Serie RT. Farmacología 7ed

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Farmacología

d. Todos los diuréticos de asa, excepto el ácido etacrínico , son sulfonamidas ; por lo tanto, se debe tener precaución en los pacientes con alergia a las “sulfas”.

D. Tiazidas y diuréticos similares a las tiazidas 1. Fármacos específicos a. Las tiazidas verdaderas incluyen la clorotiazida y la hidroclorotiazida . La clorotiazida es la única tiazida disponible para uso parenteral. b. Los medicamentos similares a las tiazidas incluyen metolazona , clortalidona e indapamida. (1) Tienen propiedades similares a los diuréticos tiazídicos pero pueden ser eficaces en presencia de insuficiencia renal. 2. Mecanismo de acción. Los diuréticos tiazídicos inhiben la reabsorción activa de NaCl en el túbulo con- torneado distal al bloquear el cotransportador de Na + -Cl − (NCC) (fig. 3-4). Esto da como resultado la excreción neta de sodio y un volumen de agua que lo acompaña. La diuresis tiene lugar dentro de 1-2 h. a. Estos diuréticos disminuyen la capacidad de dilución de la nefrona . b. Estos fármacos aumentan la excreción de Na + , Cl − , K + y, a dosis altas, bicarbonato (HCO 3 − ). También reducen la excreción de Ca 2+ . 3. Indicaciones a. Los diuréticos tiazídicos son la clase preferida de diuréticos para el tratamiento de la hipertensión esencial cuando la función renal es normal. (1) A menudo, se usan en combinación con otros antihipertensivos para mejorar sus efectos de disminución de la presión arterial. (2) Reducen el volumen plasmático y la resistencia periférica total. b. Estos fármacos disminuyen la formación de nuevos cálculos de calcio en la hipercalciuria idiopá- tica . Los diuréticos tiazídicos pueden ser útiles en los pacientes con diabetes insípida nefrogénica que no responden a la hormona antidiurética (ADH, antidiuretic hormone ) o vasopresina. c. A menudo, se usan en combinación con un diurético ahorrador de potasio para controlar el edema asociado con disfunción renal, cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca y desequilibrios hormonales. 4. Efectos adversos y contraindicaciones a. Los diuréticos tiazídicos producen desequilibrios electrolíticos como hipocalemia , hiponatremia e hipercalcemia . Puede ser necesario un suplemento de potasio. b. El riesgo de toxicidad del glucósido cardíaco (digoxina) aumenta en presencia de hipocalemia. c. Estos fármacos a menudo elevan el urato sérico , posiblemente como resultado de la competencia por los portadores de aniones orgánicos (que también eliminan el ácido úrico). Pueden aparecer síntomas parecidos a los de la gota.

Membrana apical

Membrana plasmática

Luz del túbulo contorneado distal

Ca 2 + FIGURA 3-4. Túbulo contorneado distal. Sitio de acción para tiazidas y diuréticos similares a tiazidas (reimpreso con autorización de Golan D. Principles of Pharmacology. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health, 2016, Fig. 21.8). TRP, receptor transitorio de potencial. SAMPLE 3Na + 2K + Cl – TRPV5 Kir 4.1/5.1 TRPM6/ TRPM7 Mg 2 + g Cl – g Mg 2+ K + Mg 2+ Tiazidas Na + Cl – NCC Na + / K + ATPasa Ca 2 + 3Na + NCX1