y reduce la inamación, lo que protege al huésped. La evi dencia sugiere que algunos patógenos, como M. tuberculosis , provo can la formación de granulomas, lo que los protege de las células del huésped. Algunas enfermedades autoinmunitarias también se asocian con granulomas (p. ej., enfermedad de Crohn, sarcoidosis). Las principales células de la inamación granulomatosa son los macrófagos epitelioides, que contienen abundante citoplasma rosa do y por ello son ligeramente similares a las células escamosas, y