Strayer.Patología_8ed

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SECCIÓN I: mEcanISmOS DE la EnfERmEDaD

Cada componente celular de la inflamación tiene funciones específicas

El elenco de participantes celulares en la inamación incluye neu trólos, las células clave de la inamación aguda, linfocitos T y B, monocitos, macrófagos, eosinólos, mastocitos y basólos. Las fun ciones de estas células se superponen y cambian a medida que la inamación evoluciona (g. 2-4). Las células inamatorias y las resi dentes del tejido interactúan continuamente durante la inamación. Neutrófilos Estas células, también denominadas leucocitos polimorfonucleares o PMN, son la condición sine qua non de la inamación aguda. Por regla general, si se observa un inltrado inamatorio compuesto principalmente por neutrólos, se está ante un proceso inama torio agudo. Los neutrólos suelen tener un diámetro de 12 μm a 15 μm (comparable al de otros granulocitos, como los eosinólos y los basólos), y tienen un núcleo multilobulado (lo más habitual son tres lóbulos, pero es frecuente ver neutrólos con dos o cuatro). Su citoplasma contiene gránulos nos que no se tiñen bien en las preparaciones convencionales (de ahí el término «neutrólo», que reeja las cualidades de tinción «neutra» de estos gránulos). Los neutrólos se almacenan en la médula ósea, circulan por la sangre y se acumulan rápidamente en los lugares de lesión o infección (gs. 2-4A y 2-5). Son células de vida corta, con una vida media circulante de unas 10 h. Los neutrólos expresan muchos receptores de la supercie ce lular, que reconocen los patrones moleculares asociados a patóge nos ( PAMP , pathogen-associated molecular patterns ) producidos por los agentes y los patrones moleculares asociados a daño ( DAMP , danger-associated molecular patterns ) liberados por las células daña das y muertas. También poseen receptores para las porciones Fc de las inmunoglobulinas (Ig) G e I; componentes del sistema del complemento C5a, C3b e iC3b; metabolitos del ácido araquidónico (AA); quimiocinas y citocinas. Los gradientes quimiotácticos de los ligandos para estos receptores reclutan neutrólos a los lugares de la lesión, donde liberan el contenido de sus gránulos intracelula res. Esos gránulos contienen potentes mediadores que esterilizan y degradan el tejido lesionado, y fagocitan a los microscopios inva sores y el tejido muerto. A continuación, se someten a apoptosis, en gran parte durante la fase de resolución de la inamación aguda. La

apoptosis de los neutrólos limita la extensión de la lesión hística causada por la actividad de los neutrólos y ayuda a esterilizar el tejido mediante la liberación de trampas extracelulares de neutró- los ( NET , neutrophil extracelular traps ), que atrapan y matan a los patógenos (NETosis; v. cap. 1). Además de sus propiedades micro bicidas y proinamatorias, los neutrólos regulan las funciones de las células dendríticas, los linfocitos T y los macrófagos. También contribuyen a desencadenar la inamación crónica posterior, por medio de mediadores que liberan y los productos que las células muertas y lesionadas dejan a su paso. Células endoteliales Las células endoteliales recubren los vasos sanguíneos y conciben así una barrera funcional entre los espacios intravascular y extra vascular. Producen agentes antiplaquetarios y antitrombóticos que mantienen la permeabilidad de los vasos sanguíneos y secretan vasodilatadores y vasoconstrictores que regulan el tono vascular ( v. cap. 10). La lesión de la pared de un vaso interrumpe la barrera endotelial y expone las señales procoagulantes locales (g. 2-4B). Las células endoteliales son los «guardianes» del reclutamiento de células inamatorias. Pueden promover o inhibir la perfusión ti sular y el ujo de células inamatorias. Los agentes inamatorios como la bradicinina y la histamina , las endotoxinas y las citocinas inducen a las células endoteliales a exhibir moléculas de adhesión que jan y activan los leucocitos, a presentar moléculas del comple jo mayor de histocompatibilidad (CMH, v. cap. 4) de clase I y II, y a producir mediadores vasoactivos e inamatorios fundamentales. Estos mediadores incluyen: ■ Óxido nítrico (NO) : el NO es un gas vasodilatador de bajo peso molecular que inhibe la agregación plaquetaria, regula el tono vascular al estimular la relajación del músculo liso y reacciona con las especies reactivas de oxígeno (ROS) para crear radicales libres altamente activos ( v. anteriormente). ■ Endotelinas : las endotelinas 1, 2 y 3 son péptidos de bajo peso molecular que son potentes vasoconstrictores y vasopresores. In ducen la vasoconstricción prolongada del músculo liso vascular. ■ Factores derivados de los AA : los radicales de oxígeno genera dos por la actividad hidroperoxidasa de la ciclooxigenasa y los prostanoides, como TXA 2 y PGH 2 , inducen la contracción del FIGURA 2-3. Inflamación crónica. Se observan linfocitos ( flecha con dos puntas ) , células plasmáticas ( flechas ) y unos pocos macrófagos ( puntas de flechas ) .

SAMPLE

FIGURA 2-2. Inflamación aguda. Gran cantidad de leucocitos polimorfo nucleares (PMN) con núcleos multilobulados ( flechas ) .