Sadock. Manual de bolsillo de tratamiento psicofarmacológico

MANUAL DE BOLSILLO DE KAPLAN & SADOCK

TRATAMIENTO PSICOFARMACOLÓGICO

7 . ª E D I C I Ó N

Benjamin J. Sadock, M.D. Norman Sussman, M.D. Virginia A. Sadock, M.D. AMPLE

KAPLAN & SADOCK MANUAL DE BOLSILLO DE TRATAMIENTO PSICOFARMACOLÓGICO 7. a EDICIÓN AMPLE

E ditor asesor

S amoon A hmad , M.D. Associate Professor and Attending Physician

Department of Psychiatry NYU School of Medicine New York, New York

AMPLE

KAPLAN & SADOCK MANUAL DE BOLSILLO DE TRATAMIENTO PSICOFARMACOLÓGICO 7. a EDICIÓN B enjamin J. S adock , M.D. Menas S. Gregory Professor of Psychiatry Department of Psychiatry, New York University School of Medicine Attending Psychiatrist, Tisch Hospital Attending Psychiatrist, Bellevue Hospital Center New York, New York

N orman S ussman , M.D. Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry New York University School of Medicine New York, New York V irginia A. S adock , M.D. Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry

New York University School of Medicine Attending Psychiatrist, Tisch Hospital Attending Psychiatrist, Bellevue Hospital Center New York, New York AMPLE

Av. Carrilet, 3, 9. a planta, Edificio D - Ciutat de la Justícia 08902 L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona (España) Tel.: 93 344 47 18 Fax: 93 344 47 16 e-mail: consultas@wolterskluwer.com Revisión científica Javier García Campayo CatedráticoAcreditadodePsiquiatría,HospitalUniversitarioMiguelServet,UniversidaddeZaragoza,España Traducción Néstor Zumaya Cárdenas Médico Cirujano por la Universidad Nacional Autónoma de México, México

Dirección editorial: Carlos Mendoza Editora de desarrollo: Núria Llavina

Gerente de mercadotecnia: Simon Kears Cuidado de la edición: Doctores de Palabras Diseño de portada: Jesús Esteban Mendoza Impresión: R. R. Donnelley Shenzhen / Impreso en China

Se han adoptado las medidas oportunas para confirmar la exactitud de la información presentada y describir la práctica más aceptada. No obstante, los autores, los redactores y el editor no son responsables de los errores u omisiones del texto ni de las consecuencias que se deriven de la aplicación de la información que incluye, y no dan ninguna garantía, explícita o implícita, sobre la actualidad, integridad o exactitud del contenido de la publicación. Esta publicación contiene información general relacionada con tratamientos y asistencia médica que no debería utilizarse en pacientes individuales sin antes contar con el consejo de un profesional médico, ya que los tratamientos clínicos que se describen no pueden considerarse recomendaciones absolutas y universales. El editor ha hecho todo lo posible para confirmar y respetar la procedencia del material que se reproduce en este libro y su copyright. En caso de error u omisión, se enmendará en cuanto sea posible. Algunos fármacos y productos sanitarios que se presentan en esta publicación sólo tienen la aprobación de la Food and DrugAdministration (FDA) para uso limitado al ámbito experimental. Compete al profesional sanitario averiguar la situación de cada fármaco o producto sanitario que pretenda utilizar en su práctica clínica, por lo que aconsejamos consultar con las autoridades sanitarias competentes. Derecho a la propiedad intelectual (C. P. Art. 270) Se considera delito reproducir, plagiar, distribuir o comunicar públicamente, en todo o en parte, con ánimo de lucro y en perjuicio de terceros, una obra literaria, artística o científica, o su transformación, interpretación o ejecución artística fijada en cualquier tipo de soporte o comunicada a través de cualquier medio, sin la autorización de los titulares de los correspondientes derechos de propiedad intelectual o de sus cesionarios.

Reservados todos los derechos. Copyright de la edición en español © 2020 Wolters Kluwer ISBN de la edición en español: 978-84-17602-84-0 Depósito legal: M-31833-2019 Two Commerce Square 2001 Market Street Philadelphia, PA 19103 ISBN de la edición original: 978-14-96389-58-9 AMPLE Edición en español de la obra original en lengua inglesa Kaplan & Sadock's Pocket Handbook of psychia- tric drug treatment , 7. a edición, editada por Benjamin J. Sadock, Norman Sussman y Virginia A. Sadock, publicada por Wolters Kluwer Copyright © 2019 Wolters Kluwer

Dedicado a nuestros hijos James y Victoria, así como a nuestros nietos Celia, Emily, Oliver y Joel B.J.S. V.A.S.

Dedicado a mi esposa Susan y a mis hijos Rebecca y Zachary N.S. AMPLE

Prefacio

Esta es la 7. a edición de Kaplan & Sadock. Manual de bolsillo de tratamiento psicofar- macológico , cuya 1. a edición se publicó hace más de 25 años. Durante este tiempo ha habido una revolución en el tratamiento de las enfermedades mentales, que comenzó con la introducción de los psicofármacos. Este libro está a la altura de esa revolución y contiene información sobre todos los fármacos que se utilizan en el tratamiento de los trastornos mentales. Ha sido de ayuda para gran cantidad de profesionales que brindan atención a quienes padecen enfermedades mentales (psiquiatras y médicos de otro tipo, residentes de psiquiatría, estudiantes de medicina, psicólogos clínicos, personal de enfer- mería psiquiátrica, etc.). OBJETIVOS DEL LIBRO Este libro abarca todo el espectro del tratamiento psiquiátrico con fármacos de la práctica clínica de la psiquiatría. Como en cada nueva edición, todas las secciones se han actualizado y revisado. Además, se han añadido secciones nuevas. Muchos de los fármacos aprobados por la Food and Drug Administration de Estados Unidos como tratamiento de los trastornos psiquiátricos han mostrado tener beneficios mayores de los que se reconocieron cuando inició su venta, por lo que se ha ampliado la gama de trastornos que pueden tratar. En algunos otros fármacos se han identificado riesgos imprevistos. Estos hallazgos sirven para enfatizar la importancia de poseer informa- ción actualizada, acerca de la elección y el uso de medicamentos, que refleje la infor- mación proveniente de las investigaciones y la experiencia clínica. El objetivo de este libro es presentar esta información de manera clara y concisa. ESTRUCTURA DEL LIBRO De manera congruente con el formato de las ediciones anteriores, cuando es posible, se clasifican los fármacos de acuerdo con su actividad farmacológica y su mecanismo de acción, en lugar de utilizar las categorías de antidepresivos, antipsicóticos, ansiolí- ticos y estabilizadores del estado de ánimo, que son demasiado amplias. Por ejemplo, una gran cantidad de antidepresivos se utilizan para el tratamiento de los trastornos de ansiedad; algunos ansiolíticos se emplean en la depresión y los trastornos bipolares, mientras que algunos fármacos de todas las categorías se usan para el tratamiento de enfermedades diversas como los trastornos de la alimentación y el control de impulsos, por mencionar solo un par. Esta estructura es frecuente en las publicaciones de farmaco- logía y consideramos que la psicofarmacología debe seguir esta misma estructura siem- pre que sea posible y en consideración del conocimiento actual. CÓMO UTILIZAR ESTE LIBRO Al inicio de la obra el lector encontrará una tabla (tabla A) que menciona todos y cada uno de los fármacos acompañados del capítulo en el que se mencionan. Además, el índice alfabético de materias menciona cada uno de los medicamentos y la página en la que se puede encontrar la información relevante. Todas las secciones brindan abundante información que incluye: 1) el nombre químico del fármaco; 2) las presenta- ciones y dosis; 3) la acción farmacológica, incluidas la farmacocinética y la farmacodi- námica; 4) las indicaciones y aplicaciones clínicas; 5) el uso en niños, adultos mayores y mujeres embarazadas y en lactancia; 6) los efectos adversos y las reacciones alérgicas y 7) las interacciones farmacológicas. AMPLE

vi

vii : 

Prefacio

SUPLEMENTOS ALIMENTICIOS Esta edición incluye un capítulo actualizado sobre suplementos alimenticios, compues- tos herbolarios y plantas con actividad psicoactiva, pues el uso de estos es cada vez mayor. Muchas personas se automedican con estos compuestos y, aunque algunos son útiles, no se han establecido estándares para su empleo. No obstante, algunas de estas sustancias están siendo evaluadas por el National Center for Complementary and Alter- native Medicine (NCCAM). Los médicos deben estar en alerta ante la posibilidad de efectos adversos e interacciones farmacológicas con psicofármacos cuando se admi- nistran estos compuestos. FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Hemos incluido un capítulo sobre los fármacos que se utilizan en el tratamiento de la obesidad por dos razones: 1) muchos de los psicofármacos influyen en el metabolismo, de tal manera que causan aumento de peso significativo como efecto adverso y 2) la obesidad, ahora considerada como una enfermedad por la American Medical Associa- tion, se presenta junto con diversos trastornos psiquiátricos, por lo que los psiquiatras participan en su tratamiento. TRASTORNOS DELMOVIMIENTO INDUCIDOS POR FÁRMACOS Los trastornos del movimiento suelen presentarse con la administración de psicofár- macos, por lo que se ha dedicado un capítulo a este tema. Algunos de los trastornos del movimiento, como la discinesia tardía por antipsicóticos, pueden llegar a ser discapa- citantes, mientras que otros, como el síndrome neuroléptico maligno, pueden ser mor- tales. Los psiquiatras deben saber qué fármacos producen estos efectos y estar atentos cuando los prescriban. Esta nueva sección será muy útil para los médicos clínicos. AMPLE

Reconocimientos

Agradecemos a nuestros asistentes, en especial a Heidiann Grech, quien trabajó en esta y otras de nuestras publicaciones. Asimismo, agradecemos la ayuda de James Sadock, M.D., y Victoria Sadock Gregg, M.D., médicos psiquiatras. También merecen una mención Rebecca Sussman, M.D. y Zachary Sussman, quienes fueron de gran ayuda. Además, debemos agradecer a Samoon Ahmad, M.D. pues su experiencia en psicofar- macología fue invaluable para los autores. Por último, damos las gracias a Charles Marmar, M.D., Chairman of the Department of Psychiatry en la New York School of Medicine, por su apoyo y motivación a lo largo de nuestros logros académicos.

AMPLE

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Contenido

Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .vi Reconocimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . viii Tabla A. Índice del libro por nombres genéricos de fármacos . . . . . . . .xi 1. Principios generales de psicofarmacología . . . . . . . . . . . . . . . 1 2. a 2 -agonistas, a 1 -antagonistas: clonidina, guanfacina, prazosina y yohimbina . 24 3. β -bloqueadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 4. Anticolinérgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 5. Anticonvulsivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 6. Antihistamínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 7. Barbitúricos y fármacos con acción similar . . . . . . . . . . . . . . 55 8. Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA . . . . 62 9. Bupropión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73 10. Buspirona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 11. Antagonistas de los canales de calcio . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 12. Carbamazepina y oxcarbazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 13. Inhibidores de la colinesterasa y la memantina . . . . . . . . . . . . . 93 14. Disulfiram y acamprosato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 15. Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores . . . . . . . . 103 16. Antagonistas de los receptores de dopamina (antipsicóticos de primera generación) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 17. Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 18. Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 19. Agonistas de la melatonina: ramelteón, melatonina y suvorexant . . . . . 144 20. Mirtazapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 21. Inhibidores de la monoaminooxidasa . . . . . . . . . . . . . . . . 152 22. Nefazodona y trazodona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 23. Agonistas de los receptores de opioides: metadona y buprenorfina . . . . . 165 24. Antagonistas de los receptores de opioides: naltrexona, nalmefeno y naloxona 173 25. Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 26. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina . . . 184 27. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina . . . . . . . . . . 191 28. Antipsicóticos de segunda generación o atípicos (antagonistas y moduladores de serotonina y dopamina y fármacos similares) . . . . . . . . . . . . 210 AMPLE

ix

x

CONTENIDO

29. Fármacos simpaticomiméticos: modafinilo, armodafinilo y atomoxetina . . . 232 30. Hormonas tiroideas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243 31. Tricíclicos y tetracíclicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246 32. Ácido valproico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255 33. Suplementos alimenticios y alimentos para usos terapéuticos especiales . . . 262 34. Fármacos para la pérdida de peso . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 35. Anomalías del movimiento inducidas por fármacos . . . . . . . . . . . 288 Índice alfabético de materias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 297 Acerca de los autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 313

AMPLE

xi

TABLA A

Tabla A Índice del libro por nombres genéricos de fármacos

Número de capítulo

Nombre genérico

Nombre comercial

Título de la sección

Campral ®

Disulfiram y acamprosato

14  3 32  8

Acamprosato

β -bloqueadores Ácido valproico

Sectral ®

Acebutolol

Depakene ®

Ácido valproico

Xanax ®

Alprazolam

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores

Symmetrel ®

15

Amantadina

Elavil ® ,Endep ® Lotrel ® ,Norvasc ®

Tricíclicos y tetracíclicos

31 11  7 31 15  7 28 29 28  3 29  7  4 29  4 15 23  9 10 12 15  6  6  8 16 16 27

Amitriptilina Amlodipino Amobarbital Amoxapina Apomorfina Aprobarbital Aripiprazol Armodafinilo Asenapina

Antagonistas de los canales de calcio Barbitúricos y fármacos con acción similar

Amytal ® Asendin ® Apokyn ® Alurate ® Abilify ® Nuvigil ® Saphris ® Tenormin ® Strattera ® Veronal ® Cogentin ®

Tricíclicos y tetracíclicos

Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores Barbitúricos y fármacos con acción similar Antagonistas de serotonina y dopamina Fármacos estimulantes y atomoxetina Antagonistas de serotonina y dopamina

β -bloqueadores

Atenolol

Atomoxetina

Fármacos estimulantes y atomoxetina Barbitúricos y fármacos con acción similar

Barbital

Benzatropina Benzfetamina

Anticolinérgicos

Didrex ®

Fármacos estimulantes y atomoxetina

Akineton ® Parlodel ®

Biperideno

Anticolinérgicos

Bromocriptina

Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores Agonistas de los receptores de opioides

Buprenex ®

Buprenorfina

Wellbutrin ® ,Zyban ®

Bupropión Buspirona

Bupropión Buspirona

BuSpar ®

Tegretol ® ,Equetro ®

Carbamazepina

Carbamazepina y oxcarbazepina

Lodosyn ®

Carbidopa

Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores

Zyrtec ®

Antihistamínicos Antihistamínicos

Cetirizina

Periactin ® Librium ®

Ciproheptadina Clordiazepóxido

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de los receptores de dopamina Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) AMPLE Clorpromazina Clorprotixeno a Thorazine ® Taractan ® Citalopram Celexa ® Clomipramina Clonazepam Anafranil ® Klonopin ® Tricíclicos y tetracíclicos 31  8 Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA α 2-agonistas, α 1-antagonistas Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Antagonistas de serotonina y dopamina Clonidina Catapres ® Tranxene ®  2  8 Clorazepato Clozapina Clozaril ® 28 31 Desipramina Norpramin ® , Pertofrane ® Tricíclicos y tetracíclicos Dexmetilfenidato Dextroanfetamina Focalin ® Fármacos estimulantes y atomoxetina Fármacos estimulantes y atomoxetina 29 29 Dexedrine ® , Dextrostat ®

Adderall ®

Fármacos estimulantes y atomoxetina

29

Dextroanfetamina- anfetamina

Valium ®

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Fármacos estimulantes y atomoxetina

 8

Diazepam

Tenuate ®

29

Dietilpropión

(continúa)

xii

TABLA A

Tabla A ( continuación ) Índice del libro por nombres genéricos de fármacos

Número de capítulo

Nombre genérico

Nombre comercial

Título de la sección

Antabuse ® Benadryl ®

Disulfiram y acamprosato

14  6 13 31 16 26

Disulfiram

Difenhidramina

Antihistamínicos

Aricept ®

Donepezilo Doxepina Droperidol Duloxetina

Inhibidores de la colinesterasa y memantina

Adapin ® ,Sinequan ®

Tricíclicos y tetracíclicos

Inapsina ® Cymbalta ®

Antagonistas de los receptores de dopamina Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Fármacos estimulantes y atomoxetina Inhibidores de la monoaminooxidasa Fármacos estimulantes y atomoxetina Barbitúricos y fármacos con acción similar Fármacos estimulantes y atomoxetina Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Antagonistas de los receptores de dopamina Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Anticonvulsivos Antihistamínicos

Lexapro ®

Escitalopram

27

ProSom ®

Estazolam

 8

Lunesta ®

Eszopiclona

 8

Adipost ® ,Bontril ®

Fendimetrazina

29 21 29  7 29

Nardil ®

Fenelzina

Prelude ®

Fenmetrazina Fenobarbital Fentermina

Solfoton ® ,Luminal ® Adipex-P ® ,Fastin ® , Ionamin ®

Dilantin ® Allegra ®

Fenitoína

5

Fexofenadina

 6  8

Romazicon ®

Flumazenil

Prozac ® ,Sarafem ®

Fluoxetina

27

Prolixin ® ,Permitil ®

Flufenazina Flurazepam

16  8

Dalmane ®

Luvox ®

Fluvoxamina

27

Neurontin ®

Gabapentina Galantamina

Anticonvulsivos

 5 13

Reminyl ®

Inhibidores de la colinesterasa y memantina

Guanfacina Haloperidol Tenex ® , Intuniv ® AMPLE α 2 -agonistas, α 1 -antagonistas  2 16 Haldol ® Antagonistas de los receptores de dopamina Noctec ® Dilaudid ® Barbitúricos y fármacos con acción similar Agonistas de los receptores de opioides Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA 7 23 GHB ® ,Xyrem ® 8 Atarax ® ,Vistaril ® Antihistamínicos  6 28 31 18 21 11  3 Fanapt ® Tofranil ® Avapro ® Marplan ® DynaCirc ® Antagonistas de serotonina y dopamina Tricíclicos y tetracíclicos Litio Inhibidores de la monoaminooxidasa Antagonistas de los canales de calcio Normodyne ® , Trandate ® β -bloqueadores Lamotrigina Agonistas de los receptores de opioides Hidrato de cloral Hidromorfona γ -Hidroxibutirato Hidroxizina Iloperidona Imipramina Irbesartán Isocarboxazida Isradipino Labetalol Lamotrigina Levacetilmetadol

Lamictal ® ORLAAM ® Keppra ® Larodopa ®

17 23  5 15

Levetiracetam

Anticonvulsivos

Levodopa

Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)

Fetzima ®

Levomilnaciprán

26

TABLA A xiii

Tabla A Índice del libro por nombres genéricos de fármacos

Número de capítulo

Nombre genérico

Nombre comercial

Título de la sección Hormonas tiroideas

Levoxine ® ,

30

Levotiroxina

Levothroid ® , Synthroid ®

Cytomel ® Vyvanse ®

Liotironina

Hormonas tiroideas

30 29 18

Fármacos estimulantes y atomoxetina

Lisdexanfetamina

Eskalith ® ,Lithobid ® , Lithonate ®

Litio

Litio

Claritin ® Ativan ®

Antihistamínicos

 6

Loratadina Lorazepam

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA

8

Cozaar ® Loxitane ® Latuda ® Ludiomil ®

Litio

18 16 28 31 29 13  7  7 16 24 29  7 29 20 21 29 16  3 24 24 24 22 11 11 11 11 11 31 28  4  8 12 28  7 27  3  8 26

Losartán Loxapina

Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de serotonina y dopamina

Lurasidona Maprotilina

Tricíclicos y tetracíclicos

Mazanor ® ,Sanorex ®

Fármacos estimulantes y atomoxetina Inhibidores de la colinesterasa y memantina Barbitúricos y fármacos con acción similar Barbitúricos y fármacos con acción similar Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de los receptores de opioides Fármacos estimulantes y atomoxetina Barbitúricos y fármacos con acción similar Fármacos estimulantes y atomoxetina

Mazindol

Namenda ®

Memantina Mefobarbital Meprobamato Mesoridazina

Mebaral ® Miltown ® Serentil ®

Dolophine ® ,

Metadona

Methadose ®

Desoxyn ® Brevital ®

Metanfetamina Metohexital Metilfenidato

Ritalin ® ,Concerta ® , Quillivant XR ® Lopressor ® ,Toprol ®

β -bloqueadores

Metoprolol Midazolam

Versed ®

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)

Savella ®

Milnaciprán

Remeron ® Manerix ® a Provigil ® Moban ®

Mirtazapina

Mirtazapina Moclobemida

Inhibidores de la monoaminooxidasa Fármacos estimulantes y atomoxetina

Modafinilo Molindona

Antagonistas de los receptores de dopamina AMPLE Nadolol Corgard ® β -bloqueadores Nalmefeno Naloxona Naltrexona Nefazodona Nicardipino Revex ® Antagonistas de los receptores de opioides Antagonistas de los receptores de opioides Antagonistas de los receptores de opioides Narcan ® ReVia ® Serzone ® Cardene ® Nefazodona y trazodona Antagonistas de los canales de calcio Antagonistas de los canales de calcio Antagonistas de los canales de calcio Antagonistas de los canales de calcio Antagonistas de los canales de calcio Nifedipino Nimodipino Nisoldipino Nitrendipino Nortriptilina Olanzapina Orfenadrina Oxazepam Adalat ® ,Procardia ® Nimotop ® Sular ® — Pamelor ® ,Aventyl ® Zyprexa ® ,Relprevv ® Norflex ® ,Disipal ® Tricíclicos y tetracíclicos Antagonistas de serotonina y dopamina Anticolinérgicos y amantadina Serax ® Benzodiazepinas y fármacos que actúan en los receptores benzodiazepínicos

Trileptal ® Invega ®

Carbamazepina y oxcarbazepina Antagonistas de serotonina y dopamina Barbitúricos y fármacos con acción similar Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Fármacos estimulantes y atomoxetina

Oxcarbazepina

Paliperidona Paraldehído

Paral ® Paxil ®

Paroxetina

Cylert ®

29

Pemolina

(continúa)

xiv TABLA A

Tabla A ( continuación ) Índice del libro por nombres genéricos de fármacos

Número de capítulo

Nombre genérico

Nombre comercial

Título de la sección

Nembutal ®

Barbitúricos y fármacos con acción similar Antagonistas de los receptores de dopamina Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores Antagonistas de los receptores de dopamina

 7 16 15 16  3 15  2  5  4 16  4  6  3 31  8 28 16 28 13

Pentobarbital Perfenazina

Trilafon ® Permax ®

Pergolida

Orap ® Visken ®

Pimozida Pindolol

β -bloqueadores

Mirapex ®

Pramipexol

Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores

α 2 -agonistas, α 1 Anticonvulsivos Anticolinérgicos Anticolinérgicos Antihistamínicos β -bloqueadores

Minipress ®

Prazosina

-antagonistas

Lyrica ®

Pregabalina Prociclidina

Kemadrin ® Compazine ®

Proclorperazina

Antagonistas de los receptores de dopamina

Parsidol ®

Profenamina Prometazina Propranolol Protriptilina Quazepam Quetiapina Reserpina Risperidona Rivastigmina

Phenergan ®

Inderal ® Vivactil ®

Tricíclicos y tetracíclicos

Doral ®

Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Antagonistas de serotonina y dopamina Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de serotonina y dopamina Agonistas de los receptores de dopamina y sus precursores Barbitúricos y fármacos con acción similar Inhibidores de la monoaminooxidasa Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Inhibidores de la colinesterasa y memantina

Seroquel ® Diupres ®

Risperdal ® ,Consta ®

Exelon ®

Requip ®

15

Ropinirol

Seconal ® Eldepryl ®

 7 21 27

Secobarbital

Selegilina Sertralina

Zoloft ®

Viagra ®

25  8

Sildenafilo Suvorexant

Belsomra ®

Tacrina Cognex ® Inhibidores de la colinesterasa y memantina Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA AMPLE 13 Cialis ® 25  8 Restoril ® Theo-Dur ® ,Slo-Bid ® β -bloqueadores Anticonvulsivos  3  5  7 16 16  5 21 22  8 Gabitril ® Pentothal ® Barbitúricos y fármacos con acción similar Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de los receptores de dopamina Mellaril ® Navane ® Topamax ® Parnate ® Anticonvulsivos Inhibidores de la monoaminooxidasa Desyrel ® ,Oleptro ® Nefazodona y trazodona Halcion ® Benzodiazepinas y fármacos que actúan en los receptores benzodiazepínicos Antagonistas de los receptores de dopamina Antagonistas de los receptores de dopamina Trifluoperazina Triflupromazina Trihexifenidilo Trimipramina Stelazine ® Vesprin ® Artane ® Anticolinérgicos y amantadina Surmontil ® Tricíclicos y tetracíclicos Tadalafilo Temazepam Teofilina Tiagabina Tiopental Tioridazina Tiotixeno Topiramato Tranilcipromina Trazodona Triazolam

16 16  4 31 32 25 26

Valproato semisódico Depakote ®

Ácido valproico

Levitra ® Effexor ®

Vardenafil Venlafaxina

Inhibidores de la fosfodiesterasa 5

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)

xv

TABLA A

Tabla A Índice del libro por nombres genéricos de fármacos

Número de capítulo

Nombre genérico

Nombre comercial

Título de la sección

Calan ® , Isoptin ®

Antagonistas de los canales de calcio Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA Antagonistas de serotonina y dopamina Benzodiazepinas y medicamentos que actúan en los receptores GABA β -bloqueadores

11 27

Verapamilo Vortioxetina

Trintellix ®

Yocon ® Sonata ®

 2  8

Yohimbina

Zaleplón

Geodon ® Ambien ®

28  8

Ziprasidona

Zolpidem

Zonegran ®

Anticonvulsivos

 5

Zonisamida

a No se fabrica actualmente.

AMPLE

34 Fármacos para la pérdida de peso

INTRODUCCIÓN La obesidad es un problema frecuente entre las personas con trastornos mentales, ya sea por un cuidado personal deficiente o por los efectos adversos del tratamiento farmacoló- gico. La obesidad no solo afecta de forma negativa la autoestima sino que produce o agrava enfermedades como la hipertensión, la diabetes mellitus y la hiperlipidemia. Cuando se elige un tratamiento deben tenerse en cuenta el peso corporal y la regulación de la glucosa. Por desgracia, la mayoría de los psicofármacos que se utilizan en el tratamiento de los trastornos del estado del ánimo, los trastornos de ansiedad y la psicosis (con algunas excep- ciones) provocan aumento de peso significativo, lo que suele ser un motivo de rechazo o suspensión del tratamiento. Por esta y otras razones es que los médicos deben conocer a fondo las estrategias para evitar el aumento de peso medicamentoso, así como la obesidad. La recomendación estándar para los esquemas de pérdida de peso es buscar con- trolar el peso mediante modificaciones constantes de la dieta y la actividad física regu- lar. Esto puede ser complicado para los pacientes con síntomas psiquiátricos pues su grado de disciplina en esta intervención puede estar afectada por el trastorno mental. Además, es complicado o imposible contrarrestar los efectos fisiológicos de algunos psicofármacos sobre la regulación de la saciedad y el metabolismo solo con dieta y ejercicio. Debido a ello, en ocasiones es necesario prescribir medicamentos para ayu- dar a la pérdida de peso. En esta sección los fármacos para el tratamiento de la obesidad se dividen en dos: 1) fármacos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) como “medicamen- tos para bajar de peso” y 2) fármacos con otras indicaciones primarias que producen pérdida de peso como efecto adverso. FÁRMACOS APROBADOS POR LA FDA PARA LA PÉRDIDA DE PESO Todos los fármacos aprobados por la FDA para bajar de peso están indicados, específi- camente, como adyuvantes de una dieta baja en calorías y aumento de la actividad física para el control a largo plazo del peso en adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m 2 o mayor (obesidad), o 27 kg/m 2 o mayor en presencia de al menos una enfer- medad relacionada con el peso (hipertensión, diabetes mellitus de tipo 2, dislipidemia). Fentermina La fentermina es una amina simpaticomimética con actividad similar a las anfetami- nas. Está indicada como tratamiento adyuvante a corto plazo en un esquema de pérdida de peso, pero en realidad muchos pacientes la utilizan por largos períodos. Al igual que con todos los simpaticomiméticos, las contraindicaciones incluyen arterioesclero- sis grave, enfermedad cardiovascular, hipertensión moderada o grave, hipertiroidismo, hipersensibilidad o sensibilidad idiosincrásica a las aminas simpaticomiméticas, agita- ción y glaucoma. AMPLE

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Debe tenerse precaución al prescribir este medicamento en pacientes con anteceden- tes de abuso de sustancias. Se pueden presentar crisis hipertensivas cuando la fentermina se utiliza en los 14 días posteriores al consumo de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). Los requerimientos de insulina en las personas con diabetes pueden cambiar cuando se utiliza fentermina en combinación con un esquema dietético. El hidrocloruro de fentermina puede disminuir el efecto hipotensor de la guanetidina. La fentermina está contraindicada en el embarazo. No se han realizado estudios para determinar el potencial carcinógeno y mutagénico, así como la afectación sobre la fertilidad de este fármaco. La fentermina debe consumirse en ayuno, antes del desayuno, cada 24 h. Se pueden dividir los comprimidos por la mitad pero no deben triturarse. Para evitar alterar los patrones de sueño normales debe administrarse por la mañana. Cuando se consume más de una dosis al día la última debe tomarse 4-6 h antes de dormir. La dosis recomen- dada de fentermina puede variar entre pacientes. Los adultos menores de 60 años que consumen cápsulas de entre 15 y 37.5 mg de fentermina deben tomarlas una vez al día antes del desayuno o 1-2 h después del desayuno. Las personas que consumen compri- midos de entre 15 y 37.5 mg de fentermina deben tomarlos antes del desayuno o 1-2 h después del desayuno. En lugar de consumirla cada 24 h algunos pacientes toman las dosis de 15-37.5 mg en tomas divididas media hora antes de los alimentos. Está disponi- ble una presentación de resina oral en cápsulas, con 15 y 30 mg, que debe tomarse cada 24 h antes del desayuno. Fentermina/topiramato de liberación prolongada (Qsymia ® ) Este fármaco es una combinación de fentermina y topiramato en una presentación de liberación prolongada. Ambas sustancia activas producen pérdida de peso, pero por mecanismos diferentes. Los efectos adversos relacionados con el empleo de este fármaco pueden incluir: parestesias, mareos, disgeusia, insomnio, estreñimiento, xerostomía, cálculos renales, acidosis metabólica y glaucoma de ángulo cerrado. El consumo de este medicamento se asocia con un riesgo cinco veces mayor de paladar hendido, por lo que está contraindi- cado durante el embarazo. Como consecuencia, solo puede prescribirse por médicos que han sido autorizados para ello. Está disponible como comprimido que se administra cada 24 h por la mañana con o sin alimentos. Se debe evitar administrar durante la noche porque causa insomnio. Las dosis recomendadas son las siguientes: el tratamiento se inicia con 3.75/23 mg (fenter- mina/topiramato de liberación prolongada) cada 24 h durante 14 días. Tras 14 días se aumenta a la dosis recomendada de 7.5/46 mg cada 24 h. La pérdida de peso se valora después de 12 semanas de tratamiento con 7.5/46 mg. Si el peso no ha disminuido en al menos un 3% con la dosis de 7.5/46 mg se debe suspender el fármaco o aumentar la dosis. Para aumentar la dosis esta debe incrementarse a 11.25/69 mg cada 24 h durante 14 días y se continúa, a partir de entonces, con 15/92 mg cada 24 h. La pérdida de peso se valora después del aumento de la dosis a 15/92 mg durante otras 12 semanas. Si no se ha perdido al menos el 5% del peso corporal inicial con esta dosis se debe suspender el fármaco de forma gradual. Fendimetrazina La fendimetrazina es una amina simpaticomimética que se relaciona estrechamente con las anfetaminas. La Drug Enforcement Administration (DEA) la clasifica como una AMPLE

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sustancia controlada de categoría III. Está relacionada química y farmacológicamente con las anfetaminas. Se ha abusado ampliamente de las anfetaminas y los fármacos estimu- lantes relacionados, por lo que siempre debe tenerse en cuenta el potencial de abuso de la fendimetrazina cuando se considere agregar el fármaco al programa de pérdida de peso. En general, la prescripción de este medicamento es limitada. La presentación que se utiliza más frecuentemente son las cápsulas de liberación prolongada de 105 mg, que semeja el efecto de tres dosis de liberación inmediata de 35 mg administradas cada 4 h. La vida media de eliminación promedio bajo condiciones controladas es de alrededor de 3.7 h para las presentaciones de liberación prolongada e inmediata. La vida media de absorción de los comprimidos de liberación inmediata de 35 mg de fendimetrazina es considerablemente más rápida que la tasa de absorción de la presentación de liberación prolongada. La principal vía de eliminación es renal, mediante la cual se eliminan la mayoría del fármaco y sus metabolitos. Las contraindicaciones de la fendimetrazina son similares a las de la fentermina. Entre estas se incluyen los antecedentes de enfermedades cardiovasculares (p. ej., coro- nariopatía, ictus, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no contro- lada, hipertensión pulmonar), empleo dentro de los 14 días después de haber consumido un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), hipertiroidismo, glaucoma, agitación, antecedentes de abuso de sustancias, embarazo, lactancia, uso de otros anoréxicos o estimulantes del sistema nervioso central (SNC) y antecedentes de hipersensibilidad o reacciones idiosincrásicas a los simpaticomiméticos. Dada la falta de investigación sistemática no debe utilizarse la fendimetrazina en combinación con otros fármacos de venta libre y productos herbolarios que promuevan la pérdida de peso. La fendimetrazina está contraindicada en el embarazo porque la pérdida de peso no supone un beneficio para la mujer embarazada y sí pone en riesgo al feto. No se han realizado estudios con fendimetrazina de liberación sostenida para evaluar el potencial carcinógeno, mutagénico o sus efectos sobre la fertilidad. Pueden presentarse interacciones con los IMAO, el alcohol, la insulina y los hipoglu- cemiantes orales. La fendimetrazina disminuye el efecto hipotensor de los antagonistas adrenérgicos. No se han establecido la eficacia ni la seguridad de la fendimetrazina en los pacientes pediátricos. No se recomienda en personas menores de 17 años de edad. Las reacciones adversas que se han informado con la fendimetrazina incluyen sudo- ración, rubor, temblor, insomnio, agitación, mareos, cefalea, psicosis y visión borrosa. Con frecuencia se presentan hipertensión, palpitaciones y taquicardia. Los efectos adversos gastrointestinales incluyen xerostomía, náuseas, dolor abdominal, diarrea y estreñimiento. Los efectos adversos genitourinarios son polaquiuria, disuria y cambios de la libido. La sobredosis aguda con fendimetrazina puede manifestarse con inquietud, con- fusión, comportamiento violento, alucinaciones y crisis de angustia. A la estimula- ción central suele seguirle fatiga y depresión. Los efectos cardiovasculares incluyen taquicardia, arritmias, hipotensión o hipertensión y colapso circulatorio. Los síntomas gastrointestinales incluyen náuseas, vómitos, diarrea y cólicos abdominales. La intoxi- cación causa crisis convulsivas, coma y muerte. El tratamiento de la sobredosis aguda es principalmente sintomático. Incluye lavado peritoneal y sedación con un barbitúrico. Si la hipertensión es franca debe considerarse el empleo de un nitrato o un α -bloqueador de acción rápida. AMPLE

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Dietilpropión El dietilpropión es el antecesor del antidepresivo bupropión; se encuentra disponible en dos presentaciones: comprimidos con 25 mg y comprimidos de liberación prolongada con 75 mg. Por lo general, se consume cada 8 h, una hora antes de los alimentos (compri- midos regulares) o cada 24 h por la mañana (comprimidos de liberación prolongada). Los comprimidos de liberación prolongada deben tomarse completos sin dividirse, triturarse o masticarse. La dosis diaria máxima es de 75 mg. Los efectos adversos incluyen xerostomía, disgeusia, inquietud, ansiedad, mareos, depresión, temblores, malestar estomacal, vómitos y aumento de la micción. Los efec- tos adversos que requieren atención médica incluyen taquicardia, palpitaciones, visión borrosa, exantema, prurito, dificultad respiratoria, dolor torácico, desmayos, edema de tobillos o pies, fiebre, odinofagia, escalofríos y micción dolorosa. El dietilpropión es un fármaco de categoría B para el embarazo y el potencial de abuso es bajo. Es considerado un medicamento de categoría IV por la DEA. Orlistat El orlistat interfiere con la absorción de grasas dietéticas, lo que reduce la ingesta de calo- rías. Inhibe las lipasas gástrica y pancreática, que desintegran los triglicéridos en el intestino. Cuando se bloquea la actividad de la lipasa, los triglicéridos de la dieta no sufren hidrólisis para convertirse en ácidos grasos libres y se excretan sin digerir. El orlistat solo se absorbe sistémicamente en pequeñas cantidades; se elimina casi por completo en las heces. El orlistat cuenta con capacidad comprobada para disminuir el peso, pero es modesta. Cuando se utiliza como parte de un programa de pérdida de peso el 30-50% de los pacientes experimentan una disminución del 5% o mayor del peso corporal. Cerca del 20% logran al menos una disminución del 10% de su peso corporal. Hasta un tercio de las personas recuperan el peso perdido una vez que se suspende el orlistat. Entre los beneficios del tratamiento con orlistat se incluyen la disminución de la pre- sión arterial y el menor riesgo de desarrollar diabetes de tipo 2. Los efectos adversos subjetivos más frecuentes del orlistat son gastrointestinales e incluyen esteatorrea, flatulencias, incontinencia fecal y defecaciones frecuentes y urgen- tes. Para disminuir estos síntomas deben evitarse los alimentos con alto contenido graso; se recomienda una dieta baja en grasas y calorías. Por el contrario, puede utilizarse orlistat en combinación con alimentos grasos para el tratamiento del estreñimiento debido a algu- nos de los psicofármacos como los antidepresivos tricíclicos. Los efectos adversos son más graves al inicio del tratamiento y disminuyen con el paso del tiempo. Las lesiones hepáticas y renales son efectos adversos potenciales y graves del orlistat. En el año 2010 se añadió información sobre la seguridad de orlistat tras haberse registrado casos de lesión hepática grave. La incidencia de lesión renal aguda es mayor entre los que consumen orlistat en comparación con quienes no lo consumen. Debe utilizarse con precaución en los pacientes con función hepatorrenal deteriorada, al igual que en quienes tienen obstrucción de las vías biliares o anomalías pancreáticas. El orlistat está contraindicado en los síndro- mes de malabsorción, la hipersensibilidad al orlistat, la disminución de la función de la vesícula biliar y durante el embarazo y la lactancia. El orlistat inhibe la absorción de las vitaminas y otros nutrientes liposolubles. Deben consumirse suplementos que contengan vitaminas A, D, E y K y caroteno β una vez al día, de preferencia durante la noche. AMPLE

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El orlistat puede disminuir las concentraciones plasmáticas del inmunosupre- sor ciclosporina, por lo que no deben administrarse en conjunto. También impide la absorción del antiarrítmico amiodarona. Con las dosis estándar de 120 mg cada 8 h antes de los alimentos, el orlistat previene que se absorban cerca del 30% de las grasas de la dieta. Las mayores dosis no aumentan dichos efectos. Está disponible una presentación de venta libre de cápsulas con 60 mg de orlistat, que es la mitad de la dosis recomendada. Lorcaserina El mecanismo de acción exacto de la lorcaserina es la activación selectiva de los recep- tores 5-HT 2C en las neuronas del hipotálamo. Este fármaco promueve la pérdida de peso al crear la sensación de plenitud. En los estudios clínicos, los pacientes que consumieron lorcaserina durante 2 años perdieron en promedio 6 kg de peso. La lorcaserina debe sus- penderse si no se logra una pérdida de peso del 5% en 12 semanas. Este medicamento se absorbe en el tubo digestivo, sus concentraciones máximas se presentan 1.5-2 h después de su administración oral. No se ha determinado la biodisponi- bilidad absoluta de la lorcaserina. Este fármaco tiene una vida media plasmática de alre- dedor de 11 h, las concentraciones estables se alcanzan en tres días cuando se administra cada 12 h y la acumulación es de cerca del 70%. La lorcaserina puede administrarse con o sin alimentos. La lorcaserina se une de forma moderada (~70%) con las proteínas plasmáticas. Se metaboliza extensamente en el hígado por diversas vías enzimáticas y los metabo- litos se eliminan por la orina. La lorcaserina y sus metabolitos no se eliminan mediante hemodiálisis. No se recomienda en los pacientes con deterioro renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min) o con enfermedad renal en etapa terminal. La vida media de la lorcaserina aumenta en un 59% y dura hasta 19 h en los pacientes con deterioro hepático moderado. La exposición a la lorcaserina es aproximadamente 22 y 30% mayor entre aquellas personas con deterioro hepático leve o moderado, respecti- vamente. No se requiere ajustar las dosis en los pacientes con deterioro hepático de leve a moderado. Tampoco es necesario ajustar las dosis de acuerdo con el sexo. El sexo no afecta de manera significativa la farmacocinética de la lorcaserina. No deben realizarse ajustes de la dosis solo con base en la edad. La lorcaserina inhibe ampliamente el metabolismo mediado por la CYP2D6. Inyección de liraglutida (Saxenda ® ) La inyección de liraglutida de 3 mg está indicada como adyuvante de una dieta baja en calorías y aumento de la actividad física para el control del peso a largo plazo en personas con un IMC corporal inicial de 30 kg/m 2 o mayor (obesidad), o de 27 kg/m 2 o mayor (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus de tipo 2 o dislipidemia). Además de Saxenda ® , la liraglutida se encuentra disponible como Victoza ® ; no deben utilizarse en conjunto pues son el mismo fármaco. Victoza ® no se utiliza en los casos de pérdida de peso, pero sí en la diabetes mellitus de tipo 2. La liraglutida no debe emplearse en combinación con otros agonistas del receptor GLP-1. Este fármaco no se ha estudiado en los pacientes que consumen insulina. La liraglutida no debe combinarse con insulina. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con este fármaco son AMPLE

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náuseas, hipoglucemia, diarrea, estreñimiento, vómitos, cefalea, disminución del apetito, dispepsia, fatiga, mareos, dolor abdominal y aumento de la lipasa. El fármaco puede promover los tumores tiroideos de células C: si se detecta que la calcitonina está elevada debe valorarse a fondo. Los pacientes con nódulos tiroideos detectados mediante exploración física o técnicas de imagen cervicales deben recibir mayor valoración. Según algunos informes de farmacovigilancia se ha observado pan- creatitis de tipo hemorrágica mortal y no mortal (pancreatitis necrosante) en pacientes en tratamiento con liraglutida. Después del inicio del tratamiento con este fármaco debe vigilarse a los pacientes para detectar signos y síntomas de pancreatitis (incluido el dolor abdominal grave que en ocasiones se irradia hacia la espalda y que puede acom- pañarse de vómitos). Si se sospecha pancreatitis debe interrumpirse inmediatamente la liraglutida y es necesario implementar el tratamiento adecuado. Cuando se confirma la pancreatitis, no debe volverse a administrar liraglutida. La incidencia de enfermedad cística aumenta en los individuos en tratamiento con liraglutida. Este fármaco está con- traindicado en el embarazo. Naltrexona/bupropión (Contrave ® ) Este medicamento es una combinación predeterminada de naltrexona y bupropión (8/90 mg) en comprimidos de liberación prolongada. Está indicado como adyuvante de una dieta baja en calorías y aumento de la actividad física para el control del peso a largo plazo en personas con un IMC corporal inicial de 30 kg/m 2 o mayor (obesidad), o 27 kg/m 2 o mayor (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad (p. ej., hiper- tensión, diabetes mellitus de tipo 2, dislipidemia). El comprimido debe consumirse com- pleto y no acompañarse de alimentos con abundantes lípidos. La dosis debe aumentarse gradualmente. Para personas mayores de 18 años de edad el medicamento se administra de la siguiente manera: semana 1, un comprimido cada 24 h por la mañana; semana 2, un comprimido cada 12 h (uno por la mañana y otro por la noche); semana 3, dos com- primidos por la mañana y un comprimido por la noche; semana 4, dos comprimidos por la mañana y dos comprimidos por la noche. La dosis diaria máxima es de 32/360 mg/día. Si no se alcanza una disminución mayor o igual al 5% tras 12 semanas de tratamiento, el fármaco debe suspenderse. La dosis máxima debe ser dos comprimidos al día (uno por la mañana y otro por la noche) cuando se administra en conjunto con inhibidores de la CYP2B6 (p. ej., ticlopidina, clopidogrel) o en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. Cuando existe insuficiencia hepática la dosis máxima es un compri- mido por la mañana. La mezcla de naltrexona/bupropión no está recomendada durante el embarazo por- que puede dañar al feto. El fármaco se secreta por la leche materna y no se recomienda durante la lactancia. Se pueden presentar síntomas de abstinencia cuando el fármaco se suspende de manera súbita. Anfetamina Evekeo ® es una anfetamina compuesta por sulfato de anfetamina racémico (50% de sul- fato de levoanfetamina y 50% de sulfato de dextroanfetamina). Desde hace varios años, se sabe que las anfetaminas promueven la pérdida de peso. Es interesante notar que esta es la única fórmula aprobada por la FDA con ese objetivo. Se encuentra disponible en comprimidos con 5 y 10 mg. Los comprimidos son ranurados, por lo que pueden divi- dirse por la mitad. Véase el capítulo sobre psicoestimulantes para obtener mayor infor- mación acerca de los efectos clínicos de las anfetaminas. AMPLE

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FÁRMACOS SIN APROBACIÓN DE LA FDA PARA LA PÉRDIDA DE PESO Topiramato

El topiramato y la zonisamida se comentan a detalle en el capítulo 5, pero se mencionan en esta sección porque ambos tienen efectos significativos en la pérdida de peso. El topiramato es un fármaco antiepiléptico que también se utiliza para la prevención de migrañas en los adultos. El grado de pérdida de peso con el topiramato es comparable al que se presenta con otros fármacos para el tratamiento de la obesidad aprobados por la FDA. Algunos estudios pequeños y los informes anecdóticos indican que el topiramato puede contrarrestar el aumento de peso previsto con los ISRS y con los antipsicóticos de segunda generación. El efecto en el peso corporal puede deberse a su acción sobre la supresión del apetito y una sensación de saciedad. Esto puede ser consecuencia de una combinación de efectos farmacológicos que incluyen la potenciación de la actividad del GABA, la modulación de los canales iónicos activados por voltaje, la inhibición de los receptores excitatorios de glutamato y la inhibición de la carbonato-deshidratasa. La duración y la dosis del tratamiento modifican la pérdida de peso con topiramato. La pérdida de peso es mayor cuando el medicamento se utiliza en dosis de 100-200 mg/día durante más de un mes, en comparación con el uso durante menos tiempo. En un estudio de gran tamaño se identificó que, en comparación con los que recibieron placebo, los pacientes en tratamiento con topiramato tenían probabilidades siete veces mayores de perder más del 10% de peso corporal. En la práctica clínica los pacientes disminuyen su peso con la dosis inicial de 25 mg/día. Los efectos adversos más frecuentes del topiramato son las parestesias (que suelen presentarse alrededor de la boca), la disgeusia (alteración del gusto) y las alteraciones psi- comotoras (cognición lenta y disminución de los movimientos físicos). A menudo se informan deterioros de la concentración y de la memoria, caracterizados por problemas para recordar nombres y palabras. Algunos pacientes experimentan labilidad emocional y cambios del estado de ánimo. Los efectos adversos también incluyen mayor riesgo de cálculos renales y glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes deben informar cualquier cambio en la agudeza visual. Aquellos con antecedentes de cálculos renales deben recibir la indicación de consumir suficiente cantidad de líquidos. El topiramato está disponible en comprimidos con 25, 50, 100 y 200 mg y como cápsulas con 15, 25 y 50 mg. Zonisamida La zonisamida es un fármaco relacionado con las sulfonamidas y es similar al topiramato en varios aspectos. No se conoce su mecanismo de acción exacto. Al igual que el topiramato puede causar algunos problemas cognitivos, pero su inci- dencia es menor. La zonisamida es un fármaco de categoría C para su empleo en el embarazo. Los estu- dios en modelos animales han demostrado teratogenicidad. Se han registrado anomalías fetales y muertes embriofetales en los modelos animales con dosis y concentraciones plasmáticas similares o menores que las terapéuticas en humanos. Por lo tanto, utilizar este fármaco durante el embarazo puede poner en gran riesgo al feto. Los efectos adversos más frecuentes incluyen somnolencia, pérdida del apetito, mareos, cefalea, náuseas y agitación/irritabilidad. La zonisamida también se ha asociado con hipohidrosis. Existe un riesgo del 2-4% de desarrollar cálculos renales. No debe combinarse con otros fármacos que también provoquen cálculos renales como el topi- ramato o la acetazolamida. Los efectos adversos graves son infrecuentes e incluyen sín- drome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y acidosis metabólica. AMPLE