Strayer.Patología_8ed

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SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

PAMP

DAMP

Bacteria:

Daño celular y necrosis: ATP, ADN, ácido úrico, proteínas

LPS Peptidoglucanos Glucolípidos Flagelina

Células tumorales: ATP, ADN, ácido úrico, proteínas

Virus:

ssARN Envoltura

Daño de la MEC: Hialuronidasa Ácido hialurónico Sulfato de heparina

Hongos:

Zimosano

PPR

Respuesta inmunitaria innata

Respuesta inmunitaria adaptativa

FIGURA 2-31. El patrón molecular asociado a patógenos (PAMP) y el patrón molecular asociado a daño (DAMP) inician respuestas inmunitarias adaptativas e innatas. Los microbios liberan PAMP. Las células y el tejido dañado liberan DAMP. La unión a receptores que pertenecen a la familia de recep tores de reconocimiento de patrón (RRP), interviene en las respuestas inmunitarias adaptativas e innatas. MEC , matriz extracelular.

■ RTN . Los RTN son proteínas solubles intracelulares que forman grandes complejos moleculares, los in amasomas , que partici pan en la activación proteolítica de las citocinas proinamatorias. ■ Activación de caspasa citoplasmática y de helicasa con domi nio de reclutamiento . Esta gran familia incluye receptores como los receptores inducibles similares al gen 1 del ácido retinoico ex presados por los macrófagos, células dendríticas y los broblas tos. Son helicasas de ARN citoplasmático que buscan microbios y reconocen el ARN viral en el citosol. ■ Receptores de lectinas de tipo C. Las proteínas glucosiladas tie nen funciones de reconocimiento de patógenos, además de su papel en la adhesión celular. Principalmente expresados en ma crófagos y células dendríticas, estos receptores participan en el reconocimiento de hongos y la modulación de la inmunidad in nata. Entre sus integrantes se incluyen el receptor de manosa, la nointegrina jadora de células dendríticas especí cas ICAM-3 (DC-SIGN), dectinas 1 y 2, y colectinas. Cuando los patógenos unen estos receptores en las células epiteliales y endoteliales, se liberan DAMP adicionales. Esto estimula las células inamato rias y amplica la activación de las cascadas de coagulación y

TABLA 2-6 RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS Receptor de tipo Toll Expresión celular Molécula(s) asociada(s) a patógenos reconocida(s)

TLR1

Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Basófilos Neutrófilos Macrófagos Macrófagos Basófilos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos Macrófagos Neutrófilos

Lípidos y carbohidratos de bacterias grampositivas Lípidos y carbohidratos de bacterias grampositivas Organismos fúngicos

TLR2

TLR3

Ácido nucleico y derivados ARN de doble cadena (ADN viral) Lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas

DAMP SAMPLE Complemento de coagulación Señalización celular Citocinas Quimiocinas TLR4 TLR5 Flagelina bacteriana TLR6 TLR7

Lípidos y carbohidratos de bacterias grampositivas Ácido nucleico y derivados (ADN viral) Ácido nucleico y derivados (ADN viral) Ácido nucleico y derivados ADN bacteriano que contiene motivos CpG desmetilados

RRP DAMP PAMP

TLR8

Señalización celular

Señalización celular

TLR9

Radicales libres

FIGURA 2-32. El patrón molecular asociado a daño (DAMP) y el patrón molecular asociado a patógenos (PAMP) conducen a la respuesta infla matoria multifacética. La interacción de PAMP y DAMP con los receptores de reconocimiento del patrón (RRP) inician la señalización celular, condu ciendo a la activación aumentada de mediadores inflamatorios. Estas seña les inflamatorias pueden llevar a más liberación de DAMP y al mantenimiento de respuesta inflamatoria.

TLR10

Ligando desconocido

TLR11 (seudogén)

Profilina bacteriana