Strayer.Patología_8ed

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CAPÍTULO 2: InflamacIón

CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES NEUTRÓFILO POLIMORFONUCLEAR • Central en la inflamación aguda • Fagocitosis de microorganismos y detritos hísticos • Media la lesión hística MEDIADORES INFLAMATORIOS PRIMARIOS • Metabolitos reactivos de oxígeno • Contenido de los gránulos lisosómicos Gránulos primarios Mieloperoxidasa Gránulos secundarios Lisozima

Lisozima Defensinas Proteína bactericida y que incrementa la permeabilidad Elastasa Catepsinas proteasa 3 Glucuronidasa Manosidasa Fosfolipasa A 2

Lactoferrina Colagenasa Activador del complemento Fosfolipasa A 2 CD11b/CD18 CD11c/CD18 Laminina Gránulos terciarios Gelatinasa Activador del plasminógeno Catepsinas Glucuronidasa Manosidasa

Gránulo secundario Gránulo primario

Gránulos (lisosomas)

A

CÉLULA ENDOTELIAL CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES

InflamacIón

• Mantiene la integridad vascular • Regula la agregación plaquetaria • Regula la contracción y relajación muscular • Media el reclutamiento leucocitario en la inflamación MEDIADORES INFLAMATORIOS PRIMARIOS • Factor de von Willebrand

• Óxido nítrico • Endotelinas • Prostanoides

B

Luz vascular

MONOCITO/MACRÓFAGO

CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES • Regula las respuestas inflamatorias aguda y crónica • Regula la vía de la coagulación/fibrinolítica • Regula la respuesta inmunitaria ( v. cap. 4) MEDIADORES PRIMARIOS DE LA INFLAMACIÓN

Lisosoma

• Enzimas • Proteínas • Proteínas del complemento • Quimiocinas • Citocinas • Especies reactivas de oxígeno • Antioxidantes • Factores de coagulación • Lípidos bioactivos

Vacuola fagocitaria

C

FIGURA 2-4. Células de la inflama ción: morfología y función. A. Neutró filo. B. Célula endotelial. C. Monocito/ macrófago.

SAMPLE

músculo liso, mientras que el oponente biológico del TXA 2 , la PGI 2 , inhibe la agregación plaquetaria y provoca vasodilatación. ■ Citocinas: las células endoteliales activadas producen interleu cina 1 (IL-1), IL-6, factor de necrosis tumoral α (TNF- α ) y otras citocinas inamatorias. ■ Anticoagulantes : las moléculas similares a la heparina y la trom bomodulina inactivan la cascada de la coagulación ( v. caps. 16 y 26). ■ Factores brinolíticos : el activador tisular del plasminógeno ( tPA , tissue plasminogen activator ) favorece la brinólisis. ■ Agentes protrombóticos : el factor de von Willebrand facilita la adhesión de las plaquetas y el factor tisular activa la cascada de coagulación extrínseca. Monocitos/macrófagos Los monocitos circulantes (g. 2-4C) son células que derivan de la médula ósea con un único núcleo lobulado o en forma de riñón. Pueden salir de la circulación para migrar a los tejidos y convertirse en macrófagos residentes que se acumulan en los sitios de inama ción aguda. Los macrófagos eliminan patógenos, restos celulares y células apoptóticas. Los monocitos/macrófagos producen potentes mediadores inamatorios que inuyen en el inicio, la progresión y la resolución de las respuestas inamatorias agudas. También desempeñan un papel fundamental en la regulación de la progre

sión y el mantenimiento de la inamación crónica. Los macrófagos responden a los estímulos inamatorios mediante fagocitación de restos celulares y microorganismos, quimiotaxis, procesamiento y presentación de antígenos, y secreción de factores inmunomodula dores. Muchos receptores de supercie median estas funciones de los macrófagos. Algunos receptores inmunitarios son especícos de los macrófagos, pero otros son compartidos con los neutrólos y los linfocitos. Existen básicamente dos tipos funcionales de macrófagos, aun que en la práctica puede ser difícil distinguirlos, ya que su expre sión de marcadores de supercie celular se solapa (gs. 2-6 y 2-7). Los macrófagos activados de forma clásica (M1) son impulsados por el interferón γ (IFN- γ ), el TNF- α y el lipopolisacárido (LPS) para promover respuestas in amatorias y liberar ROS y citocinas de defensa inmunitaria. Los macrófagos activados de forma alternativa (M2) responden a IL-4 y a IL-13 para ayudar a eliminar las infecciones por parásitos e inhibir la in amación . Los macrófagos también responden a citocinas como la IL-10 y el factor de crecimiento tumoral β (TGF- β) para ayudar a resolver la inamación o cambiar las respuestas inamatorias agu das a crónicas. Al igual que los PMN, los macrófagos son fagocitos y, como las células dendríticas, son cruciales en el procesamiento y la presentación de antígenos. Los miembros de este sistema de fa gocitos mononucleares son funcionalmente diversos e incluyen los macrófagos de la médula ósea, los macrófagos alveolares (pulmón), las células de Kupffer (hígado), las células microgliales (SNC), las