Strayer.Patología_8ed

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SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

bién se produce la transcitosis , a través del citoplasma de las células endoteliales), y luego atraviesan la membrana basal, a la que degra dan focalmente junto con las metaloproteinasas de matriz ( MPM ) secretadas. La CD31 (o molécula de adhesión celular endotelial pla quetaria [PECAM]) es el principal mediador de la diapédesis, con el apoyo de otras moléculas de adhesión de unión (JAM, junctional adhesion molecules ), incluida CD99 (tabla 2-1, g. 2-17) . Quimiotaxis y activación Tras salir de la sangre, los leucocitos migran hacia los lugares de la lesión por locomoción orientada sobre un gradiente químico ( qui miotaxis , g. 2-14). Tanto sustancias exógenas como endógenas pueden funcionar como factores quimiotácticos para los leucocitos, incluidos: (1) productos bacterianos solubles, particularmente pép tidos con terminaciones de N -formil-metionina; (2) componentes del sistema del complemento, particularmente C5a ( v. más adelante); (3) productos de la vía de la lipooxigenasa del metabolismo de los AA, particularmente leucotrieno B 4 (LTB 4 ) ( v. más adelante); y (4) citocinas, especialmente de la familia de las quimiocinas (p. ej., IL-8). Además de estimular la locomoción, los factores quimiotácti cos activan a los leucocitos para que: (1) induzcan la desgranulación y la secreción de enzimas lisosómicas; (2) generen un estallido oxi dativo; (3) produzcan metabolitos de AA a través de la activación de la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) inducida por diacilglicerol (DAG) y calcio; y (4) modulen las moléculas de adhesión leucocitaria. Los neutrólos,

TABLA 2-1 PRINCIPALES PARES DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

Molécula endotelial Selectina P

Molécula leucocitaria

Función

Proteínas modifica das Sialil-Lewis X

Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos) Rodamiento (neutrófilos, monocitos) Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos T) Adhesión (eosinófilos, monocitos, linfocitos) Adhesión, detención, transmigración (neutrófi los, monocitos, linfocitos) Detención, transmi gración (neutrófilos, monocitos, linfocitos)

GlyCAM-1

Selectina L

Selectina e

Proteínas modifica das Sialil-Lewis X

VCAM-1

Integrina VLA-4

ICAM-1

Integrinas CD11/ CD18 (LFA-1, Mac-1) CD31 (PECAM-1)

CD31 (PECAM-1)

CÉLULAS ENDOTELIALES

Flujo sanguíneo

NPM

ACTIVACIÓN ENDOTELIAL

ADHESIÓN FIRME

1

2

3

4

5

ATRACCIÓN

RODAMIENTO

TRANSMIGRACIÓN

PMN Selectina L PSGL-1 Integrina α 4 β 1 Célula endotelial Selectina E Selectina P SAMPLE PMN Selectina L PSGL-1 Integrina α 4 β 1 Célula endotelial Selectina E Selectina P PMN Integrina α 4 β 1 Integrinas β 2 α L, α M Célula endotelial ICAM-1, -2 VCAM-1 PMN Integrinas α 4 β 1 α L, α M β 2 DNAM-1, CD99, PECAM-1 SIRP- α Célula endotelial ICAM-1, -2, CD99, VCAM-1, CD47, PECAM-1, JAM-C, JAM-A

Mediadores inflamatorios (histamina, trombina, FAP, IL-1, TNF)

Mediadores inflamatorios (quimiocinas)

Gradiente de las quimiocinas

FIGURA 2-14. Adhesión y extravasación de neutrófilos. 1. Los mediadores inflamatorios activan las células endoteliales para que incrementen la expresión de las moléculas de adhesión. La sialil-Lewis X, la glucoproteína 1 de la selectina P y el ligando de la selectina E se unen a las selectinas P y E para facilitar (2) la atracción y (3) el rodamiento de los neutrófilos. Las integrinas aumentadas sobre los neutrófilos activados se unen a la molécula 1 de adhesión interce lular (ICAM-1) de las células endoteliales para formar (4) una adhesión firme. 5. Las adhesiones a las células endoteliales se liberan una a una, lo que posibilita que los neutrófilos pasen entre las células separadas para entrar en el tejido. CE , célula endotelial; IL , interleucina; FAP , factor de activación plaquetario; PECAM-1 , molécula de adhesión a la plaqueta de la célula endotelial 1; PMN , neutrófilo polimorfonuclear; TNF , factor de necrosis tumoral.