Serie RT. Bioquímica 7ed

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Bioquímica, biología molecular y genética

c. Dosis génica e hipótesis de Lyon (1) La expresión de genes en un cromosoma adicional (trisomía), o la pérdida de expresión de genes en un cromosoma (monosomía, debida a una deleción cromosómica) es nociva para el desarrollo humano (ver una exposición más detallada en la Sección VI). Sin embargo, las alteraciones en la cantidad de cromosomas sexuales se toleran. (2) El cromosoma X es alrededor de cinco veces mayor que el cromosoma Y, y si las mujeres ex- presaran todos los genes de ambos cromosomas X, expresarían más genes que los hombres. (a) Para compensar, y mantener la dosis génica igual entre los sexos, ocurre la inactivación de un cromosoma X (o inactivación X). (b) Un cromosoma X de cada célula se inactiva y condensa en lo que se conoce como cuerpo de Barr ( v . figura 10-9). La inactivación ocurre al azar en cuanto al origen (materno o paterno) del cromosoma. (c) Sólo una pequeña parte del cuerpo de Barr es transcripcionalmente activa. (d) Si una mujer hereda tres cromosomas X (su cariotipo es XXX), se inactivan dos cromoso- mas X. No hay un fenotipo relacionado con la posesión de múltiples copias del cromo- soma X en mujeres. (e) La inactivación X fue planteada por Mary Lyon, y se conoce como la hipótesis de Lyon . (3) Si ocurre inactivación X desigual (más células inactivan el cromosoma X paterno que el ma- terno), una mujer puede expresar síntomas de un trastorno recesivo ligado al sexo. d. Trastornos dominantes ligados al sexo ( v. figura 10-10) (1) Las mujeres que portan un trastorno dominante ligado al sexo expresan síntomas de la enfermedad. (2) Los hombres afectados transmitirán la enfermedad a sus hijas el 100% de las veces, pero no a sus hijos. (3) Las mujeres pueden expresar síntomas menos graves que los hombres debido a la presencia de un alelo correspondiente sin la mutación.

El patrón de inactivación se anula en la meiosis

X p

X m Óvulo

Esperma- tozoide

El patrón de inactivación se reinicia (vuelve a 0) en el cigoto

Cigoto

X m X p

FIGURA 10-9.  Hipótesis de Lyon. La barra oscura representa los cromosomas inactivados. La hipótesis de Lyon explica el modo en que se mantienen cantidades iguales de genes activos en hombres y mujeres. La inactivación en la etapa de 16 células es aleatoria. Una vez que se inactiva un cromosoma X en una célula, todas las células hijas posteriores tienen el mismo patrón de inactivación X. En el cigoto, tanto el cromosoma X materno (X m ) como el paterno (X p ) son activos. X m X p SAMPLE Ocurre inactivación al azar Células somáticas El patrón de inactivación se mantiene durante la mitosis Una vez que ocurre la inactivación, el mismo cromosoma X permanece inactivado en todas las células de la progenie X m X p X m X p X m X p X m X p X m X p X m X p X m X p