Strayer.Patología_8ed

58

SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

Antimicrobianos innatos • Fagocitosis • Moléculas antimicrobianas - Proteasas de serina

Linfocitos T

• Activación - Inducción de la vía CD - Comportamiento de PMN como CPA

- NADPH oxidasa • NET o trampas extracelulares de los neutrófilos - Unión de bacterias gramnegativas a grampositivas

Neutrófilo

• Supresión - ROS y NO PMN - PMN CAM-1

Macrófagos

Células dendríticas

• Atracción - PMN liberan MIP-1 α , MIP-1 β , TNF- α , IL-8, IFN- γ , IL-17

• Atracción - PMN liberan quimiocinas • PMN entregan antígeno a CD • Maduración - Alarminas - Proteínas del grupo de alta movilidad - Catelicidinas - Unión directa de PMN a CD

• Activación - Quimiocinas PMN - Mieloperoxidasa PMN y CAM Interacción MMR - ROS PMN

• Diferenciación

FIGURA 2-5. Funciones efectoras de los neutrófilos. CAM , complejo de ataque a la membrana; CPA , célula presentadora de antígenos; IFN , interferón; IL , interleucina; PMN , neutrófilos polimorfonuclear; ROS , especies reactivas de oxígeno; TNF , factor de necrosis tumoral.

células de Langerhans (piel), las células mesangiales (riñón) y los macrófagos hísticos de todo el organismo. Los macrófagos asocia dos a tumores pueden reconocer y lisar células tumorales. Células dendríticas Las células dendríticas derivan de los progenitores de la médula ósea, circulan por la sangre como precursores inmaduros y después se distribuyen ampliamente en los tejidos, donde se diferencian. Son células presentadoras de antígenos muy ecientes, y son el tipo principal de célula que estimula a los linfocitos T de células indife renciadas para que inicien respuestas inmunitarias adaptativas. Los antígenos se unen al CMH de clase II en las células dendríticas. Estas presentan los antígenos a los linfocitos y los activan ( v. cap. 4). Mastocitos y basófilos Los basólos (g. 2-8A) son los leucocitos menos comunes de la sangre. Pueden migrar hacia los tejidos para participar en las res puestas inmunitarias. Los mastocitos funcionan de manera similar, tienen una vida larga y residen en todos los tejidos de soporte en los tejidos conjuntivos, en las supercies de las mucosas pulmonar e intestinal, en la dermis y en la microvasculatura. Tanto los masto citos como los basólos tienen receptores de supercie celular para la IgE . Cuando los mastocitos o los basólos sensibilizados con la IgE reciben el estímulo de un antígeno, de agonistas físicos (como el frío o un traumatismo) o de proteínas catiónicas, secretan los me diadores inamatorios que residen en sus densos gránulos citoplas máticos. Estos gránulos contienen mucopolisacáridos ácidos (como la heparina), proteasas de serina, mediadores quimiotácticos para neutrólos y eosinólos, e histamina. La histamina se une a recep tores especícos H 1 en la pared vascular, lo que provoca la contrac ción de las células endoteliales, la formación de brechas y edema, y así estimula el aumento de la permeabilidad vascular (un efecto que se puede inhibir farmacológicamente mediante antagonistas del receptor H 1 [antihistamínicos]). La estimulación de mastocitos y basólos también lleva a la liberación leucotrienos (productos del metabolismo de los AA) y citocinas como el TNF- α y la IL-4. Eosinófilos Los eosinólos (g. 2-8B) circulan en la sangre y se dirigen a los tejidos de forma similar a los PMN. A menudo se acumulan duran

Monocitos

GM-CSF M-CSF CSF-1

Macrófagos

IL-4 IL-13 IL-10 TGF- β M2 alternativo SAMPLE

IFN- γ LPS TNF- α

M1 clásico

Promueve la respuesta Th1 Presentación de antígeno Promueve la cicatrización de heridas Produce ROS, IL-12, IL-23, TNF- α , IL-1, IL-6, quimiocinas

Promueve la respuesta Th2 Macrófagos asociados a tumor Produce IL-4, IL-10, TGF- β , PDGF, VEGF, EGF, arginasa

Citotoxicidad Lesión hística

Immunosupresión Reparación hística

FIGURA 2-6. Estado de activación de macrófagos. EGF , factor de creci miento del endotelio vascular; IFN , interferón; IL , interleucina; LPS , lipopoli sacáridos; ROS , especies reactivas de oxígeno; TGF , factor de crecimiento transformante; TNF , factor de necrosis tumoral; VEGF , factor de crecimien to del endotelio vascular.