Serie RT. Farmacología 7ed

Capítulo 3 Fármacos que actúan sobre el aparato renal

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C. Diuréticos de asa 1. Fármacos específicos. Incluyen furosemida, bumetanida, torasemida y ácido etacrínico. 2. Mecanismo de acción. Los diuréticos de asa inhiben la reabsorción activa de cloruro de sodio (NaCl) en la porción ascendente gruesa del asa de Henle por inhibición de NKCC2, un cotransportador de Na + /K + /2Cl − (fig. 3-3). La diuresis se produce en los 5min siguientes a su administración i.v. y en los 30min siguientes a su administración oral. a. Debido a la elevada capacidad de reabsorción de NaCl en este segmento, los fármacos activos en este sitio aumentan de manera notoria la excreción de agua y electrólitos, por lo que se conocen como diuréticos de máxima eficacia . b. También reducen el potencial positivo para la luz ( véase fig. 3-3); por lo tanto, aumentan la excre- ción de magnesio (Mg 2+ ) y calcio (Ca 2+ ). c. Bloquean la capacidad del riñón para concentrar orina al interferir con un paso importante en la producción de un intersticio medular hipertónico. d. Los diuréticos de asa causan un aumento en la producción de prostaglandinas renales, lo que explica parte de su actividad. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden reducir la eficacia de los diuréticos de asa. 3. Indicaciones a. Los diuréticos de asa se usan para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva al reducir el edema pulmonar agudo y el edema resistente a otros fármacos. Cuando se administran con diuré- ticos tiazídicos, tienen un efecto sinérgico. b. Estos fármacos se usan para tratar la hipertensión , especialmente en individuos con función renal deteriorada . Reducen el volumen plasmático y la resistencia periférica total. c. Se pueden usar para tratar la hipercalcemia aguda debido a hiperparatiroidismo o malignidad. d. Estos fármacos amenudo son eficaces para producir diuresis enpacientes que responden almáximo a otros tipos de diuréticos. 4. Efectos adversos y contraindicaciones a. Los diuréticos de asa producen hipotensión y agotamiento del volumen. b. Pueden causar hipocalemia debido a una mayor secreción de K + . También pueden producir alca- losis debido a una mayor secreción de H + . Pueden producirse pérdidas de Mg 2 + con el uso crónico. (1) El riesgo de toxicidad del glucósido cardíaco (digoxina) aumenta en presencia de hipocalemia. c. Los diuréticos de asa pueden causar ototoxicidad relacionada con la dosis, conmayor frecuencia en personas con insuficiencia renal. (1) Estos efectos son más pronunciados con el ácido etacrínico. (2) Estos fármacos deben administrarse con precaución en presencia de enfermedad renal o con el uso de otros ototóxicos, como los aminoglucósidos.

Membrana apical

Membrana basolateral

K + FIGURA 3-3. Porción ascendente gruesa del asa de Henle. Sitio de acción para los diuré- ticos de asa (reimpreso con autorización de Golan D. Principles of Pharmacology. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health, 2016, Fig. 21.7). SAMPLE K + Na + Ca 2 + Mg 2 + Na + 3Na + 2K + Cl – 10 mV 2Cl – NKCC2 Luz de la porción ascendente gruesa medular Diuréticos de asa Na + / K + ATPasa ROMK CLC-K2