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SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

ción corticosuprarrenal de glucocorticoesteroides antiinamatorios, la pérdida de la función suprarrenal puede aumentar la gravedad de la inamación. Inflamación crónica persistente Algunas enfermedades infecciosas crónicas se relacionan con el posible desarrollo de tumores. Por ejemplo, la esquistosomiasis en la veji ga urinaria conduce a un carcinoma escamoso de ese órgano. La tu berculosis pulmonar se asocia con el adenocarcinoma de pulmón. La inamación que no está especícamente relacionada con una infección también puede ser un factor de riesgo de cáncer. Por ejemplo, los pacientes con esofagitis por reujo o colitis ulcerosa tienen un mayor riesgo de adenocarcinomas en esos órganos. La inamación crónica favorece la transformación maligna por varios mecanismos ( v. cap. 5): ■ Aumento de la proliferación celular : el aumento crónico de la actividad mitótica aumenta la probabilidad de que se produzca una mutación transformadora en las células en proliferación. ■ Metabolitos del oxígeno y del NO •: los metabolitos inama torios, por ejemplo, las nitrosaminas, pueden dañar el ADN ( v. cap. 5). ■ Activación inmunitaria crónica : el medio de citocinas de la ex posición crónica a los antígenos inhibe la inmunidad mediada por células y, por tanto, la vigilancia inmunitaria antitumoral. ■ Angiogenia: la inamación estimula la angiogenia, que también puede facilitar y mantener el crecimiento tumoral. ■ Inhibición de la apoptosis : la inamación crónica inhibe la apoptosis. En combinación con el aumento de la división celular, la disminución de la apoptosis favorece la supervivencia y la ex pansión de clones de células mutadas.

sensitivas primarias para que transmitan señales de dolor. Las citocinas, especialmente TNF- α e IL-1, IL-6 e IL-8, aumentan la sensibilidad al dolor causado por estímulos mecánicos y térmi cos. Las prostaglandinas y los factores de crecimiento pueden activar de forma directa los nociceptores, pero parecen ser más importantes a la hora de aumentar la sensibilidad de estos, lo que puede hacer que las personas perciban dolor, incluso con estímulos normalmente inocuos. ■ La coagulación intravascular diseminada (CID) se produ ce cuando la activación de la vía de la coagulación da lugar a microtrombos generalizados, que consumen componentes de la coagulación y predisponen a hemorragia. Esto es más frecuen te cuando la lesión endotelial es tan extensa que se produce una activación sistémica de la coagulación que supera los mecanis mos de regulación locales ( v. caps. 20 y 31 en línea). Esto puede producirse en una infección sistémica (sepsis) o en un trauma tismo grave. ■ Choque . La consecuencia sistémica más peligrosa de la inama ción se produce si la lesión hística es voluminosa o si la infección invade la sangre (sepsis, v. cap. 31 en línea). Entonces, gran des cantidades de citocinas, especialmente TNF- α , superan los mecanismos reguladores locales y entran en la circulación sis témica, donde provocan vasodilatación generalizada, así como aumentan la permeabilidad vascular y reducen el volumen in travascular efectivo. Esto provoca una disminución del gasto car díaco y una posible reducción de la presión arterial hasta el punto de que órganos y tejidos críticos no reciban una perfusión ade cuada. Puede producirse insuciencia multiorgánica y muerte. El eje hipotálamo-hipó sis-suprarrenal es fundamental para muchos de los efectos sistémicos de la inamación, sobre todo la ebre. En particular, dado que la inamación desencadena la libera

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