Serie RT. Farmacología 7ed

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Farmacología

B. Inhibidores de la anhidrasa carbónica (carbonato-deshidratasa) 1. Fármacos específicos. Incluyen acetazolamida y metazolamida . 2. Mecanismo de acción

a. La anhidrasa carbónica (CA, carbonic anhydrase ) es una enzima que se encuentra predominante- mente en el túbulo contorneado proximal de la nefrona. Cataliza la deshidratación de H 2 CO 3 a CO 2 en la membrana luminal y la rehidratación de CO 2 a H 2 CO 3 en el citoplasma (fig. 3-2). b. Los inhibidores de la CA causan la inhibición reversible de la enzima anhidrasa carbónica , lo que conduce a una menor reabsorción de sodio y bicarbonato y, por lo tanto, aumenta la excreción de sodio , bicarbonato y agua ( véase fig. 3-2). 3. Indicaciones. Los inhibidores de la CA rara vez se usan como diuréticos. a. Estos fármacos son más útiles en el tratamiento del glaucoma . Reducen la producción de humor acuoso y, en consecuencia, disminuyen la presión ocular. b. Pueden usarse para producir alcalinización de la orina con el fin de mejorar la secreción renal de ácido úrico y cisteína . c. Pueden usarse para la profilaxis y el tratamiento de la enfermedad aguda de montaña . d. Los inhibidores de CA a veces se usan como tratamiento adyuvante para la epilepsia , pero el desarro- llo de tolerancia limita su uso. 4. Efectos adversos y contraindicaciones a. La acidosis metabólica puede producirse debido a una reducción en las reservas de bicarbo- nato. La alcalinidad de la orina disminuye la solubilidad de las sales de calcio (Ca 2+ ) y aumenta el riesgo de formación de cálculos renales . La pérdida de potasio ( K + ) puede ser grave. b. La somnolencia y las parestesias son frecuentes después de administrar grandes dosis. c. Estos fármacos son derivados de la sulfonamida ; por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes con alergia a las “sulfas”. d. El uso de estos medicamentos está contraindicado en presencia de cirrosis hepática .

Membrana apical

Membrana plasmática

Luz del túbulo proximal

–

Na +

3HCO 3

NBCe1

NHE3

H + FIGURA 3-2. Célula tubular proximal. Sitio de acción para los inhibidores de la anhidrasa carbónica (reimpreso con autorización de Golan D. Principles of Pharmacology. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health, 2016, Fig. 21.6). CAII, anhidrasa carbónica II; CAIV, anhidrasa carbónica IV. SAMPLE H + H + + HCO 3 – H 2 CO 3 CO 2 + H 2 O CO 2 + H 2 O Acetazolamida Acetazolamida Na + H 2 CO 3 3Na + 2K + vH + ATPasa Na + /K + ATPasa CAII CAIV