Strayer.Patología_8ed

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CAPÍTULO 2: InflamacIón

■ La in amación supurativa es un exudado purulento con una im portante necrosis licuefactiva ( v. cap. 1); es el equivalente del pus. Los leucocitos, especialmente los neutrófilos, se acumulan en los tejidos afectados El reclutamiento rápido requiere una respuesta orquestada por los factores quimiotácticos, que inducen la migración celular dirigida. Mediadores lipídicos, eicosanoides, proteínas del suero (productos del complemento C3a, C5a y citocinas) y quimiocinas funcionan de forma secuencial para un resultado óptimo (g. 2-12). Diversos es tímulos inamatorios, como citocinas proinamatorias, endoto xinas bacterianas y proteínas víricas, estimulan las células endo teliales, lo que provoca la pérdida de la función de barrera y el reclutamiento de leucocitos. Los leucocitos se adhieren al endotelio activado y propician así su propia activación en el proceso. A conti nuación, se adelgazan (aplanan) y migran desde el espacio vascular, a través de la pared del vaso, hacia el tejido circundante. Una vez en el tejido extravascular, los PMN ingieren material extraño, micro bios y desechos (g. 2-13). Reclutamiento de leucocitos Los leucocitos (principalmente neutrólos) salen de la luz vascular al espacio extravascular en tres fases: (1) marginación y rodamien to ; (2) adhesión y transmigración entre las células endoteliales; y (3) migración desde los tejidos intersticiales hacia un estímulo qui miotáctico (gs. 2-14 y 2-15). El rodamiento, la adhesión y la trans migración comienzan cuando las moléculas de adhesión comple mentarias de los leucocitos y las supercies endoteliales se unen entre sí (g. 2-16). Los mediadores químicos (quimiotácticos y cier tas citocinas) afectan estos procesos mediante la modulación de la expresión supercial o la avidez de estas moléculas de adhesión. Marginación y rodamiento En el proceso de marginación, los leucocitos se acumulan en la peri feria de los vasos. Esto se produce por una combinación de cambios de ujo que se producen a nivel de los capilares hasta las vénulas poscapilares: el ujo más rápido de los eritrocitos hacia el núcleo axial de los vasos empuja a las células de mayor tamaño hacia la periferia. La pérdida de líquido debida al aumento de la permea bilidad vascular contribuye a ralentizar el ujo en los márgenes de los vasos. Después de la marginación, los leucocitos ruedan por la supercie endotelial y se adhieren a esta por el camino. Las deno minadas selectinas , moléculas similares a las lectinas (de ahí su nombre) que expresan dominios extracelulares de unión a azúcares, facilitan este rodamiento . Las selectinas se unen a las formas sialila das de los oligosacáridos (p. ej., sialil-Lewis X en los leucocitos), que a su vez están unidos con glucoproteínas de tipo mucina. La familia de las selectinas incluye la selectina P , la selectina E y la selectina L , que se expresan respectivamente en las plaquetas y en las super- cies endotelial y leucocitaria (tabla 2-1). Las selectinas comparten estructuras moleculares similares: una cadena de glucoproteínas transmembrana con un dominio extracelular de unión a lectina. Los niveles de expresión de las selectinas endoteliales suelen ser bajos o incluso pueden no expresarse, pero son reguladas al alza bajo la es timulación de mediadores especícos. Esto permite un grado de especicidad de unión restringido a los lugares donde hay una le sión en curso. Así, en las células endoteliales no activadas, la selec tina P se almacena principalmente en los cuerpos de Weibel-Palade intracelulares, pero a los pocos minutos de la exposición a media dores como la histamina o la trombina, esta se redistribuye a la su percie celular. Algunas selectinas (p. ej., la selectina E) también son sometidas a regulación transcripcional por mediadores inamato

Estímulo

1

Lípidos

Leucocito centinela

Leucocito efector

2

Citocinas

3

Quimiocinas

Célula hística

Leucocitos efectores

extravascular. Las integrinas de los leucocitos (glucoproteínas he terodiméricas de membrana) median la adhesión rme a las células endoteliales. Estas integrinas contienen diferentes cadenas α y β , y suelen estar en la supercie de los leucocitos en formas de baja anidad. Sus ligandos son moléculas de la superfamilia de las in munoglobulinas que se expresan en las células endoteliales, como ICAM-1, ICAM-2 y VCAM-1 (tabla 2-1). En su estado de baja ani dad, la unión a esos ligandos es muy baja. Sin embargo, la unión de las quimiocinas producidas en el lugar de la lesión con los recepto res acoplados a proteína G (GPCR, G protein-coupled receptor ) de los leucocitos provoca un cambio en la conguración de las integrinas; este cambio permite la unión de alta anidad a las moléculas de adhesión endoteliales (g. 2-14). Diapédesis La diapédesis leucocitaria se produce sobre todo en las vénulas poscapilares y, en menor medida, en los capilares pulmonares. Tras adherirse rmemente a las supercies endoteliales, los leucocitos se encajan entre las células en las uniones intercelulares (aunque tam FIGURA 2-12. Esquema de iniciación orquestada de respuestas infla matorias. 1. Lípidos mediadores (eicosanoides) son liberados de las células activadas, y dan lugar a un temprano reclutamiento de células de la medula ósea hacia el sistema vascular. 2. Las citocinas proinflamatorias activan cé lulas residentes del tejido, que a su vez (3) liberan quimiocinas para amplifi car el reclutamiento celular inflamatorio.

InflamacIón

PMN circulantes Marginación Rodamiento Activación de los PMN Adhesión a la pared vascular SAMPLE

Transmigración

Fagocitosis Desgranulación Produción de radicales de oxígeno

rios como la IL-1 o el TNF- α . Adhesión y transmigración

Tras el proceso de rodamiento mediado por las selectinas, comienza el proceso de adhesión rme de los leucocitos a la supercie endo telial. Finalmente, estos transmigran entre las células endoteliales (diapédesis), atraviesan la membrana basal y alcanzan el espacio

FIGURA 2-13. Reclutamiento y activación leucocitarios. PMN , neutrófi los polimorfonucleares.